左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊對(duì)腹膜透析患者殘余腎功能、微炎癥狀態(tài)及營(yíng)養(yǎng)狀況的影響

劉曉云

0 引言

透析治療是終末期腎臟病的主要治療手段，包括血液透析和腹膜透析2種方式。與血液透析相比，腹膜透析不僅具有設(shè)備簡(jiǎn)單、操作方便等優(yōu)點(diǎn)，而且其在治療費(fèi)用和臨床效果方面也具有一定的優(yōu)勢(shì)[1-2]。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，殘余腎功能與透析患者的存活率密切相關(guān)[3]，大多數(shù)學(xué)者均認(rèn)為,持續(xù)性不臥床腹膜透析對(duì)保護(hù)殘余腎功能具有更好的臨床效果[4]。但隨著透析時(shí)間的延長(zhǎng)，殘余腎功能常不斷減退，而給透析患者造成多方面的不利影響，其中以微炎癥狀態(tài)和營(yíng)養(yǎng)不良最為重要且常見，可直接影響患者的透析效果、生活質(zhì)量和生存率[5]，同時(shí)，這種微炎癥狀態(tài)和營(yíng)養(yǎng)不良反過來也會(huì)對(duì)透析患者的殘余腎功能帶來不利的影響，而造成惡性循環(huán)[6]。因此，對(duì)腹膜透析患者殘余腎功能、微炎癥及營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)進(jìn)行綜合性干預(yù)，對(duì)提高腹膜透析效果、生活質(zhì)量及生存率具有重要意義。近年來，我科對(duì)行持續(xù)非臥床腹膜透析的患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊治療，有效改善了患者的殘余腎功能、微炎癥及營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)，現(xiàn)與同期單純給予左卡尼汀治療的患者進(jìn)行對(duì)照研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1-12月在我科進(jìn)行腹膜透析的56例慢性腎衰竭患者為研究對(duì)象，均簽訂知情同意書自愿參與本次研究，并通過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。所有患者均經(jīng)詳細(xì)病史采集、查體及相關(guān)輔助檢查明確診斷，符合《內(nèi)科學(xué)》第6版關(guān)于慢性腎衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)接受常規(guī)腹膜透析治療超過6個(gè)月；(2)仍有殘余腎功能；(3)血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)及谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)均正常；(4)無明顯肺部感染及血管通路感染。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)排除合并有惡性腫瘤、胃腸道疾病、急慢性感染、病毒性肝炎以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡、血管炎、自身免疫性疾??；(2)排除過敏體質(zhì)或多種藥物過敏者；(3)排除用藥期間服用其他抗生素者。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各28例，觀察組男16例，女12例，年齡46～76歲，平均(54.6±7.8)歲；原發(fā)病為慢性腎小球腎炎者11例，多囊腎者2例，原發(fā)性高血壓者3例，糖尿病腎病者7例，慢性腎盂腎炎者5例；改良主觀全面營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)法(SGA)評(píng)分平均為(16.2±4.3)分。對(duì)照組男15例，女13例，年齡44～75歲，平均(53.7±8.2)歲；原發(fā)病為慢性腎小球腎炎者12例，多囊腎者2例，原發(fā)性高血壓者2例，糖尿病腎病者6例，慢性腎盂腎炎者6例；SGA評(píng)分平均為(15.8±4.6)分。兩組患者在性別、年齡、原發(fā)病、營(yíng)養(yǎng)狀況等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均常規(guī)行持續(xù)非臥床腹膜透析，并根據(jù)個(gè)體情況給予控制血壓、血糖、血脂，糾正貧血及鈣磷代謝紊亂等治療，對(duì)照組在以上常規(guī)治療基礎(chǔ)上在每日透析結(jié)束前給予左卡尼汀1.0 g 加入0.9%的氯化鈉注射液20 mL，緩慢靜脈注射，1次/d。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，同時(shí)給予百令膠囊10粒/次，3次/d，口服。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察并記錄兩組患者治療前及治療6個(gè)月后C-反應(yīng)蛋白(CRP)、白介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等微炎癥相關(guān)指標(biāo)，尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)水平，血清白蛋白(Alb)、前白蛋白(PA)、轉(zhuǎn)鐵蛋白(TRF)、血紅蛋白(Hb)等反應(yīng)營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的指標(biāo)，同時(shí)對(duì)患者透析臨床癥狀及并發(fā)癥、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)改善及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行評(píng)價(jià)。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.4.1 殘余腎功能評(píng)價(jià) 殘余腎功能(RRF)以殘余腎肌酐清除率(Ccr)表示，采用以下公式進(jìn)行計(jì)算，殘余腎肌酐清除率=[Ucr(μmol/L)/Scr(μmol/L)+尿BUN(mmol/L)/血BUN(mmol/L)]×24 h尿量(L)×7×0.5(其中Ucr、Scr、BUN為腹膜透析患者24 h前后Ucr、Scr、BUN的平均值)。

1.4.2 營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)評(píng)價(jià) 采用改良主觀全面營(yíng)養(yǎng)評(píng)價(jià)法(SGA)從體重改變、進(jìn)食量變化、消化道癥狀、生理功能改變、合并癥、皮下脂肪和肌肉消耗幾個(gè)方面對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)進(jìn)行評(píng)價(jià)。按由輕到重分為5 個(gè)等級(jí)，分別記為1～5 分，總分35 分，分值越高表示營(yíng)養(yǎng)狀況越差[7]。同時(shí)要參考患者Alb、PA、TRF、Hb等指標(biāo)對(duì)患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)進(jìn)行綜合性評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2.1 臨床癥狀 在腹膜透析過程中，觀察組臨床癥狀及并發(fā)癥發(fā)生率低于對(duì)照組，但兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 兩組患者透析臨床癥狀及并發(fā)癥比較(例，%)

2.2 腎功能相關(guān)指標(biāo) 兩組患者治療前BUN、Scr以及Ccr水平差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組患者治療6個(gè)月后 BUN、Scr水平均較治療前有所降低，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，Ccr水平均較治療前有所升高，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組治療前后腎功能相關(guān)指標(biāo)變化比較

2.3 微炎癥相關(guān)指標(biāo) 兩組患者治療前CRP、IL-6、TNF-α等微炎癥相關(guān)指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后，兩組CRP、IL-6、TNF-α均較治療前明顯改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05或P<0.01)，且觀察組改善更為明顯(P<0.01)。見表3。

表3 兩組治療前后微炎癥相關(guān)指標(biāo)變化比較

2.4 營(yíng)養(yǎng)狀況相關(guān)指標(biāo) 兩組患者治療前Alb、PA、TRF、Hb等指標(biāo)以及SGA評(píng)分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療6個(gè)月后，兩組Alb、PA、TRF、Hb水平均較治療前升高，SGA評(píng)分降低，但觀察組改善更為明顯(P<0.05或P<0.01)。見表4。

表4 兩組治療前后營(yíng)養(yǎng)狀況相關(guān)指標(biāo)變化比較

續(xù)表

2.5 不良反應(yīng) 兩組患者在用藥過程中僅有個(gè)別病例出現(xiàn)腹瀉、惡心、嘔吐、胃腸絞痛等不良反應(yīng)，且癥狀較為輕微，均能自行緩解消失，均未見過敏性休克、高熱等嚴(yán)重不良反應(yīng)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況(例，%)

3 討論

左卡尼汀又稱左旋肉堿，是廣泛存在于機(jī)體組織中的一種特殊氨基酸，是脂肪酸代謝多種酶所必需的輔助因子[8]。腹膜透析患者普遍存在肉毒堿缺乏，這是由于慢性腎衰竭患者腎臟合成左卡尼汀明顯減少，同時(shí)腹膜透析本身清除了部分左卡尼汀所造成[9-10]。補(bǔ)充左卡尼汀不僅能改善接受透析治療的終末期腎衰竭患者乏力、抽搐、貧血等臨床癥狀，而且具有一定的抗炎及抗氧化作用，能抑制促炎性因子的產(chǎn)生和外周血單核細(xì)胞的活化，降低機(jī)體內(nèi)急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，如hs-CRP、IL-6 等水平，從而起到抑制透析誘導(dǎo)的急性時(shí)相反應(yīng)的作用，減輕患者機(jī)體微炎癥狀態(tài)[11-14]。另外，左卡尼汀還可提高患者血清Alb、Hb、TRF水平，改善透析患者營(yíng)養(yǎng)不良狀態(tài)[15]。張洪源等[16]的研究結(jié)果顯示，應(yīng)用左卡尼汀治療的糖尿病腎病透析患者血清IL-6、TNF-α、hs-CRP水平較治療前明顯下降。余堂宏等[7]對(duì)行規(guī)律的持續(xù)非臥床腹膜透析6 個(gè)月以上的慢性腎衰竭患者給予左卡尼汀靜脈注射治療，治療12周后，腹膜透析患者Scr、Hb、Alb 較治療前升高，hs-CRP、IL-6、BUN 較治療前降低。大量研究均表明左卡尼汀能有效改善腹膜透析患者的殘余腎功能、微炎癥和營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，蟲草具有益肺腎、補(bǔ)虛損、益精氣的作用，是一味滋補(bǔ)強(qiáng)壯的常用中藥材。已有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)蟲草能明顯增強(qiáng)小鼠的體液免疫功能[17]，同時(shí)還具有抗腎小管間質(zhì)纖維化的作用[18]。臨床研究表明，人工蟲草不僅具有調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能的作用，同時(shí)能有效改善慢性腎衰竭患者腎性貧血以及腎功能[19]，另外，其還具有改善氨基酸代謝紊亂的作用，從而促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成[20]。百令膠囊是冬蟲夏草菌種經(jīng)低溫發(fā)酵而成，藥理學(xué)研究表明，冬蟲夏草能促進(jìn)細(xì)胞免疫功能，清除體內(nèi)IL-6、TNF-α等炎性介質(zhì)，從而抑制內(nèi)源性炎癥；其還可為機(jī)體提供必需氨基酸，抑制炎癥反應(yīng)，促進(jìn)氨基酸的利用和蛋白質(zhì)的合成，加強(qiáng)骨髓造血功能，使紅細(xì)胞壽命延長(zhǎng)，從而改善貧血及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)[21]。劉麗娟等[22]研究發(fā)現(xiàn)，服用百令膠囊后，氨基酸平均利用率和蛋白質(zhì)平均合成速度明顯升高，血漿必需氨基酸如絲氨酸、纈氨酸、賴氨酸等明顯升高，非必需氨基酸也稍有升高，既能促進(jìn)正氮平衡，又能糾正慢性腎衰患者血漿必需氨基酸缺乏現(xiàn)象，改善營(yíng)養(yǎng)狀況，從而促進(jìn)殘余腎功能的恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者采用左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊治療，在腹膜透析臨床癥狀、并發(fā)癥及不良反應(yīng)發(fā)生方面，與單用左卡尼汀治療的對(duì)照組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明加用百令膠囊并不會(huì)對(duì)治療的安全性造成不利影響。在殘余腎功能改善方面，觀察組治療6個(gè)月后BUN、Scr以及Ccr的改善程度優(yōu)于對(duì)照組，表明左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊治療能更好地保護(hù)腹膜透析患者殘余腎功能。在微炎癥狀態(tài)的改善方面，觀察組CRP、IL-6、TNF-α等微炎癥相關(guān)指標(biāo)改善較對(duì)照組更為明顯，體現(xiàn)了左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊治療在改善腹膜透析患者的微炎癥狀態(tài)方面的優(yōu)勢(shì)。另外，在營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)改善方面，觀察組Alb、PA、TRF、Hb水平以及SGA評(píng)分改善程度均明顯優(yōu)于對(duì)照組，體現(xiàn)了左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊治療在改善腹膜透析患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)方面的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述，左卡尼汀聯(lián)合百令膠囊治療能有效改善慢性腎衰竭患者殘余腎功能、微炎癥狀態(tài)及營(yíng)養(yǎng)狀況，且具有良好的安全性，值得臨床推廣應(yīng)用。

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