腸泰合劑聯(lián)合山莨菪堿治療抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床研究

許長瓊 倪小毅

隨著抗菌藥物在感染性疾病中的廣泛使用,抗生素相關(guān)性腹瀉(AAD)的發(fā)生近年來呈逐漸增多趨勢,發(fā)病率約5%～39% 。如何快速、有效地治療AAD,提高治愈率,是臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點。本研究采用腸泰合劑聯(lián)合山莨菪堿治療AAD患者38例,觀察其臨床療效,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇深圳大學(xué)第一附屬醫(yī)院、深圳市第二人民醫(yī)院2011年1月～2013年12月使用抗生素并出現(xiàn)AAD患者73例,患者來自腸道門診、外科術(shù)后、內(nèi)科綜合病區(qū)及ICU等病區(qū)的住院患者。其中男41例,女32例。年齡26～87歲,平均年齡(64±8)歲。既往無腸炎、腸道功能性疾病及腸道手術(shù)史。入組前無大便性狀異常情況。

1.2 AAD診斷標(biāo)準(zhǔn) 近期曾使用或正在使用抗生素,出現(xiàn)腹瀉,急性腹瀉次數(shù)≥3次/d,可伴有大便性狀改變,如水樣便、血便、黏液膿血便或見斑塊條索狀偽膜?？珊喜⑾铝星闆r之一：①發(fā)熱≥38℃；②腹痛或腹部壓痛、反跳痛；③周圍血白細(xì)胞升高。病原學(xué)診斷標(biāo)準(zhǔn)為在臨床診斷基礎(chǔ)上,符合下述3項之一即可診斷：①大便涂片有菌群失調(diào)或培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)有意義的優(yōu)勢菌；②如情況許可時做纖維結(jié)腸鏡檢查,見腸壁充血、水腫、出血,或見到2～20 mm灰黃(白)色斑狀偽膜；③ 細(xì)菌毒素測定證實。

1.3 方法 將入選的73例患者隨機(jī)分為I組、II組,兩組患者均停用抗菌藥物,并給予補液及支持等一般治療。I組在一般治療的基礎(chǔ)上,給予腸泰合劑(賽諾生物藥業(yè)生產(chǎn))首劑20 ml,以后10 ml,次/d口服；山莨菪堿10 ml,次/d口服。II組給予腸泰合劑口服(用法同I組)。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 治愈：臨床癥狀完全消失,大便涂片球/桿比值恢復(fù)正常。好轉(zhuǎn)：臨床癥狀改善,大便次數(shù)減少。無效：臨床癥狀無改善,大便涂片球/桿比值無恢復(fù)?？傆行?(治愈+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 用SPSS12.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,組間比較采用t檢驗,計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較 兩組年齡、性別、APACHE Ⅱ評分、抗生素使用情況差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。兩組臨床癥狀以腹脹、腹痛及腹瀉為主,實驗室檢查可出現(xiàn)低血鉀或(和)低血鈉、大便涂片球/桿比值倒置。見表1。

2.2 兩組主要臨床表現(xiàn)恢復(fù)時間比較 Ⅰ組患者腹脹腹痛消失時間、便次恢復(fù)正常時間明顯適于Ⅱ組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。且Ⅰ組患者檢驗指標(biāo)血電解質(zhì)、大便凃片恢復(fù)時間較Ⅱ組患者明顯提前,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表 2。

2.3 兩組治療效果對比 Ⅰ組患者治愈24例,好轉(zhuǎn)9例,總有效率86.8%,Ⅱ組患者治愈18例,好轉(zhuǎn)5例,總有效率65.7%,Ⅰ組治療有效率明顯高于Ⅱ組(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床資料比較[(±s),n(%)]

表1 兩組臨床資料比較[(±s),n(%)]

注：兩組臨床資料比較,P＞0.05

使用抗生素時間組別 例數(shù)(例)(d) 抗生素聯(lián)用情況 發(fā)熱 惡心嘔吐 腹脹腹痛 大便次數(shù)(次/d) 低血鉀和(或)低血納大便涂片球/桿倒置二聯(lián) 三聯(lián) ＜10 ≥10Ⅰ組 38 12.8±6.5 23(65) 9(50) 3 4 23 29 9 26 24Ⅱ組 35 13.1±4.7 21(35) 9(50) 5 6 20 28 7 24 26

表2 兩組主要癥狀恢復(fù)正常時間比較(±s， d)

表2 兩組主要癥狀恢復(fù)正常時間比較(±s， d)

注：兩組主要臨床表現(xiàn)恢復(fù)正常時間比較,aP＜0.05

組別 例數(shù) 便次正常 腹脹腹痛消失 血電解質(zhì) 大便凃片正常Ⅰ組 38 4.03±1.01a 3.93±1.32a 3.85±1.27a 3.45±1.38aⅡ組 35 6.92±1.15 6.25±1.47 5.95±1.43 6.25±1.26

表3 兩組治療效果比較(n,%)

3 討論

AAD是在治療感染性疾病過程中使用抗生素后產(chǎn)生的一個常見不良反應(yīng)。年齡≥60歲,抗生素使用種類≥2種,抗生素應(yīng)用時間、手術(shù)等創(chuàng)傷治療因素均為AAD發(fā)生的重要誘因[1]。頭孢菌素類、青霉素類、喹諾酮類、克林霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類等抗生素幾乎都可以通過影響胃腸道的分泌、消化、吸收等運動,從而破壞腸道內(nèi)菌群的平衡狀態(tài)而導(dǎo)致腹瀉[2]。臨床表現(xiàn)為腹痛、腹瀉、發(fā)熱、惡心嘔吐、大便涂片球菌比例增加甚至超過桿菌比例。腸泰合劑是采用中藥“紅參、白術(shù)、茯苓、甘草”的有效提取物及活性雙歧桿菌,模擬腸道微生態(tài)研制出的新型復(fù)方微生物制劑[3]。腸泰合劑內(nèi)中藥成分具有健脾和胃功效,能調(diào)節(jié)患者胃腸功能改善腸道血液循環(huán),提高機(jī)體免疫力。腸泰合劑內(nèi)活性雙歧桿菌可以對機(jī)體內(nèi)的細(xì)菌進(jìn)行大量的補充,調(diào)節(jié)腸道內(nèi)發(fā)酵菌及其他細(xì)菌的比例,促使腸管恢復(fù)微生態(tài)平衡,加強腸黏膜屏障功能。山莨菪堿為M膽堿受體阻斷劑,能緩解胃腸道的痙攣和抑制其蠕動,減少胃腸道液體丟失；抑制腺體分泌,減少腸道水分的分泌[4]。從而發(fā)揮止瀉、緩解腹痛的作用。同時,山莨菪堿還有改善腸道組織微循環(huán)的作用。研究顯示采用中藥腸泰合劑和西藥山莨菪堿聯(lián)合治療AAD,患者的發(fā)熱、腹脹腹痛、惡心嘔吐等臨床癥狀消失時間短于單用腸泰合劑組,其治療有效率也明顯高于單用腸泰合劑組。提示在治療AAD中腸泰合劑與山莨菪堿有協(xié)同作用。推測其機(jī)理在于腸泰合劑的中藥成份為四君子湯主要成份,能調(diào)整機(jī)體胃腸功能,提高機(jī)體免疫力,而其中的微生態(tài)制劑能調(diào)節(jié)腸道內(nèi)環(huán)境,恢復(fù)使用抗生素所導(dǎo)致的腸道菌群失衡,并有利于AAD所致的腸黏膜屏障受損的恢復(fù)。山莨菪堿具有解除胃腸平滑肌及血管痙攣、減少腺體分泌功效,不僅有利于AAD腹痛、腹瀉癥狀的緩解,更能改善患者腸道組織的血液供應(yīng),促進(jìn)腸道組織功能恢復(fù)。

[1]中華人民共和國衛(wèi)生部.醫(yī)院感染診斷標(biāo)準(zhǔn)(試行).中華醫(yī)院雜志,2001,81(5):314--320.

[2]孫小靜,張亞峰.外科危重患者抗生素相關(guān)性腹瀉風(fēng)險因素分析及對策.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2012,30(21):3349-3350.

[3]劉仁紅,肖毅,張榮貴,等.腸泰合劑聯(lián)合思密達(dá)治療小兒輪狀病毒腸炎121例.實用醫(yī)學(xué)雜志,2012,28(3):464-465.

[4]姚炳華.雙岐桿菌三聯(lián)活菌散聯(lián)合山莨菪堿治療輪狀病毒腸炎療效觀察.江蘇大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2012,22(6):347-348.