黑木耳干預(yù)心血管事件鏈的研究進(jìn)展

魏 虹，沈翠珍

心血管事件鏈（cardiovascular continuum）是指從心血管疾病的危險(xiǎn)因素開始，到心肌缺血以致發(fā)展到心肌梗死，最后導(dǎo)致心力衰竭及死亡的一系列根據(jù)時(shí)間先后發(fā)生的心血管事件所組成的一條事件鏈。如果一種治療能夠同時(shí)治療這個(gè)心血管事件鏈的多個(gè)位點(diǎn)，那么就可以從多個(gè)位點(diǎn)阻斷心血管事件鏈，從而預(yù)防或延緩心血管事件發(fā)生，延長(zhǎng)壽命。食療是降低心血管危險(xiǎn)的重要方法，簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、材料豐富且無副反應(yīng)。黑木耳作為世界上第四大栽培蘑菇［1］，是一種味道鮮美、營(yíng)養(yǎng)豐富的食用菌，含有豐富的蛋白質(zhì)、鐵、鈣、維生素、粗纖維和微量元素［2］，被營(yíng)養(yǎng)學(xué)家譽(yù)為“素中之葷”和“素中之王”，是對(duì)心血管疾病具有預(yù)防和調(diào)理作用的藥食同源的食材?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)黑木耳同時(shí)具有抗氧化、調(diào)節(jié)血脂和血糖、抑制血管平滑肌增生和抗凝等作用，從而可實(shí)現(xiàn)對(duì)心血管事件鏈多個(gè)位點(diǎn)的干預(yù)?，F(xiàn)就黑木耳干預(yù)心血管事件鏈研究進(jìn)展綜述如下。

1 心血管事件鏈

心血管事件鏈?zhǔn)敲绹?guó)著名心臟病學(xué)專家Dzau和Braunwald教授提出的一個(gè)重要的醫(yī)學(xué)概念，是指高血壓、高血脂、高血糖等心血管疾病的高危因素會(huì)造成血管內(nèi)皮損傷，導(dǎo)致粥樣硬化斑塊形成，進(jìn)而出現(xiàn)心肌缺血、心絞痛、冠心病，然后逐漸發(fā)展到心肌梗死、心律失常，最終導(dǎo)致心力衰竭，甚至死亡的一個(gè)連續(xù)的心血管事件過程。自1961年在Framingham隨訪6年的報(bào)告中首次使用“危險(xiǎn)因素”這一概念以來［3］，高血壓、高脂血癥、糖尿病和吸煙已是目前公認(rèn)的主要的心血管危險(xiǎn)因素［4］，且這些危險(xiǎn)因素具有個(gè)體聚集性，如肥胖者常有高血壓、高脂血癥和高血糖同時(shí)存在。血管內(nèi)皮損傷和斑塊形成則是心血管疾病重要的病理狀態(tài)。因此，積極有效的干預(yù)應(yīng)當(dāng)使用最少的措施同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)整個(gè)心血管事件鏈的干預(yù)，主要包括危險(xiǎn)因素和病理狀態(tài)，即傳統(tǒng)的心血管事件一級(jí)預(yù)防。

2 應(yīng)用黑木耳干預(yù)心血管事件鏈的研究

2.1 黑木耳成分概述 黑木耳（auricularia auricula）是幾千年來中華民族餐桌上百食不厭的保健食品，含有蛋白質(zhì)、脂肪、鈣、磷、鐵等元素以及胡蘿卜素、維生素B1、維生素B2、煙酸等［2］，營(yíng)養(yǎng)價(jià)值極高。黑木耳多糖（auricularia auricula polysaccharide，AAP）則是黑木耳發(fā)揮藥理價(jià)值的最主要成分。由于提取方法和操作條件不同，黑木耳多糖的組成會(huì)有所差異，但比較公認(rèn)的是黑木耳多糖包含β－D－葡聚糖組分和酸性多糖組分，酸性多糖成分則由D－木糖、D－甘露糖、D－半乳糖、D－葡萄糖和葡萄糖醛酸構(gòu)成［5－7］。

2.2 黑木耳的作用

2.2.1 抗氧化應(yīng)激 吸煙、高血壓等心血管危險(xiǎn)因素可使機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，而氧化應(yīng)激則進(jìn)一步提高心血管危險(xiǎn)因素，如高脂血癥、糖尿病等的危險(xiǎn)性，并損傷血管內(nèi)皮，促進(jìn)心血管事件的發(fā)生。Kho等［8］的研究認(rèn)為，黑木耳促進(jìn)三價(jià)鐵氧化還原和清除1，1－二苯基－2－三硝基苯肼（DPPH）自由基的能力主要與其含有的酚類物質(zhì)有關(guān)，但更多的研究認(rèn)為黑木耳多糖是黑木耳發(fā)揮抗氧化性能的主要活性成分。2.0mg／mL黑木耳多糖的羥自由基（OH－）和超氧自由基（O2－）清除率分別為31.84%和45.21%，DPPH自由基的黑木耳多糖半抑制量則為1.62mg／mL［9］。同時(shí)，黑木耳多糖可提高血清和心肌細(xì)胞超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽過氧化物酶（GSH－Px）含量，并降低丙二醛（MDA）水平，減輕脂質(zhì)過氧化［10，11］。研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)黑木耳多糖進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾可提高其水溶性，從而增強(qiáng)抗氧化性能［12］。黑木耳多糖羧甲基化后水溶性由0.1mg／mL提高至0.6 mg／mL［12］，其對(duì)羥自由基、DPPH 和2，2－聯(lián)氮－二（3－乙基－苯并噻唑－6－磺酸）二銨鹽（ABTS）自由基的清除能力較未修飾黑木耳多糖明顯提高［13］，黑木耳多糖硫酸酯化可增強(qiáng)其清除超氧自由基的能力［14］。

2.2.2 降低血糖，預(yù)防并發(fā)癥 研究發(fā)現(xiàn)，在高脂飲食中添加5%黑木耳多糖［15］或在普通飲食中添加30g／kg黑木耳多糖［14］均可減少自發(fā)性2型糖尿病KK－Ay小鼠的食物和飲用水?dāng)z入量，降低血糖、尿糖、餐后胰島素和糖化血紅蛋白水平，提高糖耐量，并使肝糖原儲(chǔ)備量增加31%［16］。利用十六烷基吡啶（CPC）可將黑木耳多糖分離沉淀為酸性黑木耳多糖（AAAP）和中性黑木耳多糖（NAAAP），研究顯示，黑木耳多糖發(fā)揮降血糖的功效主要依賴于中性黑木耳多糖，且呈劑量依賴性［17］。糖尿病心肌病則是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一，細(xì)胞凋亡在糖尿病心肌病中起關(guān)鍵作用，可導(dǎo)致心肌細(xì)胞丟失及心力衰竭。研究發(fā)現(xiàn)，黑木耳多糖通過激活心肌細(xì)胞Bcl－2凋亡抑制基因和抑制caspase－3凋亡相關(guān)蛋白酶來抑制體外高糖培養(yǎng)的乳鼠心肌的凋亡，發(fā)揮保護(hù)心肌的作用［18］。

2.2.3 降低血脂 流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，每天進(jìn)食黑木耳的亞洲人，即使接受標(biāo)準(zhǔn)的西方高膽固醇飲食，其心血管疾病的發(fā)病率仍偏低，其重要原因之一便是黑木耳的降低血脂功能。研究發(fā)現(xiàn)，120mg／（kg·d）黑木耳多糖可提高脂蛋白脂酶（LPL）活性，降低飼以高膽固醇飼料的ICR小鼠的總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）水平，并調(diào)節(jié)血三酰甘油（TG）至正常水平，但對(duì)高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）無影響［19］。另一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)去除可溶性纖維、多糖和蛋白質(zhì)后的黑木耳提取物（AAE），主要包括生物堿、硫胺素、核黃素、抗壞血酸、維生素和礦物質(zhì)等，可降低血TC水平，提高血HDL－C含量，降低動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)（AI）［20］。該研究還發(fā)現(xiàn)，黑木耳提取物ABTS對(duì)肝臟脂肪代謝作用顯著，可分別降低肝臟TC和TG含量113.80%和45.86%，并可抑制肝臟3－羥基－3－甲基戊二酰輔酶 A（HMGCoA）還原酶活性，加速膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸排出體外，從而降低血脂水平，在一定程度上預(yù)防和減輕動(dòng)脈粥樣硬化。

2.2.4 減少動(dòng)脈斑塊形成 血管平滑肌細(xì)胞的增殖、向內(nèi)膜下遷移和由收縮表型向合成表型轉(zhuǎn)化是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的重要因素。體外實(shí)驗(yàn)表明20%濃度的含黑木耳多糖血清在48 h和72h對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖表現(xiàn)出顯著抑制作用［21］，體內(nèi)實(shí)驗(yàn)亦證明0.1g／（kg·d）黑木耳多糖可減少血管平滑肌細(xì)胞增殖，從而預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展［22］。黏著斑激酶（FAK）是一種非受體酪氨酸蛋白激酶，其表達(dá)與活化可賦予血管平滑肌細(xì)胞更強(qiáng)的增殖和遷移能力。研究發(fā)現(xiàn)，5g／d黑木耳多糖可通過抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中黏著斑激酶的表達(dá)而抑制血管平滑肌細(xì)胞由收縮表型向合成表型轉(zhuǎn)化［23］，表型轉(zhuǎn)化的抑制可減少斑塊內(nèi)血小板衍生因子（PDGF）和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）的合成與分泌［24］，從而減少由血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移所參與的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過程。

2.2.5 抗凝 黑木耳的抗凝功能與黑木耳多糖的提取方法密切相關(guān)，且主要是通過增強(qiáng)抗凝血酶對(duì)凝血酶的抑制而發(fā)揮作用。Yoon等［25］的研究發(fā)現(xiàn)，強(qiáng)堿提取的黑木耳多糖其抗凝功能強(qiáng)于用水和強(qiáng)酸提取的黑木耳多糖。0.3mg／mL黑木耳多糖可延長(zhǎng)活化部分凝血酶原時(shí)間（APTT）至59.0s±0.5s，且其作用呈劑量依賴性，1.0mg／mL黑木耳多糖則是延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間（PT）和凝血酶時(shí)間（TT）的最低劑量，并能延長(zhǎng)凝血時(shí)間至252s，對(duì)血小板聚集的抑制率則為39.6%。另一研究通過比較高強(qiáng)度脈沖電提?。℉IPEF）、微波輔助提取（MAEM）和超聲波輔助提?。║AEM）3種黑木耳多糖提取技術(shù)，發(fā)現(xiàn)高強(qiáng)度脈沖電提取技術(shù)提取的黑木耳多糖抗凝功能最強(qiáng)［26］。

3 小結(jié)

綜上所述，黑木耳可通過其抗氧化、降低血糖和血脂、抑制血管平滑肌增生和抗凝作用實(shí)現(xiàn)對(duì)心血管事件鏈多個(gè)位點(diǎn)的干預(yù)，從而預(yù)防或減緩冠心病、腦卒中等心血管事件的發(fā)生并降低死亡率，黑木耳多糖則是其發(fā)揮功能的最主要活性物質(zhì)。而目前研究的不足之處在于欠缺對(duì)黑木耳每日最大使用劑量、是否存在中毒劑量及其毒性反應(yīng)的研究，對(duì)黑木耳干預(yù)心血管危險(xiǎn)因素的機(jī)制研究亦較少?？傊?，黑木耳取材方便、做法多樣，如涼拌黑木耳、木耳燒豆腐、木耳燉冰糖等，均是物美價(jià)廉、簡(jiǎn)便易行，又能發(fā)揮心血管保護(hù)作用食療方，同時(shí)，護(hù)士是飲食宣教的最主要執(zhí)行者，飲食護(hù)理是臨床護(hù)理和社區(qū)護(hù)理的重要組成部分，而其實(shí)施對(duì)象包括病人和健康人群，受眾廣泛。開展更為廣泛的科學(xué)研究可進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)黑木耳對(duì)心血管疾病的潛在治療價(jià)值及其作用機(jī)制，促進(jìn)食療干預(yù)心血管疾病的發(fā)展，提高護(hù)士飲食宣教的科學(xué)性，使病人和健康人群能在飲食中收獲和維持健康。

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