透明質(zhì)酸與M受體拮抗劑聯(lián)用治療女性間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征的臨床研究

田 河

0 引言

間質(zhì)性膀胱炎是一種慢性自身免疫性膀胱炎癥，可見(jiàn)膀胱粘膜腫脹、出血及潰瘍，常累及膀胱全層[1]。流行病學(xué)研究顯示，間質(zhì)性膀胱炎好發(fā)人群為中年女性，且多見(jiàn)于膀胱頂部及前壁[2-3]。間質(zhì)性膀胱炎主要臨床表現(xiàn)為盆腔疼痛，持續(xù)尿急、尿頻及膀胱充盈不適等癥狀。臨床常規(guī)采用對(duì)癥治療，但僅能部分緩解癥狀，無(wú)法滿(mǎn)足患者治療需要[4]。筆者選取我院2011年1月至2013年1月收治的間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征女性48例，在常規(guī)對(duì)癥治療基礎(chǔ)上，加用透明質(zhì)酸膀胱內(nèi)灌注與M受體拮抗劑口服治療，并與單純常規(guī)對(duì)癥治療相比，討論透明質(zhì)酸與M受體拮抗劑聯(lián)用治療女性間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2011年1月至2013年1月收治的間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征女性96例，均符合美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)、消化協(xié)會(huì)及腎病協(xié)會(huì)(NIDDK)制定的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)：上尿路功能或形態(tài)異常；神經(jīng)源性膀胱或不穩(wěn)定性膀胱。入選患者隨機(jī)分為對(duì)照組和聯(lián)合治療組，每組各48例。對(duì)照組患者年齡30～58歲，平均年齡(47.91±6.55)歲，平均病程(2.47±0.78)年；聯(lián)合治療組患者年齡28～59歲，平均年齡(48.13±6.67)歲，平均病程(2.61±0.83)年。兩組患者年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用常規(guī)對(duì)癥治療，包括抗組胺藥、免疫抑制劑及阿米替林等；聯(lián)合治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用透明質(zhì)酸膀胱內(nèi)灌注與M受體拮抗劑口服治療，其中透明質(zhì)酸膀胱內(nèi)灌注采用透明質(zhì)酸鈉40 mg+肝素2萬(wàn)U混合灌注已排空膀胱，保留1 h，前4周1次/周，之后1次/月，M受體拮抗劑口服則采用索利那新5 mg/次，1次/d；兩組患者療程均為24周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①記錄并計(jì)算患者排尿次數(shù)、平均尿量及最大膀胱容量；②間質(zhì)性膀胱炎癥狀指數(shù)和問(wèn)題指數(shù)評(píng)分(ICSI/ICPI)包括問(wèn)題評(píng)分和癥狀評(píng)分，具體問(wèn)卷調(diào)查內(nèi)容為白天頻繁排尿，夜間起夜排尿，毫無(wú)預(yù)兆的情況下突然尿急，膀胱區(qū)有燒灼、疼痛及壓迫感，排尿后2 h內(nèi)不得不排尿，夜間排尿次數(shù)等[6]；③盆腔疼痛及尿頻評(píng)分(PUF)計(jì)算依據(jù)上海交通大學(xué)制定調(diào)查問(wèn)卷[7]；④采用視覺(jué)模擬評(píng)分法(VAS)進(jìn)行患者自感疼痛程度評(píng)價(jià)[7]；⑤采用BPH-QOL量表進(jìn)行生活質(zhì)量評(píng)價(jià)[8]。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)徐勇[9]制定的間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：疼痛癥狀基本消失，ICSI/ICPI減分率≥90%；顯效：疼痛癥狀明顯緩解，ICSI/ICPI減分率75%～89%；有效：疼痛癥狀有所緩解，ICSI/ICPI減分60%～74%；無(wú)效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，其中計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床改善情況比較 聯(lián)合治療組患者臨床改善總有效率(93.75%)明顯高于對(duì)照組(72.91%)(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床改善情況比較(例)

2.2 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)比較 治療組患者治療后排尿次數(shù)、平均尿量、最大膀胱容量、ICSI、ICPI、PUF、VAS及BPH-QOL評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，且聯(lián)合治療組患者改善程度均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)，見(jiàn)表2～表4。

表2 兩組患者治療前后排尿次數(shù)、平均尿量及最大膀胱容量比較

表3 兩組患者治療前后ICSI、ICPI及PUF評(píng)分比較(分)

表4 兩組患者治療前后VAS和BPH-QOL評(píng)分比較(分)

3 討論

間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征是近年來(lái)泌尿外科學(xué)界關(guān)注的熱點(diǎn)之一，具有發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、致病因素繁多等特點(diǎn)，給臨床治療帶來(lái)極大困難。目前一般采取經(jīng)驗(yàn)性治療方案，但一種方法均無(wú)法有效控制癥狀，且缺乏特異性診斷標(biāo)準(zhǔn)，故臨床漏診率較高[10-11]，部分患者應(yīng)用多種方法治療后仍無(wú)法有效控制病情進(jìn)展，給患者及家庭帶來(lái)極大痛苦。

國(guó)際尿控學(xué)會(huì)2002年認(rèn)為，在排除泌尿系統(tǒng)感染及其他疾病情況下，膀胱充盈后上恥骨疼痛是診斷間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征最主要的標(biāo)準(zhǔn)。目前對(duì)于該病發(fā)病機(jī)制國(guó)內(nèi)外學(xué)者尚未有明確結(jié)論，大部分研究認(rèn)為自身免疫異常、尿路上皮氨基葡聚糖層缺失及膀胱感染與疾病發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[12-14]。

氨基葡聚糖層缺失可引起炎性反應(yīng)、膀胱感覺(jué)神經(jīng)傳導(dǎo)異常增強(qiáng)及肥大細(xì)胞活化等一系列病理生理學(xué)改變。近年來(lái)通過(guò)膀胱灌注氨基葡聚糖替代物以彌補(bǔ)患者膀胱粘膜上皮缺陷開(kāi)始用于臨床治療。

透明質(zhì)酸是一種具有膀胱上皮保護(hù)功能的粘多糖，可以拮抗尿液中毒性物質(zhì)對(duì)肌層的損傷，減少尿路上皮細(xì)胞神經(jīng)末梢過(guò)度刺激。實(shí)驗(yàn)研究顯示，透明質(zhì)酸可有效抑制肥大細(xì)胞脫顆粒及成纖維細(xì)胞增生[15-16]。而索利那新作為一種高效M受體拮抗劑，主要作用機(jī)制為選擇性結(jié)合M3受體，進(jìn)而降低膀胱逼尿肌過(guò)度活動(dòng)，改善尿頻尿急等貯尿期癥狀。索利那新半衰期長(zhǎng)達(dá)45～60 h，服藥次數(shù)少，患者治療依從性明顯提高。而臨床報(bào)道證實(shí)，索利那新口干等不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于托特羅定[17-18]。

本研究結(jié)果中，聯(lián)合治療組患者臨床改善總有效率明顯高于對(duì)照組，提示透明質(zhì)酸與M受體拮抗劑聯(lián)用比單純對(duì)癥治療臨床癥狀改善優(yōu)勢(shì)更為明顯；聯(lián)合治療組患者治療后排尿次數(shù)、平均尿量、最大膀胱容量、ICSI、ICPI、PUF、VAS及BPH-QOL評(píng)分均優(yōu)于對(duì)照組，且聯(lián)合治療組患者改善程度均優(yōu)于對(duì)照組，進(jìn)一步證明聯(lián)合藥物治療有助于緩解疼痛，改善膀胱功能，從而提高生活質(zhì)量。

綜上所述，與常規(guī)對(duì)癥治療相比，透明質(zhì)酸與M受體拮抗劑聯(lián)用治療女性間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征可有效緩解疼痛，改善膀胱貯尿功能。但本研究探討的是短期療效對(duì)比研究，間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征作為一種慢性疾病，長(zhǎng)期療效及生活質(zhì)量改善是臨床評(píng)價(jià)的重要方面，故需要進(jìn)一步進(jìn)行長(zhǎng)期大樣本隨訪(fǎng)研究，以確證本次研究結(jié)果。同時(shí)鑒于間質(zhì)性膀胱炎/膀胱疼痛綜合征發(fā)病機(jī)制還不明確這一特點(diǎn)，還應(yīng)注意觀(guān)察臨床癥狀側(cè)重部分，實(shí)施個(gè)性化治療方案，并盡可能避免癥狀加重相關(guān)因素。

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