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    黑木耳干預(yù)心血管事件鏈的研究進(jìn)展

    2014-08-15 00:50:48沈翠珍
    護(hù)理研究 2014年6期
    關(guān)鍵詞:黑木耳平滑肌硬化

    魏 虹,沈翠珍

    心血管事件鏈(cardiovascular continuum)是指從心血管疾病的危險(xiǎn)因素開始,到心肌缺血以致發(fā)展到心肌梗死,最后導(dǎo)致心力衰竭及死亡的一系列根據(jù)時(shí)間先后發(fā)生的心血管事件所組成的一條事件鏈。如果一種治療能夠同時(shí)治療這個(gè)心血管事件鏈的多個(gè)位點(diǎn),那么就可以從多個(gè)位點(diǎn)阻斷心血管事件鏈,從而預(yù)防或延緩心血管事件發(fā)生,延長(zhǎng)壽命。食療是降低心血管危險(xiǎn)的重要方法,簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、材料豐富且無副反應(yīng)。黑木耳作為世界上第四大栽培蘑菇[1],是一種味道鮮美、營(yíng)養(yǎng)豐富的食用菌,含有豐富的蛋白質(zhì)、鐵、鈣、維生素、粗纖維和微量元素[2],被營(yíng)養(yǎng)學(xué)家譽(yù)為“素中之葷”和“素中之王”,是對(duì)心血管疾病具有預(yù)防和調(diào)理作用的藥食同源的食材?,F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)黑木耳同時(shí)具有抗氧化、調(diào)節(jié)血脂和血糖、抑制血管平滑肌增生和抗凝等作用,從而可實(shí)現(xiàn)對(duì)心血管事件鏈多個(gè)位點(diǎn)的干預(yù)?,F(xiàn)就黑木耳干預(yù)心血管事件鏈研究進(jìn)展綜述如下。

    1 心血管事件鏈

    心血管事件鏈?zhǔn)敲绹?guó)著名心臟病學(xué)專家Dzau和Braunwald教授提出的一個(gè)重要的醫(yī)學(xué)概念,是指高血壓、高血脂、高血糖等心血管疾病的高危因素會(huì)造成血管內(nèi)皮損傷,導(dǎo)致粥樣硬化斑塊形成,進(jìn)而出現(xiàn)心肌缺血、心絞痛、冠心病,然后逐漸發(fā)展到心肌梗死、心律失常,最終導(dǎo)致心力衰竭,甚至死亡的一個(gè)連續(xù)的心血管事件過程。自1961年在Framingham隨訪6年的報(bào)告中首次使用“危險(xiǎn)因素”這一概念以來[3],高血壓、高脂血癥、糖尿病和吸煙已是目前公認(rèn)的主要的心血管危險(xiǎn)因素[4],且這些危險(xiǎn)因素具有個(gè)體聚集性,如肥胖者常有高血壓、高脂血癥和高血糖同時(shí)存在。血管內(nèi)皮損傷和斑塊形成則是心血管疾病重要的病理狀態(tài)。因此,積極有效的干預(yù)應(yīng)當(dāng)使用最少的措施同時(shí)實(shí)現(xiàn)對(duì)整個(gè)心血管事件鏈的干預(yù),主要包括危險(xiǎn)因素和病理狀態(tài),即傳統(tǒng)的心血管事件一級(jí)預(yù)防。

    2 應(yīng)用黑木耳干預(yù)心血管事件鏈的研究

    2.1 黑木耳成分概述 黑木耳(auricularia auricula)是幾千年來中華民族餐桌上百食不厭的保健食品,含有蛋白質(zhì)、脂肪、鈣、磷、鐵等元素以及胡蘿卜素、維生素B1、維生素B2、煙酸等[2],營(yíng)養(yǎng)價(jià)值極高。黑木耳多糖(auricularia auricula polysaccharide,AAP)則是黑木耳發(fā)揮藥理價(jià)值的最主要成分。由于提取方法和操作條件不同,黑木耳多糖的組成會(huì)有所差異,但比較公認(rèn)的是黑木耳多糖包含β-D-葡聚糖組分和酸性多糖組分,酸性多糖成分則由D-木糖、D-甘露糖、D-半乳糖、D-葡萄糖和葡萄糖醛酸構(gòu)成[5-7]。

    2.2 黑木耳的作用

    2.2.1 抗氧化應(yīng)激 吸煙、高血壓等心血管危險(xiǎn)因素可使機(jī)體處于氧化應(yīng)激狀態(tài),而氧化應(yīng)激則進(jìn)一步提高心血管危險(xiǎn)因素,如高脂血癥、糖尿病等的危險(xiǎn)性,并損傷血管內(nèi)皮,促進(jìn)心血管事件的發(fā)生。Kho等[8]的研究認(rèn)為,黑木耳促進(jìn)三價(jià)鐵氧化還原和清除1,1-二苯基-2-三硝基苯肼(DPPH)自由基的能力主要與其含有的酚類物質(zhì)有關(guān),但更多的研究認(rèn)為黑木耳多糖是黑木耳發(fā)揮抗氧化性能的主要活性成分。2.0mg/mL黑木耳多糖的羥自由基(OH-)和超氧自由基(O2-)清除率分別為31.84%和45.21%,DPPH自由基的黑木耳多糖半抑制量則為1.62mg/mL[9]。同時(shí),黑木耳多糖可提高血清和心肌細(xì)胞超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH-Px)含量,并降低丙二醛(MDA)水平,減輕脂質(zhì)過氧化[10,11]。研究發(fā)現(xiàn),對(duì)黑木耳多糖進(jìn)行化學(xué)結(jié)構(gòu)修飾可提高其水溶性,從而增強(qiáng)抗氧化性能[12]。黑木耳多糖羧甲基化后水溶性由0.1mg/mL提高至0.6 mg/mL[12],其對(duì)羥自由基、DPPH 和2,2-聯(lián)氮-二(3-乙基-苯并噻唑-6-磺酸)二銨鹽(ABTS)自由基的清除能力較未修飾黑木耳多糖明顯提高[13],黑木耳多糖硫酸酯化可增強(qiáng)其清除超氧自由基的能力[14]。

    2.2.2 降低血糖,預(yù)防并發(fā)癥 研究發(fā)現(xiàn),在高脂飲食中添加5%黑木耳多糖[15]或在普通飲食中添加30g/kg黑木耳多糖[14]均可減少自發(fā)性2型糖尿病KK-Ay小鼠的食物和飲用水?dāng)z入量,降低血糖、尿糖、餐后胰島素和糖化血紅蛋白水平,提高糖耐量,并使肝糖原儲(chǔ)備量增加31%[16]。利用十六烷基吡啶(CPC)可將黑木耳多糖分離沉淀為酸性黑木耳多糖(AAAP)和中性黑木耳多糖(NAAAP),研究顯示,黑木耳多糖發(fā)揮降血糖的功效主要依賴于中性黑木耳多糖,且呈劑量依賴性[17]。糖尿病心肌病則是糖尿病嚴(yán)重并發(fā)癥之一,細(xì)胞凋亡在糖尿病心肌病中起關(guān)鍵作用,可導(dǎo)致心肌細(xì)胞丟失及心力衰竭。研究發(fā)現(xiàn),黑木耳多糖通過激活心肌細(xì)胞Bcl-2凋亡抑制基因和抑制caspase-3凋亡相關(guān)蛋白酶來抑制體外高糖培養(yǎng)的乳鼠心肌的凋亡,發(fā)揮保護(hù)心肌的作用[18]。

    2.2.3 降低血脂 流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn),每天進(jìn)食黑木耳的亞洲人,即使接受標(biāo)準(zhǔn)的西方高膽固醇飲食,其心血管疾病的發(fā)病率仍偏低,其重要原因之一便是黑木耳的降低血脂功能。研究發(fā)現(xiàn),120mg/(kg·d)黑木耳多糖可提高脂蛋白脂酶(LPL)活性,降低飼以高膽固醇飼料的ICR小鼠的總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平,并調(diào)節(jié)血三酰甘油(TG)至正常水平,但對(duì)高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)無影響[19]。另一項(xiàng)研究則發(fā)現(xiàn)去除可溶性纖維、多糖和蛋白質(zhì)后的黑木耳提取物(AAE),主要包括生物堿、硫胺素、核黃素、抗壞血酸、維生素和礦物質(zhì)等,可降低血TC水平,提高血HDL-C含量,降低動(dòng)脈粥樣硬化指數(shù)(AI)[20]。該研究還發(fā)現(xiàn),黑木耳提取物ABTS對(duì)肝臟脂肪代謝作用顯著,可分別降低肝臟TC和TG含量113.80%和45.86%,并可抑制肝臟3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶 A(HMGCoA)還原酶活性,加速膽固醇轉(zhuǎn)化為膽酸排出體外,從而降低血脂水平,在一定程度上預(yù)防和減輕動(dòng)脈粥樣硬化。

    2.2.4 減少動(dòng)脈斑塊形成 血管平滑肌細(xì)胞的增殖、向內(nèi)膜下遷移和由收縮表型向合成表型轉(zhuǎn)化是動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成的重要因素。體外實(shí)驗(yàn)表明20%濃度的含黑木耳多糖血清在48 h和72h對(duì)血管平滑肌細(xì)胞增殖表現(xiàn)出顯著抑制作用[21],體內(nèi)實(shí)驗(yàn)亦證明0.1g/(kg·d)黑木耳多糖可減少血管平滑肌細(xì)胞增殖,從而預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展[22]。黏著斑激酶(FAK)是一種非受體酪氨酸蛋白激酶,其表達(dá)與活化可賦予血管平滑肌細(xì)胞更強(qiáng)的增殖和遷移能力。研究發(fā)現(xiàn),5g/d黑木耳多糖可通過抑制動(dòng)脈粥樣硬化斑塊中黏著斑激酶的表達(dá)而抑制血管平滑肌細(xì)胞由收縮表型向合成表型轉(zhuǎn)化[23],表型轉(zhuǎn)化的抑制可減少斑塊內(nèi)血小板衍生因子(PDGF)和成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(bFGF)的合成與分泌[24],從而減少由血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移所參與的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過程。

    2.2.5 抗凝 黑木耳的抗凝功能與黑木耳多糖的提取方法密切相關(guān),且主要是通過增強(qiáng)抗凝血酶對(duì)凝血酶的抑制而發(fā)揮作用。Yoon等[25]的研究發(fā)現(xiàn),強(qiáng)堿提取的黑木耳多糖其抗凝功能強(qiáng)于用水和強(qiáng)酸提取的黑木耳多糖。0.3mg/mL黑木耳多糖可延長(zhǎng)活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)至59.0s±0.5s,且其作用呈劑量依賴性,1.0mg/mL黑木耳多糖則是延長(zhǎng)凝血酶原時(shí)間(PT)和凝血酶時(shí)間(TT)的最低劑量,并能延長(zhǎng)凝血時(shí)間至252s,對(duì)血小板聚集的抑制率則為39.6%。另一研究通過比較高強(qiáng)度脈沖電提?。℉IPEF)、微波輔助提取(MAEM)和超聲波輔助提?。║AEM)3種黑木耳多糖提取技術(shù),發(fā)現(xiàn)高強(qiáng)度脈沖電提取技術(shù)提取的黑木耳多糖抗凝功能最強(qiáng)[26]。

    3 小結(jié)

    綜上所述,黑木耳可通過其抗氧化、降低血糖和血脂、抑制血管平滑肌增生和抗凝作用實(shí)現(xiàn)對(duì)心血管事件鏈多個(gè)位點(diǎn)的干預(yù),從而預(yù)防或減緩冠心病、腦卒中等心血管事件的發(fā)生并降低死亡率,黑木耳多糖則是其發(fā)揮功能的最主要活性物質(zhì)。而目前研究的不足之處在于欠缺對(duì)黑木耳每日最大使用劑量、是否存在中毒劑量及其毒性反應(yīng)的研究,對(duì)黑木耳干預(yù)心血管危險(xiǎn)因素的機(jī)制研究亦較少??傊?,黑木耳取材方便、做法多樣,如涼拌黑木耳、木耳燒豆腐、木耳燉冰糖等,均是物美價(jià)廉、簡(jiǎn)便易行,又能發(fā)揮心血管保護(hù)作用食療方,同時(shí),護(hù)士是飲食宣教的最主要執(zhí)行者,飲食護(hù)理是臨床護(hù)理和社區(qū)護(hù)理的重要組成部分,而其實(shí)施對(duì)象包括病人和健康人群,受眾廣泛。開展更為廣泛的科學(xué)研究可進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)黑木耳對(duì)心血管疾病的潛在治療價(jià)值及其作用機(jī)制,促進(jìn)食療干預(yù)心血管疾病的發(fā)展,提高護(hù)士飲食宣教的科學(xué)性,使病人和健康人群能在飲食中收獲和維持健康。

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