小兒用藥片不同分劑量方法的準(zhǔn)確性研究

譚潔英，蔡育紅

0 引言

兒童用藥劑型小，規(guī)格不全，導(dǎo)致兒童用藥成人化已成為世界許多國(guó)家亟待解決的難題[1]。小兒用藥要求個(gè)體化，劑量差異比較精細(xì)，臨床常根據(jù)兒童的體重、體表面積和年齡等把成人劑量換算使用，換算結(jié)果可能是一片的1/2、1/3，甚至是1/6、1/7。按醫(yī)囑采用刀片切割(A法)和磨粉分包(B法)對(duì)藥片進(jìn)行分劑量處理是目前大多數(shù)醫(yī)院藥房為解決兒童用藥規(guī)格不全的常用做法，本文研究這2種分劑量方法對(duì)藥品劑量準(zhǔn)確性的影響，旨在提高醫(yī)院藥品管理水平，為臨床合理應(yīng)用分劑量藥品提供參考。

1 儀器與試藥

XS205型電子天平(精密度0.1 mg，梅特勒公司)，手術(shù)刀片，研缽。氨茶堿素片(規(guī)格100 mg，石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批號(hào)：040120502)；消旋山莨菪堿素片(規(guī)格10 mg，江蘇鵬鶴藥業(yè)有限公司，批號(hào)：1209151)；鹽酸異丙嗪糖衣片(規(guī)格25 mg，天津力生制藥股份公司，批號(hào)：1201002)。

2 方法

2.1 試驗(yàn)方法 三種藥片均隨機(jī)選取同一批次，分成刀片切割(A法)、磨粉分包(B法)2大組，每組分6個(gè)處理小組(分包調(diào)配為1/2、1/3、1/4、1/5、1/6、1/7)，每小組處理30片，由一位藥師分別對(duì)藥片進(jìn)行分劑量處理，另一位藥師對(duì)原藥片及各分劑量樣本用同一電子分析天平進(jìn)行精密稱量，計(jì)算各分劑量的理論重量(Wt)，并記錄各分劑量的實(shí)際重量(Wa)。操作環(huán)境：溫度(25±2)℃，相對(duì)濕度60%±10%。

2.2 計(jì)算方法

2.2.1 重量損失百分比

2.2.2 重量差異 用相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差(RSD)計(jì)算,表示各分劑量間實(shí)際重量的變異程度。

2.2.3 合格率 參照《歐洲藥典》藥片分劑量準(zhǔn)確性判斷標(biāo)準(zhǔn)：藥片分劑量的重量差異限度為±15%[2]，在此范圍內(nèi)表明重量差異合格。統(tǒng)計(jì)各組Wa偏離Wt平均值超過(guò)±15%的分劑量樣本數(shù)量，計(jì)算合格率。

3 結(jié)果

三種藥片用A法和B法分劑量的平均重量、重量損失百分比、重量差異以及合格率分別見(jiàn)表1、表2。

表1 A、B法分劑量的平均重量重量損失及變異性

續(xù)表

表2 A、B法分劑量的合格率

4 討論

4.1 重量損失評(píng)價(jià) 由表1可見(jiàn)，三種藥片實(shí)驗(yàn)結(jié)果基本一致，A、B法間各等份分劑量的Wa差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，A、B法重量損失百分比范圍分別為1.00%～8.82%、9.13%～25.94%，B法明顯比A法損失大。這是由于磨粉分包時(shí)藥粉粘附在研砵內(nèi)壁未能完全刮出，且藥匙及包裝紙上的藥末也不能保證完全轉(zhuǎn)移。重量損失大不僅造成藥品的浪費(fèi)，也必然導(dǎo)致劑量過(guò)小達(dá)不到有效濃度而影響療效。此外，從數(shù)據(jù)分析顯示，用A法分的劑量越多，片劑劑量越小，重量損失越大。這是由于分切的份數(shù)越多，藥片脫落越多，造成重量損失越大；而B(niǎo)法分劑量為不同等份損失均較大，但不同等份的損失差異不明顯，這是由于磨粉分包的重量損失主要消耗在磨粉工具上，與分包份數(shù)關(guān)系不大。

4.2 重量差異評(píng)價(jià) 由表1可見(jiàn)，A、B法重量差異RSD范圍分別為6.15%～37.60%、6.37%～25.89%，三種藥片均表現(xiàn)為分的劑量越小，重量差異RSD越大,表明即使是同一人操作,兩種方法隨著分的份數(shù)越多,重量波動(dòng)越大,而兩種方法間的表現(xiàn)無(wú)顯著性差異。這是由于A法目測(cè)操作的偏差，第一刀切下去的誤差會(huì)影響另外幾刀的分切劑量，分切份數(shù)越多，影響越大，差異也越大，其中異丙嗪片為橢圓形的糖衣片，分切時(shí)難度更大，因此差異也較其他素片大。而對(duì)于B法，顆粒在研磨后分劑量時(shí)，目測(cè)感覺(jué)以為準(zhǔn)確，但實(shí)際因?yàn)檠心サ念w粒粗細(xì)不均勻，粉末堆積的松散程度不一，形狀大小也不規(guī)則，造成分劑量間的重量差異大。

4.3 合格率評(píng)價(jià) 由表2可見(jiàn)，三種藥片對(duì)于同一等份分劑量的合格率，A、B兩種方法差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，A法合格率范圍為35.71%～90.00%，而B(niǎo)法為16.00%～28.57%，A法合格率明顯高于B法，但A法隨著分劑量越小，合格率越低，與B法間差異性也越小，而B(niǎo)法各等份分劑量的合格率均較低，主要是磨粉分包過(guò)程中重量損失均較大造成的，這都應(yīng)引起臨床充分重視。

4.4 分劑量準(zhǔn)確性綜合評(píng)價(jià) 本文三種小兒用藥片的實(shí)驗(yàn)證明，A、B法分劑量的準(zhǔn)確性均不理想，B法的重量損失及重量差異均較大，合格率更低，而A法隨著分的劑量越小，其損失及差異也越大，合格率也越低。因此，臨床確需使用分劑量藥品時(shí)，應(yīng)盡量避免磨粉分包使用，用刀切分割也不宜分的劑量過(guò)小。

影響分劑量準(zhǔn)確性除了與不同分劑量方法有關(guān)，還與許多操作環(huán)節(jié)的控制因素有關(guān)，如不同人操作會(huì)有差異[3]、分包裝材料和環(huán)境(溫濕度影響)的不同有可能達(dá)不到防潮要求而吸濕產(chǎn)生差異。本文已排除不同人操作誤差及在干燥環(huán)境下進(jìn)行，但在日常使用中，不可能具備實(shí)驗(yàn)室的條件和同一專業(yè)人員操作，準(zhǔn)確性可能更低，小兒用成人劑型產(chǎn)生的分劑量誤差，其對(duì)療效及不良反應(yīng)均有不同程度的影響。臨床已有研究報(bào)道，小兒用對(duì)乙酰氨基酚成人劑型調(diào)配和小兒劑型進(jìn)行療效和不良反應(yīng)的比較，結(jié)果顯示，兩者差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義[4]。這對(duì)于治療窗窄的藥物(如氨茶堿片)，給藥劑量不準(zhǔn)確更容易發(fā)生中毒或達(dá)不到預(yù)期效果[5]。

4.5 分劑量存在問(wèn)題及對(duì)策 小兒正處于生長(zhǎng)發(fā)育旺盛階段，各器官發(fā)育還不完善，對(duì)藥品的劑量和質(zhì)量尤為敏感，但實(shí)驗(yàn)證明，藥品分劑量的準(zhǔn)確性差，而藥品分劑量后，由于破壞了藥片的保護(hù)層，若長(zhǎng)時(shí)間置于空氣中，容易受潮，遇光易氧化，藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)發(fā)生變化，導(dǎo)致質(zhì)量改變而影響療效[6]，此外，藥品分劑量操作過(guò)程中也容易受到微生物的污染[7]。因此，為徹底解決小兒安全用藥問(wèn)題，科研機(jī)構(gòu)及藥企應(yīng)積極研發(fā)更多劑量規(guī)格和劑型的兒童藥物，以減少臨時(shí)調(diào)配造成的劑量和質(zhì)量影響，確保兒童用藥安全、有效。

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