厄洛替尼治療化療后進(jìn)展的晚期非小細(xì)胞肺癌的臨床療效觀察

展翼翼，顧國民（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院肺內(nèi)科，新疆 烏魯木齊 830011）

大多數(shù)非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者到醫(yī)院就診時(shí)已屬于晚期，且患者中老年人居多，手術(shù)切除往往不是最佳選擇。作為保守治療，化療是治療老年晚期NSCLC的主要手段之一，它在延長患者生命、緩解患者痛苦和改善患者生活質(zhì)量等方面有一定的作用。對于晚期非小細(xì)胞肺癌，目前推薦的一線化療方案是以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療，患者的中位生存期為8～11個(gè)月，1年生存率約為35%[1]。目前，多西紫杉醇單藥是治療晚期NSCLC的標(biāo)準(zhǔn)二線化療方案，但其有效率僅為7%左右[2]。盡管臨床上不斷有新的細(xì)胞毒藥物出現(xiàn)，但是晚期NSCLC的療效仍然沒有明顯的突破，因此，需要不同作用機(jī)制的藥物來代替?zhèn)鹘y(tǒng)化療藥物。近年來，厄洛替尼（商品名：特羅凱）作為新的分子靶向藥物，在肺癌的治療中得到越來越廣泛的應(yīng)用。厄洛替尼是一種口服的酪氨酸激酶拮抗劑，通過阻斷NSCLC細(xì)胞生長、增殖過程中的某些信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路而發(fā)揮抗腫瘤作用。2010年8月～2013年8月，對36例化療后進(jìn)展的晚期NSCLC患者采用厄洛替尼治療，取得了較好的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2010年8月～2013年8月36例晚期非小細(xì)胞肺癌患者為研究對象。男26例，女10例，年齡30～70歲，平均56歲。其中腺癌30例，鱗癌6例；吸煙者24例，非吸煙者12例。均為IV期，二線治療11例，三線治療25例。

1.2 治療方法：口服厄洛替尼150 mg/d，服用至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可耐受的不良反應(yīng)。治療1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月及以后每隔2個(gè)月進(jìn)行療效和不良反應(yīng)評價(jià)。

1.3 療效和不良反應(yīng)評價(jià)：按照世界衛(wèi)生組織（WHO）關(guān)于實(shí)體瘤近期療效的評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、穩(wěn)定（SD）和疾病進(jìn)展（PD），其中CR和PR者需在治療后4周進(jìn)行確認(rèn)。臨床疾病相關(guān)癥狀的改善參照肺癌癥狀評分表（LCSS評分表）的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估，以KPS評分提高≥10分者為癥狀改善，并記錄癥狀改善出現(xiàn)的時(shí)間。藥物不良反應(yīng)按照WHO抗癌藥物毒性反應(yīng)級（0～Ⅳ度）標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評估。腫瘤標(biāo)志物（CEA、CA-125等）以治療前的檢測結(jié)果作為標(biāo)準(zhǔn)，復(fù)查結(jié)果增加＞25%定義為升高，增加或減少＜25%定義為無變化，減少＞25%定義為降低。

2 結(jié)果

2.1 緩解情況：36例患者全部完成藥物治療并接受療效評價(jià)檢查，無退出病例。結(jié)果顯示：無完全緩解者，部分緩解7例，穩(wěn)定22例，進(jìn)展7例，總緩解率為19.5%，疾病控制率為80.5%。

2.2 臨床受益：服藥4周后，對36例患者進(jìn)行臨床疾病相關(guān)癥狀改善情況的評估結(jié)果顯示，8例患者的氣短、胸憋、咳嗽和呼吸困難等癥狀得到不同程度的改善。

2.3 不良反應(yīng)：與藥物相關(guān)的不良反應(yīng)有Ⅰ度皮疹20例（55.6%），Ⅱ度皮疹3例（8.3%），Ⅰ度腹瀉5例（13.9%）。全組無一例患者因不良反應(yīng)不可耐受而終止治療，未出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)，亦未觀察到和厄洛替尼相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的明顯異常變化。

3 討論

肺癌患者60%以上確診時(shí)為Ⅳ期，失去了根治的機(jī)會，治療上是以化療為主的綜合治療，三代含鉑方案的化療療效也只有30%～40%，而對化療失敗的病例并沒有很好的治療措施。2004年美國FDA正式批準(zhǔn)該藥用于二線或者三線治療局部晚期或者Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌，推薦劑量為150 mg/d。本組36例化療后進(jìn)展的晚期NSCLC患者應(yīng)用厄洛替尼治療，其有效率為19.5%，疾病控制率為80.5%。因本組鱗癌例數(shù)較少，目前尚難判斷厄洛替尼療效與非小細(xì)胞肺癌病理類型的關(guān)系。在不良反應(yīng)方面，本組無一例患者因不良反應(yīng)不可耐受而終止治療，無一例出現(xiàn)間質(zhì)性肺炎等嚴(yán)重不良反應(yīng)，亦未觀察到和厄洛替尼相關(guān)的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)的明顯異常變化。

總之，厄洛替尼治療化療后進(jìn)展的晚期NSCLC有一定的療效，能較好地緩解疾病相關(guān)癥狀，且患者不良反應(yīng)輕微，大多可以耐受。由于本研究的樣本量稍小，要得出更加客觀的結(jié)論，尚需進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量來總結(jié)和觀察。

[1] Herbst RS,Kies MS.ZDl839(1ressa) in non-small cell lung cancer[J].Oncologist,2002,27(1):9.

[2] Shepherd FA,Dancey J,Ramlau R,et a1.Prospective randomized trial of docetaxel versus best supportive care in patients with non-81118.11-cell lung cancer previously treated with platinmn[J].Based Chemotherapy J Clin Oncol,2000,18(10):2095.