女性更年期皮膚瘙癢癥研究進(jìn)展

閆學(xué)文，楊連娟

（1.天津市中醫(yī)藥研究院附屬醫(yī)院，天津300120；2.上海市皮膚病性病醫(yī)院，上海200050）

皮膚瘙癢癥是以皮膚瘙癢為主要表現(xiàn)而無(wú)原發(fā)皮損的皮膚病，為神經(jīng)功能障礙性皮膚病，屬于中醫(yī)“風(fēng)瘙癢”、“血風(fēng)瘙”范疇?！端貑?wèn)·上古天真論》曰：“女子七歲，腎氣盛，齒更發(fā)長(zhǎng)；二七天癸至，任脈通，太沖脈盛，月事以時(shí)下，故有子；……七七任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無(wú)子也。”更年期女性正值七七，天癸將盡，腎氣由盛漸衰，精血日趨不足，機(jī)體陰陽(yáng)平衡失調(diào)。更年期女性機(jī)體內(nèi)分泌環(huán)境發(fā)生改變，卵巢功能退化，性激素分泌減少，生殖能力喪失，而皮膚是人體最大的器官，隨著丘腦—垂體—性腺軸之間的平衡制約關(guān)系紊亂，皮膚上出現(xiàn)一系列與更年期相關(guān)的皮膚病，瘙癢癥是其中最常見(jiàn)的病變，其患病率高達(dá)40.7%[1]。隨著我國(guó)人口老齡化的趨勢(shì)，更年期女性瘙癢癥越來(lái)越引起人們的重視，已成為臨床中亟需解決的問(wèn)題?，F(xiàn)就本病的發(fā)病機(jī)制及治療方面研究概述如下。

1 發(fā)病機(jī)制

更年期皮膚瘙癢癥發(fā)病機(jī)制較復(fù)雜，主要包括生理性因素和病理性因素，生理性因素為更年期女性激素水平失調(diào)、內(nèi)分泌失調(diào)和皮膚功能等改變，病理性因素則與某些全身性疾病如糖尿病、習(xí)慣性便秘、甲狀腺異常及神經(jīng)衰弱等有關(guān)。其中激素和內(nèi)分泌失調(diào)伴隨著女性瘙癢癥發(fā)生、發(fā)展的整個(gè)過(guò)程。

1.1 β-內(nèi)啡肽分泌失調(diào) β-內(nèi)啡肽是內(nèi)源性阿片樣肽，是內(nèi)分泌和免疫系統(tǒng)中的重要調(diào)節(jié)因子[2]，阿片樣肽對(duì)中樞有致癢作用[3]。Glinski 等[4]用放射免疫分析法檢測(cè)了尋常型銀屑病患者的血清β-內(nèi)啡肽，結(jié)果表明顯著高于正常對(duì)照組，但與瘙癢程度無(wú)顯著相關(guān)性。另有研究表明，Merkel 細(xì)胞具有腦啡肽樣免疫反應(yīng)[5]，說(shuō)明腦啡肽可能存在于Merkel 細(xì)胞。同時(shí)在對(duì)Merkel 細(xì)胞的研究中發(fā)現(xiàn)，其功能是調(diào)節(jié)神經(jīng)活動(dòng)，特別是與感覺(jué)神經(jīng)有關(guān)，是一種重要的精神調(diào)節(jié)因子[6]，這可能與瘙癢癥患者的精神因素有密切聯(lián)系。

1.2 激素分泌失調(diào) 更年期女性體內(nèi)雌激素處于較低水平，雌激素會(huì)影響心腦血管活動(dòng)和行為情感中樞，調(diào)控中樞神經(jīng)系統(tǒng)多種神經(jīng)內(nèi)分泌分子[7]，如去甲腎上腺素、多巴胺、血清素、β-內(nèi)啡肽、促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子等多種神經(jīng)遞質(zhì)及肽類激素的合成與釋放[8]，雌激素分泌不足會(huì)使皮脂腺萎縮，皮膚失于濡養(yǎng)而變得干燥，進(jìn)而易發(fā)生瘙癢癥。

1.3 皮膚功能退行性變 衰老所致的皮脂腺功能減退、皮膚干燥和退行性萎縮等生理性改變是引起更年期女性瘙癢最常見(jiàn)的原因。研究表明，隨著年齡增長(zhǎng)表皮細(xì)胞具有年齡相關(guān)的集落形成能力降低和對(duì)分裂原的反應(yīng)能力降低，細(xì)胞不能釋放促細(xì)胞生長(zhǎng)因子，F(xiàn)ischer 等[9]研究發(fā)現(xiàn)皮膚的老化在細(xì)胞平臺(tái)表現(xiàn)為表皮突變淺、少，真皮乳頭數(shù)減少，錨狀纖維減少。而真表皮交界的基底膜對(duì)維持皮膚結(jié)構(gòu)和功能起重要作用，皮膚功能的退化會(huì)使皮膚干燥、防御功能下降，進(jìn)而增加瘙癢癥的發(fā)生概率。

1.4 過(guò)敏 皮膚是過(guò)敏和炎癥疾患的頻發(fā)位點(diǎn)，有研究表明過(guò)敏可能是皮膚瘙癢癥原因之一，在過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)病機(jī)制中變態(tài)反應(yīng)性介質(zhì)具有重要作用，目前已知參與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)調(diào)節(jié)的介質(zhì)達(dá)50 多種，主要有組胺、白三烯、血小板激活因子等。吳躍申等[10]探討了IgE 介導(dǎo)的過(guò)敏反應(yīng)與皮膚瘙癢的關(guān)系，認(rèn)為皮膚瘙癢癥與過(guò)敏原有密切關(guān)系，尤其是與吸入性的過(guò)敏原。另有研究表明通過(guò)皮內(nèi)注射組胺可以人工誘發(fā)局部瘙癢癥[11]。

1.5 病理因素 各組織來(lái)源的腫瘤在其早期均可引起瘙癢，或以瘙癢為首發(fā)癥狀，淋巴瘤、白血病、內(nèi)臟惡性腫瘤、多發(fā)性骨髓瘤、肥大細(xì)胞增生癥等均可以導(dǎo)致無(wú)誘因的皮膚瘙癢作為首發(fā)癥狀，糖尿病也常是更年期女性瘙癢癥的一個(gè)重要病因。糖尿病所引起的微循環(huán)障礙、神經(jīng)功能障礙以及周圍神經(jīng)病變致皮膚干燥等因素是產(chǎn)生神經(jīng)功能障礙性瘙癢的主要原因。Rao 等[12]研究發(fā)現(xiàn)，瘙癢癥是糖尿病患者最常見(jiàn)的并發(fā)癥，Mahajan 等[13]對(duì)106 例2 型糖尿病患者的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，瘙癢癥是糖尿病患者第二常見(jiàn)的并發(fā)癥。

2 中醫(yī)治療

2.1 飲食調(diào)攝 首先應(yīng)注重生活護(hù)理[14]，避免引起或加重瘙癢的各種因素。如應(yīng)注重對(duì)患者進(jìn)行針對(duì)性的心理疏導(dǎo)，避免精神因素如焦慮、抑郁等不良情緒的影響；應(yīng)避免洗澡過(guò)頻或洗澡水過(guò)燙、用力搓擦、用堿性大的肥皂等不良習(xí)慣，浴后可適當(dāng)使用一些滋潤(rùn)護(hù)膚品；應(yīng)選擇寬松柔軟、透氣性好的純棉或蠶絲衣物及床單被褥等，避免化纖類、毛類或混紡類的產(chǎn)品對(duì)皮膚的刺激作用；應(yīng)忌煙、酒、濃茶、咖啡及魚(yú)、蝦、蟹等易致過(guò)敏的食物，少食蔥、姜、蒜、辣椒等辛辣刺激性食物及甜食，宜多食用富含維生素A、維生素C、維生素B、維生素E 及養(yǎng)血潤(rùn)燥的食物[15]。

2.2 辨證論治 更年期瘙癢癥屬于中醫(yī)的“癢風(fēng)”“風(fēng)瘙癢”的范疇，如《外科證治全書(shū)》載：“遍身搔癢,并無(wú)瘡疥,搔之不止”。陰血虧虛，血虛肌膚失于濡養(yǎng)，陰血不足則血行瘀滯，肌膚不榮,化燥生風(fēng)，此病癥多責(zé)之于風(fēng)燥[16]，亦有人認(rèn)為本病是由血虛生風(fēng)，挾濕、燥熱所致[17]。更年期女性體虛，肝腎不足，精血虧損，致血虛生風(fēng)化燥，久病及絡(luò)，脈絡(luò)瘀阻。更年期婦女同時(shí)面臨著存在的心理問(wèn)題的明顯變化，具體表現(xiàn)在軀體化、強(qiáng)迫、焦慮、抑郁、人際關(guān)系等[18]，患者情志抑郁，肝失疏泄，氣機(jī)阻滯，五志化火，血熱內(nèi)蘊(yùn)，熱盛風(fēng)動(dòng)而至癢[19]。

2.2.1 疏肝活血 更年期女性情志抑郁，肝失疏泄，五志化火，血熱內(nèi)蘊(yùn)，熱盛風(fēng)動(dòng)而至皮膚瘙癢。譚孝清等[20]用疏肝熄風(fēng)、養(yǎng)血潤(rùn)燥之四物湯與當(dāng)歸養(yǎng)血湯加減治療每年冬季發(fā)作，夏季自愈，證屬血虛風(fēng)燥、風(fēng)勝作癢的皮膚瘙癢患者，加減20 余劑痊愈。徐鳳亮等[21]運(yùn)用養(yǎng)血化瘀、熄風(fēng)止癢方藥（當(dāng)歸、制首烏、生地、川芎、丹皮、桃仁、凌霄花、荊芥、白蒺藜、丹參、益母草、烏梢蛇、全蝎）獲得明顯療效。王建軍等[22]運(yùn)用活血平肝止癢湯（當(dāng)歸、川芎、炒白芍、何首烏、赤芍、丹參、酸棗仁、熟地黃、雞血藤、地膚子、桃仁、紅花、石決明、蒺藜、生龍骨(先煎)、生牡蠣(先煎)、白茯苓、烏蛇、甘草）治療老年性皮膚瘙癢癥獲得滿意療效。

2.2.2 滋陰養(yǎng)血 更年期女性陰血不足，肌膚不榮，《內(nèi)經(jīng)》中即有“諸痛為實(shí)，諸癢為虛”之說(shuō)，后世更提出“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”的治則。于東岷[23]用當(dāng)歸飲子:當(dāng)歸15 g、白芍、生地、黃芪、白蒺藜各12 g、川芎、荊芥、防風(fēng)、甘草各6 g、首烏10 g。瘙癢劇烈加烏梢蛇6 g；便秘加郁李仁20 g；表虛加白術(shù)15 g；濕重加薏苡仁15 g，澤瀉10 g；睡眠不佳加合歡皮12 g，總有效率92.8%。楊曉海[24]以補(bǔ)腎益肝,活血搜風(fēng)為治療大法（組方：菟絲子、肉蓯蓉、山萸肉、首烏、熟地黃、炒白芍、白蒺藜、徐長(zhǎng)卿各15 g、凌霄花、蜂房各10 g、炙全蝎、甘草各5 g）治療本病37 例,療效頗佳。曹艷紅等[25]用養(yǎng)血潤(rùn)膚湯（何首烏、當(dāng)歸、熟地、白芍、雞血藤、川芎、生地、牡丹皮、白蒺藜、烏梢蛇）治療老年皮膚瘙癢癥60 例，總有效率93.3%。陸建英等[26]認(rèn)為更年期婦女基本已步入七七之期，天癸竭是沖任空虛所致，而沖任空虛乃是腎虛所致，腎為先天之本，腎氣虛衰是本病的基礎(chǔ)。腎陰虛選用二至丸、六味地黃丸、左歸飲等為基本方。腎陽(yáng)虛選用二仙湯、右歸飲、濟(jì)生腎氣丸為基本方。

2.2.3 其他治法 郭乃琴等[27]采用針刺雙側(cè)血海、曲池、合谷、外關(guān)、太沖加給予神闕穴拔火罐的方法治療瘙癢癥27 例，總有效率94.4%，與對(duì)照組相比具有顯著差異。尹潔等[28]在西醫(yī)基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上對(duì)患者進(jìn)行合理情緒療法，取得顯著療效，并瘙癢癥狀不易反復(fù)。秦亮[29]每日取患者不同側(cè)的血海穴進(jìn)行溫和灸，10 次為1 個(gè)療程，3 個(gè)療程后有效率為98.8%。金晶等[30]取神門(mén)、三陰交進(jìn)行VB12、VB2注射，結(jié)果總有效率為76.7%，與對(duì)照組相比具有顯著療效。

3 討論

更年期是女性必經(jīng)的生理過(guò)程，是卵巢功能逐漸衰退的過(guò)渡時(shí)期，女性的各項(xiàng)生理指標(biāo)和激素水平逐漸衰退，更年期皮膚瘙癢癥的發(fā)病原因比較復(fù)雜，中醫(yī)認(rèn)為更年期女性常有肝氣郁結(jié)、陰虛血熱的生理特點(diǎn)，因此更年期女性瘙癢癥的發(fā)生多帶有肝郁化火、血瘀化熱、熱盛生風(fēng)的特點(diǎn)，根據(jù)“治風(fēng)先治血，血行風(fēng)自滅”的治療原則，治療中應(yīng)當(dāng)側(cè)重疏肝、活血的治法。

本病病程較長(zhǎng)，常反復(fù)發(fā)作，西藥的不良反應(yīng)多、禁忌證多。中醫(yī)藥不僅安全高效，且可以按照更年期女性的生理特點(diǎn)辨證開(kāi)取對(duì)證的中藥，治療更具個(gè)體化。但中藥的可重復(fù)性差，有效成分不明確，質(zhì)量相對(duì)不穩(wěn)定，今后仍需進(jìn)一步明確病因病機(jī)，規(guī)范辨證分型，制備出更易服用、療效高、口感好的理想劑型。同時(shí)可考慮采用中西醫(yī)結(jié)合療法，急性期中西合用，配合外用藥，以提高療效；緩解期可繼續(xù)服用中藥，以起到鞏固療效、防止復(fù)發(fā)的作用。

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