厄貝沙坦治療高血壓性腎功能衰竭的臨床療效及對(duì)腎功能轉(zhuǎn)歸的影響

甄美燕，胡 婷

0 引言

高血壓屬于常見(jiàn)的心腦血管疾病，以往對(duì)于高血壓的認(rèn)識(shí)僅局限于心血管系統(tǒng)內(nèi)，隨著對(duì)高血壓研究的深入，高血壓誘發(fā)的腎功能損傷被逐步發(fā)現(xiàn)并引起重視，長(zhǎng)期高血壓會(huì)導(dǎo)致良性小動(dòng)脈腎硬化，或稱(chēng)為高血壓性腎小動(dòng)脈硬化，反之腎功能損傷又會(huì)加劇高血壓的發(fā)展，最終導(dǎo)致不可逆的腎功能衰竭[1]。為此，臨床治療中對(duì)于高血壓引起的腎功能損傷要積極治療，選取合理的抗高血壓藥物，在降低血壓的同時(shí)逆轉(zhuǎn)高血壓性腎損傷。本文將血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)受體抑制劑厄貝沙坦應(yīng)用于臨床治療中，通過(guò)觀察血壓控制情況及腎功能改善情況，探討厄貝沙坦在治療高血壓性腎功能衰竭的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年1月至2012年12月我院共收治高血壓性腎功能衰竭患者576例，其中男412例，女164例，年齡25～65歲，所有患者均符合《中國(guó)高血壓防治指南》中高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，同時(shí)所有患者腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)<60 mL/min。按照隨機(jī)分層分組法，576例患者被分為觀察組和對(duì)照組。對(duì)照組239例，男176例，女63例，平均年齡(43.2±3.1)歲，高血壓病史≤1年42例，2～5年167例，5年以上30例，平均病程(3.8±0.7)年，收縮壓(SBP)≥140 mmHg，平均(159.6±7.2)mmHg，舒張壓(DBP)≥90 mmHg，平均(99.4±2.1)mmHg，血清肌酐(Scr)≤450 μmol/L，平均(206.2±35.7)μmol/L。根據(jù)黃山會(huì)議紀(jì)要(1992年)關(guān)于慢性腎衰(CRF)的分期標(biāo)準(zhǔn)[2]，腎功能代償期(Ⅰ期)患者169例，腎功能失代償期(Ⅱ期)患者70例；觀察組337例，男236例，女101例，平均年齡(40.8±2.6)歲，高血壓病史≤1年71例，2～5年215例，5年以上51例，平均病程(4.2±0.5)年，SBP平均(162.3±5.6)mmHg，DBP平均(98.2±2.4)mmHg，血清肌酐(Scr)平均(239.2±28.1)μmol/L，腎功能代償期(Ⅰ期)患者215例，腎功能失代償期(Ⅱ期)患者122例。兩組患者基線(xiàn)資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均限制鈉鹽的攝入量，平衡膳食及保證飲食有規(guī)律，囑咐患者注意避免過(guò)度疲勞和情緒激動(dòng)，對(duì)照組患者給予鈣拮抗劑硝苯地平及β阻滯劑美托洛爾，口服硝苯地平片20 mg，1次/d，口服美托洛爾50 mg，2次/d，4周為1個(gè)療程[3]。治療2個(gè)療程后觀察患者血壓改善情況，如果血壓未達(dá)到<140/90 mmHg的目標(biāo)，可將硝苯地平的用藥量加至30 mg/d，美托洛爾的用藥量加至80 mg/d，隨后再次接受治療2個(gè)療程，血壓控制不理想的情況下，可適量加用利尿劑[4]；觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用AngⅡ受體抑制劑厄貝沙坦片50 mg，2次/d，硝苯地平10 mg，1次/d，口服美托洛爾30 mg，2次/d，當(dāng)血壓控制情況不理想時(shí)，硝苯地平用量增加至20 mg/d，美托洛爾用量增加至50 mg/d，厄貝沙坦用量增加至150 mg/d[5]。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者尿常規(guī)指標(biāo)，具體指標(biāo)包括尿白細(xì)胞數(shù)、尿紅細(xì)胞數(shù)、24 h內(nèi)混合尿比重及24 h內(nèi)混合尿酸堿度；觀察兩組患者治療前后血壓改善情況及腎功能指標(biāo)，腎功能指標(biāo)包括BUN、Scr、Ccr、血尿酸、GFR及血β2-MG，通過(guò)以上指標(biāo)的水平變化判斷患者腎功能轉(zhuǎn)歸情況[6]。血β2-MG采用ELISA法檢測(cè)，試劑盒由英國(guó)朗道公司生產(chǎn)，采用BC-300生化儀(深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司)，按照苦味酸法檢測(cè)Scr及BUN含量[7]，并采用血肌酐計(jì)算法計(jì)算Ccr，具體計(jì)算公式為Ccr=[(140-年齡)×體重/性別(男性=72，女性=85)×Scr，尿素氮及肌酐試劑盒由寧波天康生物科技有限公司生產(chǎn)，尿素氮批號(hào)：20110420、20120419，肌酐批號(hào)：20110315、142112005、20120904，腎小球?yàn)V過(guò)率計(jì)算公式為：GFR=175×肌酐含量-1.234×年齡-0.179×性別(男性=1，女性=0.79)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)患者資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組尿常規(guī)及血壓情況比較 見(jiàn)表1。由表1可見(jiàn)，觀察組尿常規(guī)指標(biāo)中除24 h內(nèi)混合尿比重外，其他指標(biāo)及血壓改善情況均顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組腎功能轉(zhuǎn)歸情況比較 見(jiàn)表2。由表2可見(jiàn)，觀察組的各項(xiàng)腎功能檢測(cè)指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 兩組尿常規(guī)及血壓情況比較

表3 兩組腎功能轉(zhuǎn)歸情況比較

3 討論

高血壓長(zhǎng)期得不到有效控制將導(dǎo)致腎臟小動(dòng)脈或腎實(shí)質(zhì)損害，臨床所見(jiàn)損傷多以良性小動(dòng)脈性腎硬化為主，其發(fā)生及嚴(yán)重程度與血壓高低和持續(xù)時(shí)間呈顯著相關(guān)性，通常高血壓持續(xù)5年以上患者，即會(huì)導(dǎo)致腎臟小動(dòng)脈硬化、管壁增厚及管腔變窄，進(jìn)而激發(fā)腎實(shí)質(zhì)性缺血性損害?，F(xiàn)代病理學(xué)研究顯示，收縮壓每升高10 mmHg，發(fā)生終末期腎臟病的風(fēng)險(xiǎn)將增高5%，因此，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，高血壓不僅是心腦血管類(lèi)疾病，合理、及時(shí)地控制血壓也是減少肝腎等靶器官損害的必要途徑[8]。高血壓誘發(fā)腎功能損害的因素眾多，主要發(fā)病機(jī)制為高血壓引起交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加，體內(nèi)分泌的去甲腎上腺素能直接引起腎臟血管收縮，使腎臟血管阻力增加，腎血流量減少，腎臟缺血會(huì)促進(jìn)腎素分泌釋放，這一過(guò)程又會(huì)進(jìn)一步促使血壓升高形成惡性循環(huán)；其次，高血壓狀態(tài)下人體的RAS系統(tǒng)被激活，血管緊張素II可使腎小球內(nèi)系膜細(xì)胞收縮，導(dǎo)致對(duì)蛋白的通透性增加，高血壓狀態(tài)下還會(huì)使腎小球毛細(xì)血管處于高灌注、高濾過(guò)和高跨膜壓的狀態(tài)，影響腎臟固有細(xì)胞的生長(zhǎng)和生物學(xué)功能，進(jìn)而出現(xiàn)蛋白尿、腎小球硬化和腎衰竭[9]。由此可見(jiàn)，高血壓與腎損害有顯著相關(guān)性，加強(qiáng)高血壓的治療不僅可以降低心腦血管事件的發(fā)生，同時(shí)可以促進(jìn)長(zhǎng)期高血壓導(dǎo)致的腎功能損傷，促進(jìn)腎功能轉(zhuǎn)歸。

高血壓的臨床治療常分為非藥物治療方式和藥物治療方式，非藥物治療方式包括限制鈉鹽攝入、控制飲食、適量運(yùn)動(dòng)、戒煙戒酒及保持良好心情等，藥物治療是通過(guò)給予降壓藥物達(dá)到控制疾病進(jìn)程的目的，常見(jiàn)的藥物有鈣拮抗劑、ACEI、ARB、β受體阻滯劑及利尿劑等，每類(lèi)藥物作用途徑和作用機(jī)制不同，故而臨床產(chǎn)生的效果亦有差異。當(dāng)前學(xué)界公認(rèn)的治療原則認(rèn)為，高血壓治療應(yīng)遵循小劑量、聯(lián)合用藥、使用長(zhǎng)效制劑及個(gè)體化的原則[10]，這一原則能減少用藥量，從而減少藥物的副作用，同時(shí)長(zhǎng)效制劑還能避免患者血壓在短時(shí)間內(nèi)波動(dòng)過(guò)大，誘發(fā)心腦血管事件發(fā)生，其中對(duì)于由高血壓導(dǎo)致腎損害的治療，應(yīng)首選ACEI、ARB類(lèi)藥物，這兩類(lèi)藥物在降低血壓的同時(shí)，還具有腎臟保護(hù)功能，其可顯著降低腎小球內(nèi)壓力，減輕腎臟的工作量，促進(jìn)腎功能轉(zhuǎn)歸。但臨床檢查發(fā)現(xiàn)GFR<60 mL/min時(shí)，應(yīng)早期、早量、長(zhǎng)期、聯(lián)用以上兩類(lèi)藥物。從本文的臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果看，聯(lián)用厄貝沙坦的觀察組患者尿常規(guī)指標(biāo)、血壓及腎功能指標(biāo)均顯著優(yōu)于對(duì)照組，由此進(jìn)一步說(shuō)明，ARB類(lèi)藥物厄貝沙坦不僅具有良好的降壓作用，還具有良好的腎臟保護(hù)功能，將ARB類(lèi)藥物聯(lián)用其他類(lèi)藥物治療高血壓性腎功能損傷，是一種安全、有效的治療方案，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1] 王穎,燕樹(shù)勛.舒洛地特聯(lián)合纈沙坦對(duì)高血壓腎損害患者腎功能和尿蛋白的影響[J].中國(guó)慢性病預(yù)防與控制,2011,19(3):282-283.

[2] 凌凱.非洛地平與纈沙坦對(duì)原發(fā)性高血壓腎臟保護(hù)作用的對(duì)比研究[J].實(shí)用藥物與臨床,2013,16(1):81-82.

[3] Hu B,Gadegbeku C,Lipkowitz MS,et al.Kidney function can improve in patients with hypertensive CKD[J].J Am Soc Nephrol,2012,23(4):706-713

[4] 陳彬,傅強(qiáng),靳文.左旋氨氯地平治療老年慢性腎功能衰竭終末期高血壓療效分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(2):178-180.

[5] Losito A,Pittavini L,Ferri C,et al.Reduced kidney function and outcome in acute ischaemic stroke:relationship to arterial hypertension and diabetes[J].Nephrol Dial Transplant,2012,27(3):1054-1058.

[6] 侯海霞,華琦,陳慧敏,等.原發(fā)性高血壓患者血壓變異性與腎功能損害的相關(guān)研究[J].首都醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2011,32(5):626-628.

[7] 徐小寶.依那普利聯(lián)合氯沙坦用藥對(duì)腎性高血壓的影響[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(14):10-12.

[8] Mahfoud F,Cremers B,Janker J,et al.Renal hemodynamics and renal function after catheter-based renal sympathetic denervation in patients with resistant hypertension[J].Hypertension,2012,60(2):419-424.

[9] 彭?？?氨氯地平與替米沙坦聯(lián)合治療老年高血壓合并早期腎損害45例[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011,31(19):3814-3815.

[10]蔡冬梅,劉大軍,洪虹,等.奧美沙坦酯對(duì)原發(fā)性高血壓早期腎損害患者h(yuǎn)s-CRP的影響[J].實(shí)用藥物與臨床,2013,16(3):189-191.