2型糖尿病患者血尿酸水平與下肢動(dòng)脈疾病的相關(guān)性研究

葉 穎，王曉春，陳 華，李顯文

（遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，貴州遵義 563003）

外周動(dòng)脈疾?。╬eripheral arterial disease，PAD）是2型糖尿?。═2DM）大、中血管并發(fā)癥的一部分，由于累及下肢較多、并且嚴(yán)重，又稱為下肢動(dòng)脈疾?。╨ower extremity arterial disease，LEAD）。有研究顯示，LEAD發(fā)病率占糖尿病慢性并發(fā)癥的3.9%，在大血管并發(fā)癥中，發(fā)病率僅次于心、腦血管并發(fā)癥［1］。近年來(lái)較多研究顯示高尿酸血癥與糖尿病大血管并發(fā)癥密切相關(guān)［2］，高尿酸血癥與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)，與缺血性腦卒中關(guān)系尚有爭(zhēng)論。而LEAD是預(yù)測(cè)心腦血管事件發(fā)生的重要因子，那么在T2DM患者中高尿酸血癥與LEAD是否存在相關(guān)性，目前仍需要進(jìn)一步的研究。本研究通過(guò)對(duì)82例T2DM患者血尿酸（SUA）、血糖、糖化血紅蛋白（HbA1c）、血脂、C肽、尿微量蛋白（MAU）以及是否合并LEAD進(jìn)行分析，旨在探討T2DM患者SUA水平與LEAD之間的相關(guān)性，為降低T2DM合并高尿酸血癥患者LEAD的發(fā)生率，阻止、延緩其發(fā)展提供臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遵義醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科2009年12月至2010年12月住院T2DM患者82例，其中，男48例，女4例，年齡40～85歲，病程2～20年；以是否合并下肢動(dòng)脈疾病，將其分為T2DM合并LEAD的LEAD組（27例）及T2DM無(wú)LEAD的無(wú)LEAD組（55例）。所有入選者均未使用過(guò)影響SUA生成與排泄的藥物。排除糖尿病急性及原發(fā)性腎病、痛風(fēng)等患者，排除踝肱指數(shù)（ankle brachial index，ABI）＞1.4的可疑動(dòng)脈鈣化者，其中ABI＝踝動(dòng)脈收縮壓／肱動(dòng)脈收縮壓。

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)相關(guān)生化指標(biāo) 禁食12h于次日清晨采集肘靜脈血，分別檢測(cè)空腹血漿葡萄糖（FPG）、餐后2hFPG、糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹C肽，餐后2hC肽，三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL－C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL－C）、血尿素（SURBA）、血肌酐（Scr）、SUA。血糖檢測(cè)采用葡萄糖氧化酶法；血脂、SUA、Scr、SURBA采用Olympus（AU5400）全自動(dòng)生化分析儀分析；HbA1c測(cè)定用離子交換高壓液相色譜法（high pressure liquid chromatography，HPLC），C肽檢測(cè)采用放射免疫法。采用免疫比濁法測(cè)定24 h MAU。

1.2.2 ABI測(cè)量 采用英國(guó)亨特立多普勒血流探測(cè)儀，選擇8MHz超聲探頭，由專業(yè)人員依照ABI檢測(cè)規(guī)范［3］測(cè)定雙上肢肱動(dòng)脈、雙下肢脛后動(dòng)脈及足背動(dòng)脈收縮壓。踝動(dòng)脈收縮壓取雙下肢脛后動(dòng)脈和足背動(dòng)脈收縮壓的高值，肱動(dòng)脈收縮壓取雙側(cè)肱動(dòng)脈收縮壓的高值，以雙下肢任一側(cè)ABI≤0.9診斷為L(zhǎng)EAD。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，對(duì)主要統(tǒng)計(jì)指標(biāo)進(jìn)行正態(tài)性檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 LEAD組與無(wú)LEAD組各生化指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

表1 LEAD組與無(wú)LEAD組生化指標(biāo)比較（）

表1 LEAD組與無(wú)LEAD組生化指標(biāo)比較（）

項(xiàng)目 LEAD（n＝27）無(wú)LEAD（n＝55）t P 7.88±1.34 7.83±1.610.1560.877餐后2hPG（mmol／L） 12.68±4.11 11.39±3.371.5170.133 HbA1C（%） 7.67±1.57 6.79±1.002.6480.012 FC－P（pmol／L） 784.24±278.71664.03±325.521.6440.104餐后2hPC－P（pmol／L） 1443.93±843.761220.84±677.391.2910.201 TG（mmol／L） 3.33±1.81 3.01±2.790.5440.588 TC（mmol／L） 6.11±1.22 5.27±0.903.5540.001 HDL－C（mmol／L） 1.10±0.25 1.12±0.29 －0.3140.755 LDL－C（mmol／L） 3.33±0.74 3.21±0.93 0.5470.586 SUREA（mmol／L） 6.62±2.61 6.14±2.24 －0.2000.842 SCr（μmol／L） 91.71±64.66 88.81±41.99 －0.2110.833 SUA（μmol／L） 426.15±72.75 331.71±68.675.739＜0.01 FPG（mmol／L）

2.2 LEAD組與無(wú)LEAD組高尿酸血癥差異的比較 統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示LEAD組高尿酸血癥患病率顯著高于無(wú)LEAD組（P＜0.01），見(jiàn)表2。

表2 LEAD組與無(wú)LEAD組高尿酸血癥差異的比較（n）

2.3 采用多因素Logistic逐步回歸法分析LEAD的危險(xiǎn)因素為了控制混雜因子對(duì)分析結(jié)果影響，將上述單因素分析有意義的變量進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。以有無(wú)合并LEAD為因變量（Y），以各危險(xiǎn)因素為自變量（X），年齡（X1）、SBP（X2）、SUA（X3）、TC（X4）、HbA1c（X5）、吸煙（X6）、糖尿病腎病（X7）、糖尿病周圍神經(jīng)病變（X8）建立回歸方程。最終進(jìn)入回歸方程的危險(xiǎn)因素有4個(gè)：SUA（X3）（P＝0.002）、TC（X4）（P＝0.018）、HbA1c（X5）（P＝0.046）、DPN（X8）（P＝0.019），提示SUA、TC、HbA1c、DPN分別為T2DM發(fā)生LEAD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表3。

表3 糖尿病合并LEAD危險(xiǎn)因素的Logistic逐步回歸分析結(jié)果

3 討 論

近年來(lái)，隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)、生活方式也發(fā)生了改變，導(dǎo)致T2DM和高尿酸血癥的發(fā)病率逐年增高。據(jù)報(bào)道，SUA升高與T2DM并發(fā)大血管病變有密切相關(guān)性［4］，其原因在于高尿酸血癥能夠促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成。目前，大量研究證實(shí)，高尿酸血癥促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化形成的機(jī)制是：（1）SUA增高可刺激LDL－C的氧化，加速脂質(zhì)過(guò)氧化反應(yīng)，導(dǎo)致血漿中抗氧化物濃度下降，從而削弱了氧自由基清除能力，使氧自由基生成增加并參與炎性反應(yīng)，直接促進(jìn)和加速動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展；（2）SUA增高可以增加血管內(nèi)皮功能紊亂，導(dǎo)致一氧化氮的生成減少而內(nèi)皮素分泌增多［5］，因?yàn)橐谎趸獪p少使血管內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷；（3）由于尿酸在血液中的物理溶解度降低，當(dāng)血液中尿酸濃度升高時(shí)容易析出微結(jié)晶并沉積在血管壁，高尿酸促進(jìn)血小板黏附、聚集與溶解，進(jìn)而促進(jìn)血栓形成，直接損傷了血管內(nèi)膜。Tseng［6］研究了T2DM患者SUA水平與下肢動(dòng)脈疾病的相關(guān)性，證實(shí)了SUA水平升高不僅與T2DM下肢動(dòng)脈疾病相關(guān)，而且SUA是下肢動(dòng)脈疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。國(guó)內(nèi)葉小珍等［7］的研究也進(jìn)一步證實(shí)了T2DM伴高尿酸血癥與下肢動(dòng)脈疾病的發(fā)生密切相關(guān)。本研究結(jié)果顯示：（1）LEAD組SUA水平顯著增高；（2）LEAD組高尿酸血癥比例顯著高于無(wú)LEAD組；（3）通過(guò)排除混雜因素后顯示SUA是LEAD最主要的危險(xiǎn)因素。本研究結(jié)果與Tseng報(bào)道結(jié)果一致，表明SUA的增高與T2DM動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生密切相關(guān)，SUA增高能夠促進(jìn)T2DM下肢動(dòng)脈疾病的發(fā)生。另有研究闡明，糖尿病血管并發(fā)癥的發(fā)生與機(jī)體“氧化應(yīng)激”反應(yīng)有直接的關(guān)聯(lián)，而SUA常被看做是 “氧化應(yīng)激”狀 態(tài) 的 “標(biāo) 志 物”。Sánchez－Lozada［8］研 究 表 明，由 于SUA能夠降低血管內(nèi)皮一氧化氮水平，而一氧化氮是胰島素發(fā)生作用的關(guān)鍵介質(zhì)，它可以通過(guò)增加骨骼肌血流來(lái)提高血糖攝取，增加糖代謝紊亂。高血糖水平、高尿酸水平能夠反映T2DM患者體內(nèi)氧化應(yīng)激狀態(tài)的增高，促使血管內(nèi)皮損傷，進(jìn)一步加重糖尿病患者動(dòng)脈粥樣硬化的形成、發(fā)展。

綜上所述，SUA是LEAD的主要危險(xiǎn)因素，SUA的增高能夠促進(jìn)T2DM患者LEAD的發(fā)生、發(fā)展。因此，應(yīng)該加強(qiáng)對(duì)T2DM患者高尿酸血癥的預(yù)防和治療，改善生活方式，以及普及LEAD的篩查，同時(shí)對(duì)血糖控制不佳、血脂代謝紊亂及合并周圍神經(jīng)病變等的患者應(yīng)積極治療。然而，對(duì)降低T2DM患者的SUA水平從而達(dá)到預(yù)防LEAD的發(fā)生還有待于進(jìn)一步的研究加以證實(shí)。

［1］曾姣娥，楊泉.基層醫(yī)院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管病變調(diào)查分析［J］.中國(guó)基層醫(yī)藥，2009，16（1）：103－104.

［2］王熙然，裴育，詹志偉，等.2型糖尿病患者高尿酸血癥與血管并發(fā)癥相關(guān)危險(xiǎn)因素分析［J］.中華保健醫(yī)學(xué)雜志，2008，10（2）：107－109.

［3］楊士偉，胡大一.踝肱指數(shù)檢測(cè)規(guī)范［J］.中國(guó)醫(yī)刊，2006，41（4）：25－26.

［4］Fukui M，Tanaka M，Shiraishi E，et al.Serum uric acid is associated with microalbuminuria and subclinical atherosclerosis in men with type 2diabetes mellitus［J］.Metabolism，2008，57（5）：625－629.

［5］陳立杰，李和永.高尿酸血癥與缺血性卒中［J］.國(guó)際腦血管病雜志，2006，14（12）：922－924.

［6］Tseng CH.Independent association of uric acid levels with peripheral arterial disease in Taiwanese patients with Type 2 diabetes［J］.Diabet Med，2004，21（7）：724－729.

［7］葉小珍，王燕燕，邵加慶，等.2型糖尿病患者踝肱指數(shù)與尿酸的相關(guān)性研究［J］.醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報(bào)，2009，22（6）：624－626.

［8］Sánchez－Lozada LG，Nakagawa T，Kang DH，et al.Hormonal and cytokine effects of uric acid［J］.Curr Opin Nephrol Hypertens，2006，15（1）：30－33.

［9］Muntner P，W IW，Reynolds K，et al.Relationship between HbAlc level and peripheral arterial disease［J］.Diabetes Care，2005，28（8）：1981－1987.

［10］Leiter LA，Ceriello A，Davidson JA，et al.Postprandial glucose regulation：new data and new implications［J］.Clin Ther，2005，27（Suppl B）：S42－56.