二甲雙胍在老年糖尿病患者中的臨床應用

劉玉喜

二甲雙胍是比較經(jīng)典可靠的口服降糖藥，雖然可能有不良發(fā)應發(fā)生，但是應用劑量合適，并注意用藥期間肝腎功能指標觀察，臨床應用還是比較安全的。在具體用藥方面臨床醫(yī)生也應當與藥學服務人員認真研究，促進二甲雙胍合理應用，改善老年糖尿病患者治療的效果，減輕患者的經(jīng)濟負擔。

1.二甲雙胍在老年糖尿病患者中的安全性調(diào)查

磺脲類藥物與二甲雙胍合用并不增加患者死亡率，而服藥超過半年以上患者未發(fā)現(xiàn)低血糖及心血管事件，亦無乳酸致死性或非致死性中毒，胃腸道反應程度都較輕微［1］。二甲雙胍治療老年2 型糖尿病隨訪時間1 年發(fā)現(xiàn)患者血尿素氮高于對照組，兩組肝功、血肌酐、腎小球率過濾及尿酸差異無統(tǒng)計學，顯示出無嚴重肝腎功損害，也顯示二甲雙胍可安全有效降低血糖，對肝腎功能無明顯影響［2］。老年2 型糖尿病患者9 年單服或聯(lián)合服用二甲雙胍比未服二甲雙胍療效更好、安全性也好、糖化血紅蛋白小于7%;腎小球濾過率均在正常范圍內(nèi)波動，但治療中應嚴格掌握藥物的適應癥及禁忌癥，并密切監(jiān)測血肌酐［3］。70 歲以上2 型糖尿病患者，長期口服二甲雙胍，每日劑量≤1500mg，即使GFR 輕度下降，Cr 輕度升高，但無明顯缺氧及二氧化碳潴留，并未引起血乳酸增高及AG明顯增大，更無乳酸性酸中毒的發(fā)生［4］。二甲雙胍治療老年糖尿病血乳酸水平80.5%在正常范圍內(nèi)，無乳酸酸中毒的發(fā)生，無論是否有肌酐清除率的下降以及雖合并心肺疾病但無明顯缺氧狀態(tài)，均未引起體內(nèi)乳酸水平的增高［5］。綜合一些學者研究結果發(fā)現(xiàn)劑量合適的二甲雙胍治療的老年糖尿病患者低血糖發(fā)生風險低，無肝臟和腎臟毒性，且與乳酸中毒風險增高無關，顯示出老年糖尿病患者應用二甲雙胍是安全的［6］。

2.二甲雙胍對老年糖尿病的治療效果

最近的研究顯示二甲雙胍治療患者與瑞格列奈治療患者空腹、三餐后2 小時及晚10 點時的血糖值均較治療前顯著下降，二甲雙胍治療患者治療后空腹血糖水平明顯低于瑞格列奈治療患者，可能的原因為瑞格列奈為餐時血糖調(diào)節(jié)藥，最強的作用時間為餐后早期，而空腹時效果不如二甲雙胍［7］。研究認為單用胰島素控制血糖不佳的老年2 型糖尿病患者，加二甲雙胍治療降糖療效明確，可減少胰島素量，降低低血糖發(fā)生率，也認為二甲雙胍比非二甲雙胍治療更能降低心血管事件發(fā)生及死亡風險［8］。磷酸西格列汀片聯(lián)合二甲雙胍空腹血糖、餐后2 小時血糖和糖化血紅蛋白降低幅度均明顯優(yōu)于單用二甲雙胍片;而黃脲類藥物繼發(fā)性失效的老年2 型糖尿病患者使用預混胰島素優(yōu)泌樂25R 或西格列汀口服聯(lián)合二甲雙胍治療也比單用優(yōu)泌樂25R 皮下注射效果好［9，10］。楊東明研究認為門冬胰島素30 聯(lián)合二甲雙胍可有效降低農(nóng)村初診老年2 型糖尿病患者血糖、糖化血紅蛋白和血脂水平，體質(zhì)量增加無顯著變化，無夜間低血糖及嚴重低血糖事件發(fā)生［11］。采用門冬胰島素30 聯(lián)合二甲雙胍治療老年初診2 型糖尿病也能能很好的控制血糖，很少發(fā)生低血糖，而且起效快，用藥方便，用藥費用也不是很高［12］。文獻顯示甘精胰島素不會增加患癌癥的風險而2 型老年糖尿病患者患者若口服降糖藥物控

制不佳，應盡早啟用基礎胰島素治療，聯(lián)合二甲雙胍治療的方案可有效降低血糖，同時降低血脂［13］。對于單純口服糖尿病藥物療效欠佳的老年糖尿病患者，甘精胰島素聯(lián)合口服二甲雙胍各項指標可能好于門冬胰島素30 下注射加甘精胰島素皮下注射，也好于門冬胰島素30 皮下注射［14］。也有報道甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療老年初診2 型糖尿病和諾和靈30 治療相比效果大體一致，但是胰島素日用量、低血糖發(fā)生率、血脂、體質(zhì)量指數(shù)均低于諾和靈30 治療［15］。

3.展望

當前藥物治療學的目標是科學化、專業(yè)化，醫(yī)院的藥學部專業(yè)人員要全面介入到疾病防治工作中去成為老年糖尿病患者治療的服務主體之一，以患者為中心的服務模式和新的藥學知識的可以促進老藥品二甲雙胍的合理應用，改善老年糖尿病患者治療的效果，減輕患者的經(jīng)濟負擔［16，17］。

1 劉景鋒.二甲雙胍治療社區(qū)老年2 型糖尿病患者的療效及安全性［J］.中國老年學雜志，2011，31(12):2305－2306.

2 王霞，李莉，孫瑞霞，等.二甲雙胍對老年2 型糖尿病患者肝腎功能的影響［J］.山東大學學報(醫(yī)學版)，2010，48(5):5－8.

3 成瑋，丁長花，王鴻雁，等.18 例老年糖尿病患者口服二甲雙胍9年的安全性及療效觀察［J］.中國糖尿病雜志，2013，21(1):53－58.

4 繆京莉，劉波，潘錫偉，等.2 老年2 型糖尿病患者二甲雙胍降糖治療后血乳酸水平的變化［J］.中國臨床保健雜志，2010，13(7):564－567.

5 楊光，李春霖，田慧，等.老年2 型糖尿病患者使用二甲雙胍后血乳酸水平的變化［J］.中國藥物應用與監(jiān)測，2008，5(2):12－15.

6 李萌，紀立農(nóng).二甲雙胍在2 型糖尿病患者中的安全性［J］.中國糖尿病雜志，2013，21(1):289－292.

7 周春霞，吳菀爾.二甲雙胍與瑞格列奈治療老年糖尿病患者療效比較［J］.中國藥師，2014，17(5):837－839.

8 丁雷，吳吉平，石國斌，等.二甲雙胍治療老年9 型糖尿病患者的療效和安全性的臨床研究［J］.安徽醫(yī)藥，2012，16(8):1149－1151.

9 郭艷芳，張東強.磷酸西格列汀片聯(lián)合二甲雙胍治療老年2 型糖尿病的臨床效果觀察［J］.中國當代醫(yī)藥，2014，21(6):93－94.

10 何靜，陸秀紅，張圭，等.西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療磺脲類藥物失效老年糖尿病患者的臨床觀察［J］.吉林醫(yī)學，2013，34(30):6279－6280.

11 楊東明，何華偉，魯立文，等.門冬胰島素30 聯(lián)合二甲雙胍治療老年2 型糖尿病療效觀察［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2013，22(34):3777－3779.

12 謝立兵.門冬胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療老年初診2 型糖尿病療效觀察［J］.中國實用醫(yī)藥，2011，6(30):32－33.

13 楊建國，黃德妤.胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療老年2 型糖尿病患者80 例［J］.中國老年學雜志，2012，32(19):4266－4267.

14 崔秀麗，賈中驕，劉慶君，等.甘精胰島素聯(lián)合口服二甲雙胍與單純胰島素治療老年糖尿病患者的療效比較［J］.臨床薈萃，2011，26(13):1134－1137.

15 石玉萍.甘精胰島素聯(lián)合二甲雙胍治療老年初診2 型糖尿病療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志，2013，15(4)61－63.

16 沈春蓮，陸少峰，李駿，等.臨床藥師干預對老年糖尿病住院患者血糖控制和用藥依從性的影響［J］.今日藥學，2013，23(5):285－287.

17 薛瑞，曹軍華，章激，等.藥物咨詢干預與老年糖尿病患者用藥依從性的關系［J］.中國藥房，2012，23(42):4004－4006.