中藥聯(lián)合尿多酸肽治療血液腫瘤疾病作用機制淺析

劉鳳春

吉林省四平市第一人民醫(yī)院，吉林四平136000

尿多酸肽是隨著醫(yī)療技術水平的提高而研究出一種新型藥品，它主要是通過從健康人尿中萃取出，是一種含有多種有機酸和多肽成分的非細胞毒性藥品，在臨床上廣泛應用于抗腫瘤生物的治療中。臨床研究資料表明，尿多酸肽的主要是由甲基轉移酶抑制劑、分化幫助劑和分化誘導劑組成[1]。為了進一步分析中藥聯(lián)合尿多酸肽治療血液腫瘤疾病作用機制，本文選取我院2011年12月—2012年12月間收治的20名經中藥聯(lián)合尿多酸肽治療的白血病患者進行研究分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年12月—2012年12月間收治的20名經中藥聯(lián)合尿多酸肽治療的白血病患者，其中包括13名男性和7名女性，最大年齡為74歲，最小年齡為19歲，平均年齡（44.56±3.11）歲，患者的臨床表現(xiàn)為頭暈乏力、伴鼻出血，通過血常規(guī)、骨髓穿刺等相關檢查確診為骨髓增生異常綜合征，治療后出院。出院之后采取間斷輸血治療，此后不久患者因再次出現(xiàn)頭暈乏力等癥狀到院復查，檢查血常規(guī)發(fā)現(xiàn)白細胞增加，血紅蛋白減少，血小板減少，便再次入院治療，并進行體格檢查、生命體征等相關檢查。

1.2 方法

患者第二次入院時進行DA方案化療 （DNR 40 mg dl 20 mg d2-3；Ara-C 200 mg dl-7）誘導緩解，給予患者尿多酸肽注射液靜脈滴注，劑量為200mg，持續(xù)治療兩周。同時給予患者重要治療。具體內容為：復方浙貝顆粒，每次10 g，3次/d，再次期間對患者進行骨穿、血常規(guī)等相關檢查，并根據實際情況調整劑量和加用益髓顆粒，劑量為12 g，每天3次[2]。此后患者的乏力、血小板減少等情況得到有效的控制，頭暈現(xiàn)象消失，睡眠狀況良好。

2 尿多酸肽作用機制分析

臨床研究資料表明，尿多酸肽治療血液腫瘤疾病的作用機制主要分為以下三個方面：第一是誘導腫瘤細胞分化，引起腫瘤的原因與細胞的分化異常有著密切的聯(lián)系，這也是隨著醫(yī)療技術水平的進步而得出的新的結論，同時目前對于腫瘤的研究中的熱點。通過分析尿多酸肽的構成成分可以發(fā)現(xiàn)，尿多酸肽中含有一個重要的成分即尿赤素，而尿赤素對于tRNA甲基轉移酶具有良好的抑制作用，它能夠有效的抑制異常甲基化復合酶，這樣不僅可以促進維甲酸誘導癌細胞的終末分化，也不會對正常的細胞生長和分化造成影響[3]。據有關臨床資料表明，導致骨髓增生異常綜合征產生和發(fā)展的一個重要原因便是抑癌基因失去了活性，而導致抑癌基因失活的原因又主要是抑癌基因啟動子區(qū)域的甲基化，這種抑癌基因的定義范圍很廣，包括P15基因在內。而尿多酸肽則能夠有效的抑制甲基轉移酶的活性，從而幫助P15在內的抑癌基因恢復活性，最終使細胞的周期調節(jié)功能得到恢復，以達到治療的最終目的。

尿多酸肽治療血液腫瘤疾病的另一種作用機制是誘導腫瘤細胞凋亡，對于腫瘤的治療主要是通過殺死腫瘤細胞，即令腫瘤細胞凋亡?；煴闶歉鶕@一機制達到治療的目的。尿多酸肽的成分中含有較多的腫瘤多藥耐藥細胞株KBV2000，這種細胞株便對誘導腫瘤細胞凋亡有著良好的效果[4]。臨床研究資料表明，通過尿多酸肽治療后，便出現(xiàn)了凋亡小體，流式細胞儀分析加入尿多酸肽的96 h后便出現(xiàn)了細胞凋亡，而且細胞凋亡的數量與與藥物濃度呈正相關。著名的醫(yī)學研究者蔡安明等認為尿多酸肽可以通過降低survivin基因而達到誘導腫瘤細胞凋亡的目的。

最后是尿多酸肽可以有效的逆轉腫瘤細胞耐藥，臨床研究資料表明，一些腫瘤細胞在治療過程中會逐漸產生耐藥性，從而使得DNA處于甲基狀態(tài)，而尿多酸肽則可以有效的改變腫瘤細胞的甲基化狀態(tài)，這就對腫瘤細胞的耐藥性起到了逆轉的作用，從而誘導腫瘤細胞凋亡，最終達到治療的目的。對于這一結論，我國眾多醫(yī)學研究者也提出了類似的結論。王曉丹等認為尿多酸肽可以有效的抑制耐藥慢性粒細胞白血病患者骨髓細胞生長及細胞的過度增殖以及伊馬替尼耐藥細胞株，從而誘導了腫瘤細胞凋亡；還有我國著名醫(yī)學研究者廖明徽認為尿多酸肽可以有效的改變腫瘤細胞的甲基化狀態(tài)?？偠灾?，尿多酸肽對于逆轉腫瘤細胞的耐藥性具有一定的效果。

3 中藥制劑作用機制分析

復方浙貝顆粒和益髓顆粒是血液腫瘤治療中的兩種常用中藥制劑，并具有良好的臨床有效，特別是在骨髓增生異常綜合征、難治性急性白血病、免疫性血小板較少性紫癜、再生障礙性性貧血的治療中。白血病患者早期的臨床癥狀主要是痰核和瘰疬等等，隨著病情的發(fā)展，患者逐漸會表現(xiàn)出發(fā)熱、瘀斑等癥狀，從中醫(yī)角度上講，這些臨床癥狀主要是由于“瘀”“痰”[5]。中醫(yī)在我國有著幾千年的歷史，而在很早的時候中醫(yī)便有“痰瘀同源”的說法，如果患者脈絡不通、瘀血停滯、氣不往來，慢慢的就會導致津液不布，最終聚成痰飲，因此患者就會表現(xiàn)出痰瘀。因此，在治療上要選擇活血化瘀、化痰散結的藥物。而復方浙貝顆粒的主要組成部分為漢防、川穹和貝母，這三種藥物聯(lián)用具有良好的活血化瘀、化痰散結的效果，最終達到治療的目的。

4 小結

血液腫瘤疾病是一種非常嚴重的疾病，在治療上比較困難，具有較高的發(fā)病率和致死率，據有關統(tǒng)計資料顯示，截止2008年，全球大約有1270萬人為癌癥患者[6]，其中的死亡人數為760萬，死亡率超過了50%。而在所有的癌癥中，血液腫瘤占據了很大一部分比例，其中典型的便是骨髓增生異常綜合征、難治性急性白血病、免疫性血小板較少性紫癜、再生障礙性性貧血等等。嚴重危害著人類的健康和生命安全。正是隨著血液腫瘤患者的不斷增多，如今全世界眾多醫(yī)療機構紛紛加入了對血液腫瘤的研究隊伍中。目前的治療方式主要是通過化療，即使能夠治療成功，往往也會對患者造成較大的傷害。而由于病情的復雜以及患者發(fā)現(xiàn)和就診時間晚等眾多因素，對于這類型的診斷效果依然不夠理想。因此，選擇有效的治療方式對于保證人們身體健康和生命安全有著非常重要的意義。中醫(yī)是我國傳統(tǒng)的醫(yī)學，具有不可替代的價值意義。而隨著西醫(yī)的沖擊，中醫(yī)的發(fā)展受到了一定的影響。近幾年來，中醫(yī)再次重新獲得人們的關注。中西醫(yī)結合是臨床醫(yī)學領域中的研究重點，通過調理人體代謝過程、提高機體的免疫能力，在結合西藥的治療，從整體上進行康復治療。通過本次研究發(fā)現(xiàn)，中藥聯(lián)合尿多酸肽治療血液腫瘤疾病主要是通過誘導腫瘤細胞分化、凋亡、逆轉耐藥等機制，具有良好的臨床效果，并能夠減少對人體的傷害，值得在臨床應用上推廣。

[1]田杰,陳信義,李冬云,等.中藥聯(lián)合尿多酸肽治療血液腫瘤疾病作用機制淺析[J].中醫(yī)學報,2011（10）:1153-1155.

[2]鄭鴻,陶莉,肖謎.尿多酸肽聯(lián)合化療治療晚期復治非小細胞肺癌的臨床研究[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學,2012（11）:2267-2269.

[3]顏勁,朱蘭惠.尿多酸肽聯(lián)合NP方案治療晚期非小細胞肺癌的療效觀察[J].廣東醫(yī)學院學報,2012（5）:531-532.

[4]陳建新,王軒,周越,等.尿多酸肽治療13例骨髓增生異常綜合征療效觀察[J].中國醫(yī)院用藥評價與分析,2010（7）:632-634.

[5]王紅兵,王亞麗,劉德生,等.尿多酸肽對人肺腺癌A549細胞的作用及人肺腺癌A549細胞株E-cadherin基因甲基化的研究[J].實用癌癥雜志,2010,（5）:445，446，452.

[6]田杰,李冬云,許亞梅，等.尿多酸肽在血液腫瘤疾病中的應用—附2例典型病案報道[C].//全國中西醫(yī)結合血液學學術會議論文集，2010:475-478.