聯(lián)合吸入噻托溴銨干粉和沙美特羅/替卡松氣霧劑治療中重度慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

童長(zhǎng)剛

聯(lián)合吸入噻托溴銨干粉和沙美特羅/替卡松氣霧劑治療中重度慢性阻塞性肺疾病的療效觀察

童長(zhǎng)剛

目的觀察聯(lián)合吸入噻托溴銨干粉和沙美特羅/替卡松氣霧劑治療中重度慢性阻塞性肺疾病(COPD)對(duì)改善患者的肺功能、運(yùn)動(dòng)耐力和生活質(zhì)量的效果。方法對(duì)132例篩選合格的II、III和IV級(jí)COPD患者隨機(jī)分為噻托溴銨組、噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/替卡松氣霧劑組(下面稱聯(lián)合組)和對(duì)照組(常規(guī)治療組)，分別于0、1、3、6、12個(gè)月進(jìn)行測(cè)定肺功能、6 min步行距離(6MWD)和生活質(zhì)量評(píng)估測(cè)試(CAT)。結(jié)果噻托溴銨組、噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/替卡松氣霧劑組在 FEV1、FEV1/FVC、FEV1占預(yù)計(jì)值%和6MWD的增加值明顯高于對(duì)照組(P<0.01)，CAT值較對(duì)照組明顯下降(P<0.01)，尤其是噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/替卡松組更加明顯。結(jié)論聯(lián)合吸入噻托溴銨干粉和沙美特羅/替卡松氣霧劑治療中重度COPD，可控制臨床癥狀，改善運(yùn)動(dòng)耐力，減少急性加重次數(shù)、降低急性加重程度，減緩肺功能下降速度，改善健康狀態(tài)，提高生活質(zhì)量。

肺疾病；慢性阻塞性；噻托溴銨；沙美特羅/替卡松氣霧劑；聯(lián)合

COPD是嚴(yán)重危害人民健康的呼吸道疾病，居全球死亡原因的第四位[1]，其特征為持續(xù)存在的氣流受限，伴有氣道和肺對(duì)有害顆?；驓怏w所致慢性炎癥反應(yīng)增加[2]。支氣管炎癥導(dǎo)致黏膜水腫和肥厚、分泌物增多、支氣管痙攣、平滑肌肥厚和氣管壁纖維化，使氣道阻力增加，呼氣流速受限。氣道平滑肌上的膽堿能神經(jīng)高張力引起氣道痙攣，是氣道狹窄的重要因素，是COPD氣流受限的主要可逆部分[1]。噻托溴銨是一種長(zhǎng)效抗膽堿能藥物，能選擇性作用于M1和M3受體，其舒張支氣管作用優(yōu)于異丙托溴銨。沙美特羅/替卡松分別作用于氣道炎癥和支氣管痙攣等不同環(huán)節(jié)，在某些環(huán)節(jié)上還具有協(xié)同作用。我們采用隨機(jī)對(duì)照的方法，對(duì)經(jīng)篩選合格的132例COPD患者，通過(guò)為期12月的觀察，旨在了解噻托溴銨和噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/替卡松氣霧劑在治療COPD過(guò)程中的療效。

1 資料與方法

1.1一般資料 入選病例為2011年11月至2012年10月本院呼吸科門診和住院患者。最后完成試驗(yàn)者132例，其中，男72例，女60例，均符合COPD(2011年修訂版)診斷標(biāo)準(zhǔn)的II、III級(jí)，每年發(fā)生急性加重1～3次。隨機(jī)分為噻托溴銨組50例、聯(lián)合組40例和對(duì)照組42例。噻托溴銨組50例中，男30例，女20例，年齡46～75歲，平均68歲；聯(lián)合組40例中，男18例，女12例，年齡48～80歲，平均69歲；對(duì)照組42例中，男24例，女18例，年齡45～73歲，平均66歲。治療組與對(duì)照組治療前的性別、年齡、體重指數(shù)、急性加重次數(shù)、病程、COPD級(jí)別、肺功能、6MWD、CAT等參數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2方法 噻托溴銨組除一般治療外，晨起經(jīng)藥粉吸入器吸入1粒噻托溴銨干粉吸入劑(每粒18 μg，江蘇正大天晴藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，商品名：天晴速樂(lè))；聯(lián)合組除吸入噻托溴銨外，每日早、晚各一次，每次兩吸沙美特羅/替卡松氣霧劑(葛蘭素公司生產(chǎn)25μg/125μg)，并且均應(yīng)用儲(chǔ)霧罐吸入；對(duì)照組給予一般治療，包括有感染時(shí)應(yīng)用抗生素、臨時(shí)吸入沙丁胺醇和特布他林氣霧劑及口服氨茶堿等。

1.3觀察指標(biāo) 觀察噻托溴銨治療組、聯(lián)合組與對(duì)照組治療前和治療后1、3、6、12個(gè)月的①肺功能指標(biāo)：FEV1、FEV1/FVC和FEV1占預(yù)計(jì)值%。采用肺功能儀(德國(guó)：Master-scope Ratary測(cè)定儀)及峰流儀(葛蘭素公司生產(chǎn))測(cè)定肺功能，肺功能檢查需重復(fù)2次，取其高值，2次檢測(cè)差值須<5%②6MWD：在醫(yī)務(wù)人員的監(jiān)督下，讓患者在引起明顯氣短的情況下，在6 min內(nèi)以最快的速度平地行走的距離，休息30 min后重復(fù)一次，取兩次的平均值。將患者各步行距離劃分為4級(jí)。③CAT：內(nèi)容包括：咳嗽、咳痰、胸悶、爬坡或上一層樓梯的感覺(jué)、家務(wù)活動(dòng)、離家外出信心程度、睡眠和精力等8個(gè)問(wèn)題；患者根據(jù)自身情況對(duì)各項(xiàng)目打分[3]。；問(wèn)卷均由患者本人獨(dú)立完成，并當(dāng)場(chǎng)收回。

2 結(jié)果

2.1治療前三組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2肺功能的改變：治療1、3、6和12個(gè)月后FEV1、FEV1/FVC和FEV1占預(yù)計(jì)值%噻托溴銨組和聯(lián)合組增加值均高于對(duì)照組，3、6、12個(gè)月后更加明顯，聯(lián)合組優(yōu)于單用噻托溴銨組。

2.3治療后運(yùn)動(dòng)耐力的變化：治療3、6和12個(gè)月后6MWD噻托溴銨組合聯(lián)合組均較治療前及對(duì)照組明顯延長(zhǎng)(P<0.001)，且聯(lián)合組更加明顯。見(jiàn)表1。

2.4CAT評(píng)估測(cè)試結(jié)果的變化：兩個(gè)治療組，治療1和3個(gè)月后CAT評(píng)分有明顯下降(P<0.05),治療6和12個(gè)月后下降更加明顯(P<0.001)，聯(lián)合組優(yōu)于單用噻托溴銨組。見(jiàn)表2。

表1 三組患者治療前后6 min步行距離的比較

表2 三組患者治療前后CAT評(píng)分的比較

3 討論

COPD的治療目標(biāo)是減輕患者癥狀，減少急性加重頻率和程度，改善肺功能和健康狀況，提高生活質(zhì)量[2]。為促進(jìn)肺排空，COPD患者會(huì)用力呼氣，胸腔內(nèi)壓力增加會(huì)進(jìn)一步加重氣道塌陷[1]。運(yùn)動(dòng)時(shí)通氣需求增加，COPD患者在靜息時(shí)已出現(xiàn)過(guò)度充氣，運(yùn)動(dòng)時(shí)其過(guò)度充氣在慢性基礎(chǔ)上急性加重，呼吸力學(xué)缺陷進(jìn)一步惡化，是COPD患者呼吸困難和運(yùn)動(dòng)受限的重要原因[1]。

支氣管舒張劑通過(guò)松弛呼吸道平滑肌、減少氣道炎癥細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)和降低血管通透性等作用，最終達(dá)到舒張支氣管和改善癥狀的目的。噻托溴銨是一種長(zhǎng)效抗膽堿藥物，可以持續(xù)改善COPD患者靜息狀態(tài)的肺過(guò)度充氣；運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)結(jié)果也表明，噻托溴銨能夠增加患者運(yùn)動(dòng)后的深吸氣量、潮氣量和分鐘通氣量，改善了動(dòng)態(tài)肺過(guò)度充氣；減少呼吸用力和呼吸功，可明顯改善活動(dòng)后呼吸困難和運(yùn)動(dòng)耐力[1]。

COPD每急性加重1次，肺功能就會(huì)下降一步，且發(fā)作越頻繁肺功能下降越快[2]。有研究表明噻托溴銨和沙美特羅/替卡松均可減少急性加重次數(shù)、降低急性加重程度，減緩肺功能下降速度，顯著改善患者臨床癥狀和生命質(zhì)量等，降低COPD病死率。

本研究結(jié)果也表明，聯(lián)合吸入噻托溴銨和沙美特羅/替卡松可有效減緩COPD患者肺功能的下降，明顯改善COPD患者的臨床癥狀(特別是呼吸困難)和運(yùn)動(dòng)耐力，提高生活質(zhì)量。且不良反應(yīng)小，安全，易操作。亦可以作為長(zhǎng)期口服含糖皮質(zhì)激素藥物的序貫治療(因?yàn)榇祟惢颊叩姆喂δ芴貏e差)。

[1] 彭敏，高金明.塞托溴銨對(duì)慢性阻塞性肺疾病呼吸力學(xué)的作用.中華結(jié)核和呼吸雜志.2011,34(2):154-156.

[2] 蔡柏薔. 慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略(2011年修訂版)解讀. 中華結(jié)核和呼吸雜志，2012,35(4):249-256.

[3] 賀蓓，沈?qū)?抗膽堿能藥物治療慢性阻塞性肺疾病作用的新進(jìn)展. 中華結(jié)核和呼吸雜志.2011,34(4):254-255.

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