89SrCl2聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療骨轉(zhuǎn)移瘤藥物不良反應(yīng)觀察及護(hù)理①

黃瀛，鄧?yán)钛啵瑒谟缆?，胡幼?/p>

（1.廣西柳州市人民醫(yī)院，廣西 柳州 545006 E－mail：huangy－196＠163.com；2.廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院，廣西 南寧 530021）

晚期惡性腫瘤發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，引起疼痛、功能障礙，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量，我們于2011年1月～2013年1月應(yīng)用放射性核素89SrCl2聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療骨轉(zhuǎn)移瘤患者46例，取得較好療效，現(xiàn)將藥物不良反應(yīng)的觀察及護(hù)理報(bào)道如下：

1 臨床資料

1.1 一般資料 2011年1月～2013年1月在柳州市人民醫(yī)院及廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院進(jìn)行89SrCl2聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療骨轉(zhuǎn)移瘤患者46例，其中男20例，女26例，年齡33～83歲，平均56.5歲，其中乳腺癌14例、鼻咽癌10例、肺癌9例、結(jié)腸癌6例、前列腺癌2例、來(lái)源不明確癌5例；骨轉(zhuǎn)移灶有1個(gè)的2例、2個(gè)的3例、3個(gè)的5例、4個(gè)的4例、超過(guò)4個(gè)（廣泛性）32例。所有患者的原發(fā)病灶均經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)，全身骨骼轉(zhuǎn)移病灶經(jīng)99Tcm－亞甲基二膦酸鹽（MDP）骨顯像、X線檢查、CT、MRI證實(shí)，患者 WBC＞4.0×109／L、血小板＞10.0×109／L、Hb＞10.0g／L，肝、腎功能正常，無(wú)病理性骨折或脊髓壓迫癥、化療或大面積放療需停止1個(gè)月以上，患者預(yù)期壽命大于3個(gè)月。

1.2 治療方法89SrCl2（北京原子能研究院同位素所提供）靜脈一次性給藥，劑量按2.22～2.96mBq／kg計(jì)算，用量111～185mBq，平均157mBq。7d后給予唑來(lái)膦酸（江蘇恒瑞醫(yī)藥提供），唑來(lái)膦酸4mg加入100ml生理鹽水稀釋后進(jìn)行靜脈滴注，每次靜脈滴注20～30min，每日1次，每個(gè)月為1個(gè)療程，唑來(lái)膦酸連續(xù)治療2～3個(gè)療程。

1.3 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 治療后骨骼疼痛反應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)分為3級(jí)，Ⅰ級(jí)為有效，所有部位骨痛消失；Ⅱ級(jí)為顯效，50%以上部位骨痛消失或骨痛明顯減輕，必要時(shí)服用少量止痛劑；Ⅲ級(jí)為無(wú)效，骨痛不減輕或無(wú)任何改善。

1.4 不良反應(yīng)強(qiáng)度分級(jí) 輕度（Ⅰ）：不經(jīng)誘導(dǎo)詢問(wèn)出患者易接受或僅引起輕微不適，不影響日常生活，不需臨床處理；中度（Ⅱ）：主動(dòng)敘述，影響生活，但能耐受，需要臨床一般處理；重度（Ⅲ）：有客觀表現(xiàn)，明顯影響生活，不能忍受，需臥床休息，需臨床積極處理，判斷不良反應(yīng)與藥物的相關(guān)性，以有關(guān)和可能有關(guān)計(jì)為不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效89SrCl2聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療骨轉(zhuǎn)移瘤有效率41.30%（19／46），顯效率50.00%（23／46），無(wú)效率8.70%（4／46），總有效率為91.30%。

2.2 藥物不良反應(yīng) 本組發(fā)生不良反應(yīng)46例，其中骨痛加重25例（54.35%），白細(xì)胞、血小板減少11例（23.91%），寒戰(zhàn)、高熱6例 （13.04%），胃腸反應(yīng) 5 例 （10.87%），腎毒 性 2 例（4.35%），其他1例（2.17%）。

3 臨床療效觀察

應(yīng)用89SrCl2聯(lián)合唑來(lái)膦酸治療后，鎮(zhèn)痛出現(xiàn)時(shí)間1～10d，維持時(shí)間平均（4.78±2.45）個(gè)月，總有效率達(dá)91.30%。89SrCl2是用于轉(zhuǎn)移性骨痛內(nèi)照射治療的放射性核素，發(fā)射純?chǔ)律渚€，其能量為1.46mev，半衰期為50.6d，其β射線的穿透范圍為3 mm，能有效殺死周圍腫瘤細(xì)胞［1］。唑來(lái)膦酸作為第二代膦酸鹽藥物的代表，主要用于預(yù)防和治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移疾病，作用強(qiáng)度高，使用劑量小，療效更持久［2］，兩者聯(lián)合應(yīng)用，具有較好療效。

4 藥物不良反應(yīng)觀察及護(hù)理

4.1 骨痛加重現(xiàn)象 應(yīng)用89SrCl2治療后3～7d本組病例54.35%（25／46）出現(xiàn)骨痛加重現(xiàn)象，即所謂“疼痛閃耀”現(xiàn)象［3］。護(hù)士在治療前、后進(jìn)行專業(yè)醫(yī)學(xué)相關(guān)知識(shí)健康宣教，告知患者及家屬“疼痛閃耀”現(xiàn)象是治療后正常反應(yīng)，以減輕恐懼和焦慮不安心理，必要時(shí)予以止痛劑緩解疼痛。

4.2 骨髓抑制作用89SrCl2通過(guò)釋放β射線起到治療作用，β射線對(duì)骨髓產(chǎn)生抑制作用，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞、血小板計(jì)數(shù)減少。本組病例23.91%（11／46）用藥治療后3～4周出現(xiàn)白細(xì)胞、血小板暫時(shí)性減少，經(jīng)對(duì)癥處理后均恢復(fù)到正常水平。最低1例 WBC降到2.3×109／L。當(dāng)白細(xì)胞計(jì)＜1.0×109／L時(shí)進(jìn)行保護(hù)性隔離，安置單人間，保持病室空氣新鮮，濕度適宜，限制探視，減少外出，注意保暖，避免引起感冒或交叉感染。

4.3 寒戰(zhàn)、發(fā)熱 本組病例13.04%（6／46），患者出現(xiàn)寒戰(zhàn)、發(fā)熱，體溫波動(dòng)在37.2～39.5℃，發(fā)熱多于用藥第二天、第三天出現(xiàn)。護(hù)理措施：加強(qiáng)巡視，注意監(jiān)測(cè)患者體溫變化，主要以物理降溫，必要時(shí)予以藥物降溫，指導(dǎo)患者多飲水，安靜休息，飲食清淡為主。

4.4 胃腸反應(yīng) 本組病例10.87%（5／46）患者出現(xiàn)胃腸道不適癥狀，患者自覺(jué)食欲減退、惡心、看見(jiàn)食物想吐，經(jīng)溝通發(fā)現(xiàn)多數(shù)由于心理因素引起胃腸反應(yīng)，鼓勵(lì)患者正確面對(duì)藥物產(chǎn)生的副作用，指導(dǎo)患者開(kāi)餐時(shí)把米飯放入口中咀嚼，大米的香甜誘導(dǎo)食欲產(chǎn)生，以輕松愉快的心情增加進(jìn)食欲望，減輕胃腸反應(yīng)。

4.5 腎毒性［3］89SrCl2和唑來(lái)膦酸主要通過(guò)腎臟代謝，治療前后進(jìn)行腎功能檢測(cè)，用藥后指導(dǎo)多飲水，每日飲水量＞2 000 ml，達(dá)到利尿，減輕腎毒性目的，記錄24h尿量，排尿量每天維持在2L，本組2例患者于治療后第4周檢測(cè)腎功能出現(xiàn)血清肌酐值升高，經(jīng)對(duì)癥治療，恢復(fù)至正常水平。

4.6 病理性骨折及其他不良反應(yīng) 惡性腫瘤晚期骨轉(zhuǎn)移因治療需要服用各種藥物，加上患者本身體質(zhì)虛弱，常見(jiàn)不良反應(yīng)可見(jiàn)：心臟毒性、肝功能異常、病理性骨折等。尤其注意預(yù)防病理性骨折，指導(dǎo)患者疼痛緩解后進(jìn)行鍛煉，不宜劇烈運(yùn)動(dòng)或負(fù)重，防止摔倒，適宜運(yùn)動(dòng)如散步、練氣功、太極拳等，對(duì)行動(dòng)不便者協(xié)助其肢體被動(dòng)運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)血液循環(huán)，防止肌肉萎縮及功能退化，加強(qiáng)飲食管理，給予高蛋白、高熱量、高維生素飲食，以增強(qiáng)體質(zhì)及抗病能力。

4.7 隨訪護(hù)理 建立病例檔案，教會(huì)患者及家屬觀察、記錄骨痛開(kāi)始緩解、消失、維持時(shí)間及復(fù)發(fā)時(shí)間。記錄食欲、睡眠、生活質(zhì)量的變化，以便進(jìn)行治療前后對(duì)比。做好復(fù)診指導(dǎo)：告知治療后1個(gè)月回院復(fù)查血常規(guī)、肝功能、腎功能，以后每個(gè)月復(fù)查1次，3～6個(gè)月復(fù)查ECT骨顯像，觀察病灶變化，一直隨訪至正常。

5 健康宣教［4］

通過(guò)醫(yī)護(hù)人員不定期講座、開(kāi)辟宣傳欄、利用板報(bào)和小冊(cè)子提供健康教育處方，根據(jù)患者病情特點(diǎn)、心理特點(diǎn)、受教育程度、從事職業(yè)，采取不同方式和途徑，從入院至出院全程向患者和家屬宣教，宣教內(nèi)容包括：核素治療的原理、方法、治療前后注意事項(xiàng)、治療過(guò)程出現(xiàn)的不良反應(yīng)及處理方法，消除核素恐懼心理，確保治療過(guò)程順利，爭(zhēng)取早日康復(fù)。

［1］ 姜萍嵐，胡陽(yáng)媛.氫化鍶治療乳癌轉(zhuǎn)移性骨痛的護(hù)理［J］.護(hù)理學(xué)雜志，2004，19（1）：67－68.

［2］ 王玉名，商冠寧，孫平.唑來(lái)膦酸治療骨轉(zhuǎn)移癌疼痛的臨床研究［J］.中國(guó)健康醫(yī)學(xué)，2010，22（2）：97－176.

［3］ 楊劍霞，凌慧芬，胡蓓，等.骨轉(zhuǎn)移癌病人應(yīng)用唑來(lái)膦酸治療的藥物觀察及護(hù)理［J］.全科護(hù)理，2010，8（11）：2961.

［4］ 沈菊.健康教育在89Sr放射性核素治療惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移中的應(yīng)用［J］.右江民族醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2007，29（2）：294－295.