嗜血細(xì)胞綜合癥臨床診治

張 昭

（云南省臨滄市第一人民醫(yī)院 云南 臨滄 677000）

嗜血綜合癥的表現(xiàn)臨床主要癥候群為肝脾腫大、發(fā)熱、凝血障礙、全細(xì)胞減少、血小板和白細(xì)胞等［1］，此病的臨床癥狀與白血病、傳染性單核細(xì)胞增生癥等有相似性，很容易造成誤診［2］。由于嗜血細(xì)胞綜合癥的特點(diǎn)為起病急，進(jìn)展快，預(yù)后差，因此引起不少醫(yī)學(xué)界的臨床醫(yī)師高度重視。本次研究選取患有嗜血細(xì)胞綜合癥的患兒10例，進(jìn)一步觀察研究患兒的不同病因給予有效的治療，現(xiàn)將報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：本次研究對象共10例，男6例，女4例，年齡8個(gè)月-72歲15歲，平均（6.3±2.2）歲?；純鹤鲅Ｒ?guī)、均肝功能、骨髓像等的實(shí)驗(yàn)檢查。其臨床癥狀均表現(xiàn)為：高熱，體溫達(dá)到38.5℃-41.5℃，熱型不定，均超過一周的發(fā)熱時(shí)間，并有貧血、寒戰(zhàn)、脾腫大、淋巴結(jié)腫大、皮疹等不良癥狀出現(xiàn)。以下為本次研究所有病例都符合的診斷標(biāo)準(zhǔn)：1、發(fā)熱＞1周，高熱溫度＞38.5℃；2、血LDH≥1000u／L；3、骨髓增生異常或者

增生減低，嗜血細(xì)胞占有核細(xì)胞3%以上；4、肝脾腫大并伴全血細(xì)胞減少。

1.2 方法：患兒均給予昔洛韋治療，另外有合并病毒感染的患兒可給予抗生素治療。丙球400mg／（kg.d），一直連續(xù)用5d；靜脈滴注地塞米松0.3mg／（kg.d），每天的總量不能超10mg，可同時(shí)使用甲基強(qiáng)的松龍行沖擊。如是血紅蛋白＜60g／L的患兒，可給予輸紅細(xì)胞，粒細(xì)胞＜1×10／L的患兒，可給予粒細(xì)胞集落刺激因子，明顯出血的患兒給予血小板懸液。根據(jù)不同的病因，對癥下藥。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件：采用SPSS15.0版，組間計(jì)量數(shù)據(jù)采用表示，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料行X2檢驗(yàn)，P＜0.05差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

10例患者經(jīng)治療，總治愈率達(dá)80%，其5例病情好轉(zhuǎn)，均恢復(fù)良好出院；3例體溫下降正常，繼續(xù)進(jìn)行治療后均恢復(fù)出院；2例再次出現(xiàn)高熱，經(jīng)骨髓細(xì)胞學(xué)檢查后，診斷為淋巴瘤，繼續(xù)使用藥物治療1周后均無好轉(zhuǎn)，放棄治療。

3 討論

嗜血細(xì)胞綜合征是比較罕見的疾?。?］，是高程度惡性，發(fā)病后的臨床表現(xiàn)多為不典型，病情發(fā)展比較迅速和進(jìn)展快，預(yù)后差。由于臨床癥狀與傳染性單核細(xì)胞增生癥、白血病等有相似性，致不易診斷，并易于出現(xiàn)誤診。

嗜血綜合癥癥并可稱為血細(xì)胞性淋巴稀薄增生癥［4］，為組織細(xì)胞的增生癥第二型，包括兩類，繼發(fā)性和家族性［5］。繼法性的嗜血細(xì)胞綜合癥是由于單純皰疹病毒、流感病毒、巨細(xì)胞病毒等病毒感染，并且也有可能因腸道革蘭氏陰性桿菌、布氏桿菌、肺炎球菌、流感嗜血桿菌、真菌、杜氏利什曼原蟲、葡萄球菌等導(dǎo)致。家族性嗜血細(xì)胞綜合癥達(dá)是在患兒出生時(shí)比較正常，到6個(gè)月-1歲的時(shí)候，忽然出現(xiàn)高熱、肝脾腫大、出血、黃疸等不良情況，并有少數(shù)為驚厥。家族性嗜血細(xì)胞綜合癥是比較少見的常染色體陽性遺傳病，陽性家族史約有50%。

在急性期，嗜血細(xì)胞綜合癥與傳染性單核細(xì)胞增生癥、惡性組織細(xì)胞增生癥、白血病極為相似，臨床表現(xiàn)各異，診斷比較困難。其發(fā)熱＞1周，高熱溫度＞38.5℃、血LDH≥1000u／L、骨髓增生異?；蛘咴錾鷾p低、嗜血細(xì)胞占有核細(xì)胞3%以上、肝脾腫大并伴全血細(xì)胞減少，均為病例的診斷標(biāo)準(zhǔn)。嗜血細(xì)胞綜合癥在早期嗜血現(xiàn)象并不明顯［6］，表現(xiàn)為反應(yīng)組織細(xì)胞增生，難以判定嗜血細(xì)胞的活動(dòng)，需繼續(xù)尋找嗜血細(xì)胞，或者吞噬現(xiàn)象［7］。其確診主要是根據(jù)實(shí)驗(yàn)檢查，特別是檢查骨髓細(xì)胞的形態(tài)學(xué)。所有病例的嗜血細(xì)胞并非第一次骨穿即可發(fā)現(xiàn)，很多時(shí)候必須要對穿刺多部位才可以確診。

近有報(bào)道稱，微小病毒B19于嗜血細(xì)胞綜合征有著密切的關(guān)系。近年來，陸續(xù)有報(bào)道關(guān)于結(jié)核、腮腺病毒、瘧疾感染、腫瘤等所致嗜血細(xì)胞綜合征。腫瘤相關(guān)性是繼發(fā)在患血液系統(tǒng)，又或者是非患血液系統(tǒng)的惡性疾病病人，惡性疾病的本身和放療、化療致免疫抑制狀態(tài)，是引起感染易感增高所導(dǎo)致。如先天免疫缺陷的患兒，或者系統(tǒng)性的紅斑狼瘡的患兒，都有極大的可能并發(fā)嗜血細(xì)胞綜合征［8］。增加良性組織的細(xì)胞且伴嗜血現(xiàn)象是嗜血細(xì)胞綜合征較為常見的病理特征，多見于門靜脈、肝竇、脾臟的骨髓和紅髓、淋巴結(jié)的髓索和淋巴竇。

嗜血細(xì)胞綜合征的發(fā)病機(jī)制已基本明確，網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)內(nèi)，混合的淋巴組織細(xì)胞堆積為主要組織學(xué)所見。免疫系統(tǒng)的紊亂調(diào)節(jié)有重要作用，表現(xiàn)主要為T細(xì)胞功能缺陷。如T細(xì)胞或者單核細(xì)胞活性有增強(qiáng)，其高細(xì)胞的因子血癥、選擇性細(xì)胞的毒活性就會缺乏或者減弱［9］。嗜血細(xì)胞綜合癥的治療和預(yù)后都決定疾病的類型，目前，嗜血細(xì)胞綜合癥的治療主要分為如下4種，1、為抑制或者減少淋巴因子的供應(yīng)，可行化療；2、化療后造成血干細(xì)胞移植，又或者血漿置換。3、丙球或者大劑量甲強(qiáng)沖擊又或者腎上腺皮質(zhì)激素；4、使用特異性抑制劑cytA或者配合使用粒細(xì)胞集落刺激因子抑制T細(xì)胞的活化。

嗜血細(xì)胞綜合征的發(fā)病，受累的器官為腦、淋巴結(jié)、骨髓、脾，還見于心、胰腺、甲狀腺、腸、肺，且往往有疾病惡化的標(biāo)志，特點(diǎn)為病情兇險(xiǎn)，進(jìn)展迅速，病死率高。其死亡原因多為感染、出血、彌漫性血管內(nèi)凝血、多臟器功能衰竭。因此，臨床醫(yī)生對該病的認(rèn)識很重要，要多加警惕，如發(fā)現(xiàn)有不明原因的肝脾腫大、發(fā)熱、血常規(guī)三系或兩系的減低，要及時(shí)做相關(guān)檢查，對病情明確診斷，一旦確診后要立刻采取治療，如不及時(shí)治療，可致在短期內(nèi)死亡，早發(fā)現(xiàn)早治療可提高治愈率和臨床表現(xiàn)的改善。

本次研究患兒的臨床癥狀為：有發(fā)熱，熱程已超過2個(gè)星期；有肝脾腫大、血細(xì)胞有減低，特別是血小板計(jì)數(shù)和血紅蛋白；有低纖維蛋白原血癥、高三酸甘油酯血癥；有巨細(xì)胞病毒感染。均符合嗜血細(xì)胞綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)，本次研究結(jié)果顯示，總治愈率高達(dá)80%，其5例病情恢復(fù)良好均出院。3例體溫下降正常，接著給予0.5mg／kg肝素和10ml／kg的低分子右旋糖苷，行一周的抗凝治療后，再次復(fù)查骨髓象和血象，均恢復(fù)正常出院。2例再次出現(xiàn)高熱，經(jīng)過反復(fù)的骨髓細(xì)胞學(xué)檢查后，診斷為淋巴瘤，其給予阿霉素、強(qiáng)的松、環(huán)磷酰胺、長春新堿的方案來治療，經(jīng)過接受1周的化療后，患兒肝脾出現(xiàn)腫大伴凝血障礙，放棄治療。

綜上所述，對于嗜血細(xì)胞綜合癥的診治要有深入的認(rèn)識和了解，減少誤診，并對癥下藥，提高治愈率。

［1］ 韓丹聽，趙新民，吳風(fēng)岐，等.嗜血細(xì)胞性淋巴組織增生癥五例報(bào)告.中華兒科雜志，2012，39（3）：172～173

［2］ 許淑媛.感染相關(guān)性嗜血細(xì)胞綜合征誤診1例［J］湖南醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2010，25（3）：250

［3］ 李芳秋、陸瑾、楊敏，等.嗜血細(xì)胞綜合征發(fā)病機(jī)制及實(shí)驗(yàn)診斷.臨床檢驗(yàn)雜志，2009，22（1）：53-54

［4］ Henter JI，Samuelsson A，Ericson K，et a1.Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis：diagnosis，treatment and pathophyioilogical mech-anism J［J］.Lakartidningen，2010，97（12）：1405-1408

［5］ 佟琳如，萬瑞香.兒科藥物的臨床應(yīng)用［M］.北京：中國醫(yī)學(xué)科技出版社，2010：30

［6］ 吳梓梁，tb）6嗜血細(xì)胞綜合癥［J］.中國實(shí)用兒科雜志，2009，16（4）：244-246

［7］ 安瑛，許艷麗.靜胲輸注化療藥物滲漏損傷的識別與護(hù)理［J］.當(dāng)代護(hù)士（?？瓢妫?012，2：68

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［9］ 韓丹聽，趙新民，吳風(fēng)岐，等.嗜血細(xì)胞性淋巴組織增生癥五例報(bào)告.中華兒科雜志，2010，39（3）：172～173