卵巢癌根治術(shù)前后患者血清人附睪上皮分泌蛋白4、糖類抗原125的動(dòng)態(tài)變化及意義

趙敏 謝珍珠

[摘要] 目的 觀察卵巢癌根治術(shù)前后患者血清人附睪上皮分泌蛋白4（HE4）、糖類抗原125（CA125）的動(dòng)態(tài)變化，探討其臨床意義。結(jié)論 血清HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)可以作為卵巢癌早期篩查、手術(shù)療效評(píng)價(jià)和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的重要手段。

[關(guān)鍵詞] 卵巢癌；根治術(shù)；人附睪上皮分泌蛋白4；糖類抗原125

[中圖分類號(hào)] R737.3 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）10-53-04

[Abstract] Objective To observate dynamic changes of serum human epididymis protein 4 and carbohydrate antigen 125 before and after radical surgery for ovarian cancer patients，and explore its clinical significance. Methods （1）43 cases patients of ovarian cancer radical surgery were included in the observation group，241 cases patients of ovarian surgery for benign disease were included in the control group.To detect the levels of serum HE4 and CA125 of two groups patients before surgery，and to compare the result of the detection between the two groups.（2）To follow-up and examine the levels of serum HE4 and CA125 of the observation group at 1 month after surgery，3 months after surgery，6 months after surgery，12 months after surgery，18 months after surgery，24 months after surgery.To compare the detection results between various time points after surgery and before surgery. Results （1）The levels of serum HE4 and CA125 in the observation group were significantly higher than these in the control group，difference was highly statistical significanceTo compare the detection results at the four time points with results of the previous time point，the difference were highly statistical significance can be used as an important means of early screening，surgical treatment evaluation and recurrence monitoring of the ovarian cancer.

[Key words] Ovarian cancer；Radical surgery；Human epididymis protein 4；Carbohydrate antigen 125

在惡性腫瘤的生長(zhǎng)和復(fù)發(fā)階段往往會(huì)有多種腫瘤標(biāo)志物（tumor markers，TM）的表達(dá)，TM水平的增高可以反映腫瘤的存在和生長(zhǎng)，故TM的檢測(cè)常被用于惡性腫瘤的診斷、療效評(píng)價(jià)及復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。人附睪上皮分泌蛋白4（human epididymis protein 4，HE4）、糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）是經(jīng)過(guò)美國(guó)食品藥品管理局（FDA）批準(zhǔn)作為臨床卵巢癌監(jiān)測(cè)的2個(gè)TM，兩者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌的診斷具有較高敏感度、特異度和準(zhǔn)確率[1]。本研究旨在觀察卵巢癌根治術(shù)前后患者血清HE4、CA125的動(dòng)態(tài)變化，進(jìn)一步探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

觀察組為2009年1月～2011年12月在本縣婦幼保健醫(yī)院行根治術(shù)治療的43例卵巢癌患者，均于手術(shù)后病理學(xué)活檢確診；按國(guó)際婦產(chǎn)科聯(lián)盟（FIGO）2009分期標(biāo)準(zhǔn)[2]：早期卵巢癌（Ⅰ/Ⅱ期）28例，晚期卵巢癌（Ⅲ/Ⅳ期）15例。對(duì)照組為同期在同一醫(yī)院接受手術(shù)的241例卵巢良性疾病患者，其中畸胎瘤28例，漿液性囊腺瘤86例，黏液性囊腺瘤71例，巧克力囊腫45例，纖維瘤11例；均經(jīng)手術(shù)后病理學(xué)活檢確診

1.2 方法

1.2.1 檢測(cè)方法 分別應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)和電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)HE4、CA125。清晨抽取患者空腹靜脈血3mL，及時(shí)分離血清，-20℃保存以行批量檢測(cè)。血清HE4檢測(cè)采用M63600酶標(biāo)比色儀（美國(guó)伯明斯頓公司產(chǎn)品）和瑞典康奈格診斷公司提供的ELISA實(shí)驗(yàn)試劑盒；血清CA125檢測(cè)所采用的E601電化學(xué)發(fā)光分析儀和ECLIA試劑盒均為德國(guó)Roche公司產(chǎn)品。具體操作嚴(yán)格按照儀器及試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。檢測(cè)時(shí)間：兩組均在術(shù)前進(jìn)行第一次血清HE4、CA125水平檢測(cè)并作組間比較。然后對(duì)觀察組于術(shù)后1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月6個(gè)時(shí)點(diǎn)聯(lián)合檢測(cè)血清HE4、CA125，隨訪24個(gè)月，將各時(shí)點(diǎn)檢測(cè)結(jié)果與術(shù)前檢測(cè)結(jié)果以及前一時(shí)點(diǎn)的檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行比較；對(duì)照組患者僅作術(shù)前檢測(cè)。

1.2.2 HE4、CA125診斷卵巢癌的靈敏度、特異度 以病理學(xué)活檢為金標(biāo)準(zhǔn)判定HE4、CA125檢測(cè)結(jié)果的真假陽(yáng)性和真假陰性，計(jì)算其靈敏度、特異度等指標(biāo)（凡是其中一項(xiàng)陽(yáng)性即認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)陽(yáng)性，兩項(xiàng)檢測(cè)均為陰性認(rèn)為聯(lián)合檢測(cè)陰性。HE4、CA125陽(yáng)性界定值為本地區(qū)婦幼體檢中心健康婦女檢測(cè)結(jié)果（）的上限，分別為56pmol/L、35KU/L。

3 討論

3.1 聯(lián)合檢測(cè)血清HE4、CA125水平對(duì)卵巢癌具有肯定的診斷價(jià)值

HE4是一種新型的卵巢癌TM，對(duì)卵巢良惡性疾病具備較強(qiáng)的區(qū)分能力，而且卵巢癌早期即可出現(xiàn)高度的陽(yáng)性表達(dá)，診斷卵巢癌的敏感度和特異度也較CA125及其他TM為高，對(duì)于卵巢癌的早期診斷具有比CA125更高的陽(yáng)性率[3]；但HE4基因還可在女性宮頸腺體、子宮內(nèi)膜腺體、輸卵管和巴氏腺組織中（尤其是在這些組織發(fā)生惡變時(shí)）呈現(xiàn)高表達(dá)，所以HE4與CA125等TM一樣，并非卵巢癌的特異性TM。CA125在子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔感染性疾病、肝硬化、子宮內(nèi)膜癌、乳腺癌、肺癌、胰腺癌等其他良、惡性病變中亦可呈現(xiàn)陽(yáng)性表達(dá)，甚至少數(shù)健康女性血清CA125亦可升高且隨月經(jīng)周期波動(dòng)，研究表明單獨(dú)檢測(cè)CA125對(duì)卵巢癌的診斷的特異性和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值明顯有限[5]。所以目前主張將HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)，以期提高對(duì)卵巢癌篩查或早期診斷的效率[7]。結(jié)合國(guó)內(nèi)外諸多研究的結(jié)論[1，3-6]，分析本研究中觀察組和對(duì)照組患者手術(shù)前血清HE4、CA125檢測(cè)結(jié)果，雖然HE4、CA125術(shù)前聯(lián)合檢測(cè)的特異度有所下降，但與任一TM單項(xiàng)檢測(cè)比較其差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義

3.2 卵巢癌根治術(shù)后HE4、CA125的動(dòng)態(tài)變化及意義

本研究觀察組患者術(shù)后血清HE4、CA125水平在1個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月、12個(gè)月出現(xiàn)依次快速下降，考慮到HE4在癌旁組織中不表達(dá)[8-9]，CA125在癌旁組織中也僅可出現(xiàn)低表達(dá)，故可以認(rèn)為這種動(dòng)態(tài)變化是手術(shù)切除癌變組織后所產(chǎn)生的療效。觀察組術(shù)后18個(gè)月、24個(gè)月兩個(gè)時(shí)點(diǎn)血清HE4、CA125水平的再度回升，原因則是觀察組內(nèi)有9例患者出現(xiàn)復(fù)發(fā)，癌變組織呈現(xiàn)出HE4、CA125的高度表達(dá)，導(dǎo)致觀察組血清HE4、CA125的平均水平增高。分析觀察組患者手術(shù)前后血清HE4、CA125水平變化的特點(diǎn)，可以認(rèn)為血清HE4、CA125聯(lián)合檢測(cè)是一種較好的組合方式，可作為一種診斷指標(biāo)卵巢癌的術(shù)后療效評(píng)價(jià)及術(shù)后復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。

雖然美國(guó)的一項(xiàng)研究表明聯(lián)合檢測(cè)HE4、CA125、CEA（癌胚抗原）、VCAMA-1（細(xì)胞間黏附分子-1）等4種TM對(duì)卵巢癌具有最高的診斷價(jià)值[10]，但更多的研究表明在血清HE4+CA125組合基礎(chǔ)上增加新的TM進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)并不能明顯提高對(duì)卵巢癌診斷的敏感性[11-13]。而且對(duì)國(guó)內(nèi)患者而言，還要考慮國(guó)內(nèi)患者經(jīng)濟(jì)承受能力和隨訪監(jiān)測(cè)方法的費(fèi)用效益，所以作者認(rèn)為血清HE4、CA-125聯(lián)合檢測(cè)具有較高敏感度、特異度和相對(duì)較高的費(fèi)用效益，可以作為卵巢癌早期篩選、手術(shù)療效評(píng)價(jià)和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)的重要手段。

[參考文獻(xiàn)]

[1] Moore RG，Brown AK，Miller MC，et al.The use of multiple nover tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass[J].Gynecol Oncol，2008，108（2）：402-408.

[2] Pecorelli S.Revised FIGO staging for carcinoma of the vulva，cervix，and endometrium[J].Int J Gynaecol Obstet，2009，105（2）：103-104.

[3] Anderson GL，Mclntosh M，Wu L，et al.Assessing lead time of selected ovarian cancer biomarkers：a nested case-control study[J].J Natl Cancer Inst，2010，102（1）：26-38.[4] 董麗，昌曉紅，葉雪.血清人附睪分泌蛋白4和 CA125水平檢測(cè)在卵巢惡性腫瘤中的診斷價(jià)值[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2008，43（12）：931-936.

[5] 尹善德，王明凱，王藹明.卵巢癌篩查的研究進(jìn)展[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版），2012，6（23）：7691-7694.

[6] Hellstrom I，Raycraft J，Hayden-Ledbetter M，et al.The HE4（WFDC2）protein is a biomarker for ovarian carcinoma[J].Cancer Res，2003，63（3）：3695-3700.

[7] 劉亞南，葉雪，程洪艷，等.人附睪分泌蛋白4聯(lián)合CA125在卵巢惡性腫瘤與子宮內(nèi)膜異位癥鑒別診斷中的價(jià)值[J].中華婦產(chǎn)科雜志，2010，45（5）：363-366.

[8] 林榮海，于成勇，李振光，等.卵巢癌生物標(biāo)記物的研究進(jìn)展[J/CD].中華臨床醫(yī)師雜志（電子版）， 2013，7（12）：5464-5467.

[9] 王術(shù)藝，謝永紅，張杰，等.HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)在卵巢癌手術(shù)前后臨床價(jià)值評(píng)價(jià)[J].河北醫(yī)藥，2009，31（5）：564-565.

[10] Yurkovets Z，States S，Lomakin A，et al.Development of multimarker assay for early detetion of ovarian cancer[J].J Clin Oncol，2010，28（5）：2159-2166.

[11] 叢培珊，孫桂榮，張娜娜，等.人附睪蛋白4對(duì)子宮內(nèi)膜癌和卵巢癌早期輔助診斷價(jià)值的評(píng)估[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2011，26（7）：447-451.

[12] Moor RG，Momeekin DS，Brown AK，et al.A novel multiple marker bioassay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass[J]. Gynecol Oncol，2009，112（1）：40-46.

[13] 盧仁泉，郭林，胡娟.人附睪上皮分泌蛋白4在卵巢癌診治中的應(yīng)用價(jià)值[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2009，32（12）1379-1383.

（收稿日期：2014-02-14）