蘭索拉唑治療急性胰腺炎的療效分析及對(duì)血清TNF-α和IL-6的影響

王兵

急性胰腺炎是急診科常見的外科急癥之一,具有病情發(fā)展迅速、并發(fā)癥多、死亡率高的臨床特點(diǎn)。諸多研究已經(jīng)證實(shí)了在急性胰腺炎發(fā)生早期時(shí)體內(nèi)腫瘤壞死因子-α(TNF-α)迅速升高,與TNF-α受體結(jié)合并激活溶酶體系統(tǒng)損傷胰腺細(xì)胞,繼而激活血管內(nèi)皮細(xì)胞和中性粒細(xì)胞釋放大量氧自由基和蛋白酶等物質(zhì)加劇對(duì)胰腺的損傷[1]。而白細(xì)胞介素-6(IL-6)則是由淋巴B細(xì)胞產(chǎn)生的并可以促進(jìn)炎癥反應(yīng)的細(xì)胞因子,而且IL-6的升高直接與重型急性胰腺炎和急性呼吸窘迫綜合征等有關(guān)[2]。蘭索拉唑是新一代質(zhì)子泵抑制劑,其在治療消化性潰瘍和胃-食管反流病方面具有良好的臨床效果,但對(duì)于急性胰腺炎患者的治療效果和機(jī)制報(bào)道較少[3]。本研究旨在探討蘭索拉唑治療急性胰腺炎的臨床效果以及對(duì)血清TNF-α和IL-6的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2012年1月～2014年1月收治的72例急性胰腺炎患者為研究對(duì)象,均符合美國胃腸病學(xué)會(huì)制定的《美國胃腸病學(xué)會(huì)急性胰腺炎臨床處理指南(2013版)》中對(duì)急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]。將所有患者按照隨機(jī)、自愿的原則分為對(duì)照組和觀察組,每組36例。對(duì)照組其中男23例,女13例；年齡24～69歲,平均年齡(47.8±9.2)歲；體重42～84 kg,平均體重(66.8±9.3)kg；其中膽源性17例,酒精性10例,暴飲暴食4例,妊娠1例,高脂血癥性4例。觀察組男22例,女14例；年齡22～68歲,平均年齡(48.2±9.7)歲；體重43～85 kg,平均體重(65.9±9.6)kg；其中膽源性15例,酒精性12例,暴飲暴食4例,妊娠2例,高脂血癥性3例。兩組患者間性別、年齡、體重及病因差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均給予外科常規(guī)保守治療,包括禁食、胃腸減壓、大黃灌腸、生長抑素、烏司他丁和糾正水電解質(zhì)平衡及預(yù)防性抗生素應(yīng)用,有并發(fā)癥時(shí)及時(shí)治療并發(fā)癥。對(duì)照組患者在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予泮托拉唑(40 mg加入生理鹽水100 ml中靜脈滴注,1次/12 h),觀察組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予蘭索拉唑(30 mg加入生理鹽水100 ml中靜脈滴注,1次/12 h),觀察6 d。比較兩組患者的治療效果和治療前后血清TNF-α和IL-6的變化。TNF-α和IL-6的測定使用美秀生物技術(shù)有限公司提供的試劑盒采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)按照說明書進(jìn)行測定。

1.3 臨床效果評(píng)價(jià) 按照文獻(xiàn)[5]中的方法判斷臨床效果。顯效：治療后4 d內(nèi)腹痛、腹脹緩解,肛門恢復(fù)排氣,腹部壓痛減輕,血尿淀粉酶恢復(fù)正常。有效：治療后7 d內(nèi)達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)。無效：治療7 d后上述癥狀無明顯緩解甚至惡化,血尿淀粉酶較前無降低甚至上升?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用 SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床效果比較 觀察組總有效率差明顯高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(91.7% VS 75.0%,P＜0.05)。具體見表1。

2.2 兩組患者治療前后血清TNF-α和IL-6的變化比較 治療后兩組患者血清TNF-α和IL-6較治療前相比均明顯下降,且觀察組下降更為明顯,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。具體見表 2。

表1 兩組患者臨床效果比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后血清TNF-α和IL-6的變化比較(±s,pg/ml)

表2 兩組患者治療前后血清TNF-α和IL-6的變化比較(±s,pg/ml)

注：與對(duì)照組治療后相比,aP＜0.05；與同組治療前相比,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時(shí)間 TNF-α IL-6對(duì)照組 36 治療前 86.2±12.6 62.4±9.7治療后 55.7±8.4b 42.8±6.4b觀察組 36 治療前 85.8±11.9 61.8±9.1治療后 42.7±6.8ab 31.8±5.2ab

3 討論

急性胰腺炎時(shí)常引起機(jī)體的炎癥反應(yīng),產(chǎn)生大量促炎因子和抗炎因子,如白細(xì)胞介素(IL)-1、IL-6、IL-8、TNF-α和高遷移率族蛋白B-1(HMGB-1)等,這些細(xì)胞因子形成瀑布式反應(yīng),作用于胰腺及其他臟器,導(dǎo)致全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)的發(fā)生[6]。TNF-α是急性胰腺炎發(fā)生時(shí)最先出現(xiàn)的細(xì)胞因子,其導(dǎo)致胰腺損傷的機(jī)制主要與激活溶酶體、與體內(nèi)TNF-α受體結(jié)合、激活血管內(nèi)皮細(xì)胞、釋放氧自由基等密切相關(guān)[1],而IL-6則在炎癥反應(yīng)中發(fā)揮著重要的價(jià)值。研究證實(shí)急性胰腺炎患者在發(fā)病后6 d左右其體內(nèi)的TNF-α和IL-6呈上升趨勢,到第7 d后開始下降,因此在發(fā)病早期監(jiān)測TNF-α和IL-6有助于判斷病情[7]。蘭索拉唑是新一代質(zhì)子泵抑制劑,其作用機(jī)制獨(dú)特、特異性高、抑酸作用更為持久、生物利用度高,研究已經(jīng)證實(shí)蘭索拉唑在預(yù)防重型顱腦損傷患者應(yīng)激性潰瘍方面具有比奧美拉唑更好的臨床效果[8]。本研究發(fā)現(xiàn)急性胰腺炎患者使用蘭索拉唑治療后臨床效果明顯優(yōu)于泮托拉唑組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(94.4% VS 75.0%,P＜0.05)。且觀察組患者治療后血清TNF-α和IL-6下降程度較對(duì)照組更為明顯,推測蘭索拉唑?qū)τ谝种蒲錞NF-α和IL-6水平的升高減輕對(duì)胰腺的損傷具有比泮托拉唑更強(qiáng)的作用。但也有研究報(bào)道TNF-α可以刺激巨噬細(xì)胞釋放IL-6等細(xì)胞因子加劇對(duì)胰腺的損傷,因此TNF-α和IL-6在胰腺炎發(fā)生時(shí)是否具有協(xié)同作用有待于進(jìn)一步研究來證實(shí)。

綜上所述,蘭索拉唑治療急性胰腺炎患者臨床效果優(yōu)于泮托拉唑,可以明顯降低患者血清中TNF-α和IL-6水平,值得推廣應(yīng)用。

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