阿立哌唑?qū)嗤麓呷樗厣叩淖饔醚芯?/h1>

2014-08-15 07:57:58沈子童

實(shí)用藥物與臨床訂閱 2014年7期 收藏

關(guān)鍵詞：催乳素阿立哌唑利培

沈子童

0 引言

目前我國(guó)在治療精神分裂癥中，因非典型抗精神病藥物對(duì)精神分裂癥陽性、陰性癥狀、情感癥狀和認(rèn)知癥狀都能產(chǎn)生不用程度的改善，而且不良反應(yīng)明顯低于經(jīng)典抗精神病藥物。所以在臨床得到大量應(yīng)用。臨床用藥調(diào)查顯示，在非典型抗精神病藥物中，利培酮的使用占較大的份額[1]。利培酮的治療作用在長(zhǎng)期的臨床實(shí)踐中也得到了認(rèn)可，但是治療中利培酮導(dǎo)致高催乳素血癥的機(jī)率最高[2]。催乳素(prolactin PRL)由垂體前葉細(xì)胞合成分泌，不需通過靶腺即可直接引起生物效應(yīng)。而高催乳素血癥可造成男性患者出現(xiàn)泌乳、性功能障礙、骨質(zhì)疏松等[3]。這些情況嚴(yán)重影響患者的治療依從性和生活質(zhì)量。阿立哌唑作為非典型抗精神病藥物在化學(xué)結(jié)構(gòu)和藥理作用機(jī)制上均不同于其他抗精神病藥，藥理作用機(jī)制比較復(fù)雜，與其他抗精神病藥物最為不同的是對(duì)D2受體的部分激動(dòng)作用，而且在缺乏DA的情況下仍表現(xiàn)出對(duì)D2受體的激動(dòng)作用。在治療中發(fā)現(xiàn)其能顯著降低催乳素水平[2]。本研究觀察阿立哌唑?qū)嗤赂逷RL影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料 來自我院2011-2013的門診和住院男性患者，共74例，采用隨機(jī)分組方法，分為研究組和對(duì)照組，每組37例。(1)研究組(利培酮+阿立哌唑治療組)37例，年齡(30.63±9.67)歲，病程1～24個(gè)月，中位數(shù)6個(gè)月。(2)對(duì)照組(單一利培酮治療組)37例,年齡(29.69±8.31)歲，病程1～24個(gè)月，中位數(shù)6.5個(gè)月。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) (1)符合ICD-10精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)，年齡18～50歲的男性。(2)入組前未接受抗精神病藥物治療。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) a.合并各種軀體疾病，如心、肝、內(nèi)分泌、神經(jīng)系統(tǒng)等疾??；b.精神活性物質(zhì)及藥物濫用；c.入組前3月服用影響PRL分泌的藥物史(如口服避孕藥、甲氰米胍、溴隱亭、降鈣素、利血平等)。(3)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)結(jié)果大于正常值上限且有臨床意義；PRL檢測(cè)異常。(4)對(duì)研究藥物過敏或者高過敏體質(zhì)。(5)所有患者均獲得知情同意。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，根據(jù)數(shù)據(jù)的性質(zhì)采用t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

研究終點(diǎn)兩組共脫落7例，脫落率7.4%。其中研究組脫落2例(均為出院失訪)，對(duì)照組脫落5例(3例出院失訪，2例中途換藥)，脫落病例未納入統(tǒng)計(jì)分析。12周末實(shí)際完成67例，研究組35例，研究結(jié)束阿立哌唑用量5 mg/d，利培酮(4.29±0.83)mg/d。對(duì)照組32例，利培酮(4.52±0.72)mg/d。兩組利培酮用量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.23t=1.208)。

2.1 兩組PRL檢測(cè) 在基線期研究組PRL(151.97±64.66)μIU/mL，對(duì)照組PRL(146.84±56.62)μIU/mL，第2周末研究組PRL(184.77±51.33)μIU/mL，對(duì)照組PRL(177.28±45.18)μIU/mL，兩組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.73P=0.53)。研究組于第3周加用阿立哌唑后，在第4周時(shí)兩組間PRL檢測(cè)開始出現(xiàn)差異(研究組215.14±46.98，對(duì)照組351.41±61.56，P值<0.001)，研究組至12周末時(shí)PRL(164.54±69.26)μIU/mL基本與基線期(151.97±64.66)μIU/mL相等(P=0.435t=0.785)。而對(duì)照組第2周后PRL持續(xù)增高，第4周末時(shí)明顯異常[(351.41±61.56)μIU/mL]，但第8、12周檢測(cè)PRL相比較變化不大。各時(shí)點(diǎn)PRL變化見表1。

表1 兩組各時(shí)間點(diǎn)PRL評(píng)分結(jié)果比較(μIU/mL)

2.2 兩組其他不良反應(yīng)TESS量表測(cè)定結(jié)果 研究組在聯(lián)用阿立哌唑后PRL明顯低于對(duì)照組，TESS量表測(cè)定不良反應(yīng)的出現(xiàn)率與對(duì)照組基本無差異。但是兩組間不良反應(yīng)的構(gòu)成存在差異，見表2。

表2 兩組TESS癥狀比較(例,%)

3 討論

PRL的分泌受下丘腦-垂體漏斗結(jié)節(jié)多巴胺(DA)的直接抑制性調(diào)節(jié)，DA拮抗劑使PRL分泌增強(qiáng)。阻斷結(jié)節(jié)漏斗DA通路的D2受體,可以刺激PRL大量分泌。到目前為止，所有臨床療效明確的抗精神病藥物均有一定程度的中樞多巴胺D2受體親和力?？咕癫∷幬镆鸶呙谌樗匮Y主要與下丘腦多巴胺受體阻斷有關(guān)，而利培酮作用機(jī)制主要是以5-HT2A和D2受體特異性的聯(lián)合拮抗、5-HT2A和D2受體高親和力為特征。利培酮阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮質(zhì)多巴胺通路D2受體產(chǎn)生抗精神病效應(yīng)[4]。同時(shí)還阻斷結(jié)節(jié)-漏斗通路的D2受體，降低了DAD2受體對(duì)PRL釋放的抑制作用，引起高催乳素血癥[5-6]?？咕癫∷幬镆鸶叽呷樗匮Y時(shí)，在病情穩(wěn)定的情況下，可考慮減小藥物劑量或更換藥物，但是如果病情不穩(wěn)定，減藥或換藥可能會(huì)引起病情復(fù)發(fā)或加重，可以試用溴隱亭治療[7]。溴隱亭是目前國(guó)內(nèi)外治療高催乳索血癥的首選藥物，治療的機(jī)制目前仍不明了，可能通過興奮垂體多巴胺D2受體而抑制催乳素分泌，基于這種作用機(jī)制有可能會(huì)加重原有精神疾病。溴隱亭常見不良反應(yīng)如惡心、幻覺、頭暈、頭痛、鼻塞、便秘等，最嚴(yán)重的為體位性低血壓[8]，這些不良反應(yīng)在抗精神病藥物中也會(huì)出現(xiàn)，因此會(huì)增加藥物不良反應(yīng)的發(fā)生，而且臨床不易掌握，更會(huì)降低患者服藥的依從性。阿立哌唑是一個(gè)具有較高親和性的D2、5-HT1A受體部分激動(dòng)劑和5-HT2A受體的拮抗劑。在DA高活性條件下，阻斷D2受體，在DA低活性條件下，表現(xiàn)出D2受體激動(dòng)特性，既可上調(diào)多巴胺功能的不足，又可以下調(diào)多巴胺功能的亢進(jìn)，在DA功能低下的狀況表現(xiàn)為激動(dòng)作用，而在DA功能亢進(jìn)的狀況下又表現(xiàn)為拮抗作用，是一種多巴胺遞質(zhì)的穩(wěn)定劑[9]。阿立哌唑既能拮抗抗精神病藥物對(duì)D2受體的阻滯作用，又能平衡DA、5-HT的功能，從而維持PRL自身負(fù)性短反饋調(diào)節(jié)機(jī)制的完整性，起到對(duì)抗抗精神病藥物所引起的高催乳素血癥[10-12]。有研究結(jié)果顯示，阿立哌唑可以顯著降低其他抗精神病藥導(dǎo)致的PRL水平[13]。本研究結(jié)果顯示，對(duì)照組PRL無降低，而研究組加用阿立哌唑后PRL明顯降低。另外，阿立哌唑也能夠原發(fā)性地抑制垂體前葉PRL分泌,可治療抗精神病藥所致高催乳素血癥。在本研究中，對(duì)照組使用利培酮4周后藥物加至(4.30±0.62)mg/d，PRL較基線期明顯升高，而第8周末和第12周末PRL變化不大，顯示具有一定的的劑量相關(guān)性，與韓小虎等[14]研究基本一致。研究組加用阿立哌唑后，在第4周檢測(cè)PRL(215.14±46.98)，到12周末檢測(cè)PRL(164.54±69.26)，與基線期相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.435，t=0.785)，這與陳海支[15]等研究基本一致?？梢钥闯鲈诤喜⑿┝堪⒘⑦哌蚝罂梢越档屠嗤翽RL血清濃度，與葛旭峰等[16]一些研究[17]基本一致。

在研究中也可以看到，利培酮聯(lián)合阿立哌唑和單一使用利培酮兩組之間TESS的副反應(yīng)發(fā)生率無明顯差異(χ2=3.12,P=0.077)，與楊永秀等[18]研究基本一致。研究組小劑量聯(lián)合使用阿立哌唑并未增加副反應(yīng)的發(fā)生率，特別是錐體外系副反應(yīng)。研究組肌強(qiáng)直的發(fā)生率(8.57%)低于對(duì)照組(28.13%)，這可能和阿立哌唑5-HT2A受體親和率高，能促進(jìn)紋狀體和前額皮質(zhì)中DA的釋放，從而減輕錐體外系癥狀有關(guān)[8]。而且阿立哌唑利培酮合使用用后起到協(xié)同作用，藥物優(yōu)先作用于中腦邊緣系統(tǒng)，而非錐體外系運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)，因此使一些相應(yīng)的副反應(yīng)發(fā)生率減少。在研究中還發(fā)現(xiàn)，研究組的體重增加(8.57%)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(34.38%)，利培酮增加體重的機(jī)制涉及多方面因素。PRL在脂肪沉積和脂肪動(dòng)員中也是主要作用激素之一，利培酮導(dǎo)致高PRL可以刺激進(jìn)食中樞，增加飲食是導(dǎo)致體重增加的因素之一。阿立哌唑作用機(jī)制是選擇性地阻斷腦內(nèi)多種遞質(zhì)，對(duì)5-HT2A受體阻滯作用大于D2受體，解除了5-HT2A對(duì)多巴胺的抑制作用，在DA 功能低下時(shí),則起刺激作用，這樣可有效地拮抗利培酮對(duì)D2受體的阻滯作用,從而維持PRL自身負(fù)性短反饋調(diào)節(jié)機(jī)制的完整性,起到治療高催乳素血癥的作用，阿立哌唑能夠有效地降低服用利培酮所導(dǎo)致的高催乳素水平,故可降低服用利培酮所致的體重增加[19]。

綜上所述，阿立哌唑?qū)τ诶嗤獙?dǎo)致的催乳素升高有一定的控制及治療作用。而且在一定限度內(nèi)兩藥聯(lián)用并無增加副反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。本研究限于樣本量小，研究條件限制，無法進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，僅從臨床層面做出對(duì)照研究，希望廣大同仁進(jìn)行更深入探究，以更好地指導(dǎo)臨床工作。

參考文獻(xiàn)：

[1] 張?jiān)剖?司天梅,栗克清.中國(guó)十省市第一代及第二代抗精神病藥使用現(xiàn)況調(diào)查[J].中國(guó)心理衛(wèi)生雜志,2012,26(10):736-740.

[2] 許丹華,李煥德.非典型抗精神病藥物不良反應(yīng)的比較[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)志,2008,24(5):447-451.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)外科學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)分會(huì).高催乳素血癥診療共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2011,91(3):147-154.

[4] 李波,黎雪松,龔道元,等.首發(fā)精神分裂癥患者利培酮療效與COMT基因多態(tài)性關(guān)聯(lián)研究[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2013,29(4):625-627.

[5] 胡曉鳳,王芳,郁昊,等.多巴胺D3受體基因Ser9Gly多態(tài)性與阿立哌唑及利培酮治療效應(yīng)的關(guān)聯(lián)研究[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2012,38(8):454-458.

[6] Kane JM.Addressing side effects form antipsychotic treatment in schizophrenia[J].J Clin Psychiat,2011,72(2):7.

[7] 林琳,瞿發(fā)林.抗精神病藥所致高催乳素血癥的防治進(jìn)展[J].實(shí)用藥物與臨床,2010,13(4):290-292.

[8] 朱鋐達(dá),陳名道.高催乳素血癥的診治—介紹美國(guó)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)臨床應(yīng)用指南[J].中華內(nèi)分泌代謝雜志,2011,27(11)：876-879.

[9] 鄭廣翔,徐淼.從阿立哌唑的藥理學(xué)特性看其療效和副作用[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2008,8(6):487-489.

[10]羅克勇,劉克祥,王瑞超,等.阿立哌唑與利培酮治療癡呆精神行為癥狀的療效及安全性比較較[J].中國(guó)醫(yī)藥,2013,8(1):40-42.

[11]Broekhof R.The effect of aripiprazole and quinagolide,a dopamine agonist,in a patient with symptomatic pituitary prolactinoma and chronic psychosis[J].Gen Hosp Psychiat,2012,34(2):e1-e3.

[12]夏欽榮.阿立哌唑治療精神分裂癥臨床研究[J].中國(guó)醫(yī)藥,2012,7(11):1375-1376.

[13]陳漢華.阿立哌唑?qū)ζ渌咕癫∷幩麓呷樗厣叩挠绊慬J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2011,24(4):285-286.

[14]韓小虎,鄭毅,王紅星.青少年男女精神分裂癥患者利培酮治療后血藥濃度與血清催乳素的比較[J].山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2012,43(9):686-689.

[15]陳海支，鈕富榮，錢敏才，等.加用阿立哌唑?qū)嗤戮穹至寻Y男性患者高催乳素血癥的影響[J].中華精神科雜志,2009,42(4):224-227.

[16]葛旭峰,陸燕華,王佩青,等.阿立哌唑?qū)嗤赂叽呷樗匮Y的中短期影響[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2011,24(1)：8-10.

[17]Wang LH，Chen IV，Liou YJ，et a1．Association of missense variants of the PRKC，apeptosis，WTl，regulator(pawr)gene with schizophrenia[J]．Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiaty，2008，32：870-875.

[18]楊永秀，陳斌華，徐小杰.阿立哌唑聯(lián)合利培酮治療慢性精神分裂癥對(duì)照研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志,2013，29(6):419-422.

[19]周會(huì)爽,李冰,劉敬,等.阿立派唑?qū)嗤戮穹至寻Y患者體質(zhì)量增加的干預(yù)研究[J].中國(guó)健康心理學(xué)雜志,2012,20(6):810-811.

猜你喜歡

催乳素阿立哌唑利培

阿立哌唑與喹硫平用于晚發(fā)型精神分裂癥的療效對(duì)比

中華養(yǎng)生保健(2020年4期)2020-11-16 01:31:08

低頻重復(fù)經(jīng)顱磁刺激(rTMS)治療抗精神病藥所致高催乳素血癥的療效及安全性分析

中華養(yǎng)生保健(2020年3期)2020-11-16 00:52:40

大麥芽堿對(duì)高催乳素血癥大鼠泌乳素分泌的抑制作用

中成藥(2018年11期)2018-11-24 02:56:48

認(rèn)知行為與利培酮聯(lián)合治療精神分裂癥殘留型的臨床療效分析

中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理(2015年24期)2016-01-14 09:28:59

利培酮治療精神分裂癥22例臨床觀察

中國(guó)衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理(2015年2期)2016-01-14 03:41:33

產(chǎn)后抑郁癥與雌二醇、催乳素、孕酮、五羥色胺水平的相關(guān)性研究

哈爾濱醫(yī)藥(2015年6期)2015-12-01 03:58:18

阿立哌唑與利培酮對(duì)青少年精神分裂癥患者血清催乳素水平的影響

西藏科技(2015年11期)2015-09-26 12:11:36

阿立哌唑和利培酮治療首發(fā)精神分裂癥的效果分析

中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥(2015年21期)2015-03-01 02:04:59

氨磺必利與利培酮治療精神分裂癥對(duì)照研究

中國(guó)藥業(yè)(2014年17期)2014-05-26 09:07:54

利培酮與阿立哌唑用于精神分裂癥的療效對(duì)比

中國(guó)藥業(yè)(2014年21期)2014-05-26 08:56:28

實(shí)用藥物與臨床2014年7期

實(shí)用藥物與臨床的其它文章

咪達(dá)唑侖滴鼻用于小兒術(shù)前藥的效果觀察

氟馬西尼在不同年齡組婦科腔鏡患者全麻后清醒恢復(fù)中的作用

右美托咪定對(duì)風(fēng)濕性心臟病瓣膜置換術(shù)患者炎性反應(yīng)的影響

黃連素合用二甲雙胍對(duì)糖尿病小鼠血糖的影響

鼠神經(jīng)生長(zhǎng)因子聯(lián)合腺苷鈷胺在DPN治療中的應(yīng)用

華蟾素對(duì)乳腺癌MCF-7移植瘤裸鼠的抗腫瘤作用及機(jī)制研究