胸腺肽聯(lián)合抗生素治療老年慢性支氣管炎急性發(fā)作期療效觀察

朱可輝

(湖北省南漳縣人民醫(yī)院，湖北 南漳 441500)

胸腺肽聯(lián)合抗生素治療老年慢性支氣管炎急性發(fā)作期療效觀察

朱可輝

(湖北省南漳縣人民醫(yī)院，湖北 南漳 441500)

目的 探討胸腺肽在抗生素治療老年慢性支氣管炎急性發(fā)作中的應(yīng)用價(jià)值。方法 90例老年慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者隨機(jī)分為治療組與對照組各45例，2組患者均給予抗感染治療為主的常規(guī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上給予胸腺肽80 mg/d靜脈滴注，連續(xù)治療7 d后比較2組患者的臨床療效及各項(xiàng)指標(biāo)變化。結(jié)果 治療7 d后，治療組總有效率明顯高于對照組(2=8.237，P<0.05)；治療組咳嗽咳痰、呼吸困難及濕啰音消失時(shí)間及治療3 d時(shí)改善程度均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)；治療7 d后，治療組TNF-α、IL-6、IL-8水平均較治療前、同期對照組有明顯改善(P均<0.05)。結(jié)論 老年慢性支氣管炎急性發(fā)作中加用胸腺肽可促進(jìn)炎癥指標(biāo)改善，縮短病程，提高療效，有利于改善患者預(yù)后，值得推廣應(yīng)用。

胸腺肽；慢性支氣管炎；急性發(fā)作

慢性支氣管炎被現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為是一種與自身免疫機(jī)制異常密切相關(guān)的疾患。呼吸道的分泌物中存在免疫球蛋白(IgA)，具有抗病毒和抗細(xì)菌作用，而約有80%的慢性支氣管炎患者痰液標(biāo)本中SIgA含量明顯降低[1]。研究表明，超過半數(shù)慢性支氣管炎患者痰液中嗜酸粒細(xì)胞數(shù)量及組胺含量明顯增高，提示其發(fā)生發(fā)展與過敏因素有關(guān)[2]。外界感染是慢性支氣管炎急性發(fā)作的重要誘因，因此抗感染治療是當(dāng)前臨床治療慢性支氣管炎急性發(fā)作的首要治療措施。2010年4月—2013年5月筆者在抗感染治療為主的基礎(chǔ)治療同時(shí)加用胸腺肽治療慢性支氣管炎急性發(fā)作患者45例，療效較好，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①均符合《內(nèi)科學(xué)》[3]中“慢性支氣管炎急性發(fā)作”的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡≥60歲；③知情同意并簽署知情同意書；④意識及語言表達(dá)能力正常；⑤積極配合治療工作，能夠堅(jiān)持完成治療計(jì)劃。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①嚴(yán)重心肝腎等臟器功能不全者；②年齡<60歲者；③存在意識或語言表達(dá)能力異常，不能自主進(jìn)行治療者；④有免疫系統(tǒng)、血液系統(tǒng)疾病者；⑤有全身嚴(yán)重感染或敗血癥者；⑥近3個(gè)月內(nèi)有糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等使用史者；⑦有腫瘤或過敏體質(zhì)者。

1.3 一般資料 選取我院上述時(shí)期收治的老年慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者90例,按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為2組:治療組45例,男23例，女22例；年齡61～75(67.2±6.3)歲；慢性支氣管炎病程3～27(8.7±3.5)a；急性發(fā)作病程1～13(4.7±2.0)d；伴原發(fā)性高血壓18例，糖尿病11例，肺心病7例，冠心病15例。對照組45例,男25例，女20例；年齡60～78(66.9±5.9)歲；慢性支氣管炎病程2～23(8.4±2.9)a；急性發(fā)作病程2～10(4.3±1.7)d；伴原發(fā)性高血壓16例，糖尿病8例，肺心病10例，冠心病12例。2組患者年齡、性別、病程及并發(fā)癥等情況具有可比性。

1.4 治療方法 2組患者均給予以抗感染治療為主的常規(guī)治療，包括休息、止咳平喘、解痙化痰、營養(yǎng)支持、糾正酸堿平衡及電解質(zhì)失調(diào)。常用抗感染方案包括阿奇霉素500 mg口服1次/d，連用3 d，或莫西沙星400 mg口服1次/d，連用5 d，根據(jù)病情程度不同適當(dāng)增減抗感染治療時(shí)間，一般為3～7 d，2組患者均連續(xù)治療7 d為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) ①觀察記錄2組患者主要臨床癥狀、體征(咳嗽咳痰、發(fā)熱、呼吸困難、濕啰音)消失時(shí)間；②治療3 d時(shí)評價(jià)上述癥狀體征改善情況，按照病情程度從輕到重計(jì)為0，1，2，3分，積分越高表示改善程度越大[4]；③治療前、后采取清晨空腹靜脈血標(biāo)本5 mL，應(yīng)用全自動血細(xì)胞檢測儀及酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測定血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、白細(xì)胞介素-8(IL-8)水平。

1.6 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效：治療5 d內(nèi)無發(fā)熱，咳嗽、咳痰、呼吸困難等癥狀明顯改善或恢復(fù)到發(fā)作前狀態(tài)，肺部濕啰音消失，X線檢查片狀陰影消失或恢復(fù)到發(fā)作前狀態(tài)，血常規(guī)檢查中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常；有效：治療7 d內(nèi)后達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)；無效：治療7 d仍未達(dá)到顯效標(biāo)準(zhǔn)，或病情甚至加重。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件包進(jìn)行處理，率的比較采用2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 2組患者治療7 d后，治療組總有效率明顯高于對照組(2=8.237，P<0.05)，見表1。

2.2 主要臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較 治療組咳嗽咳痰、呼吸困難及濕啰音消失時(shí)間均明顯短于對照組(P均<0.05)，見表2。

表1 2組治療7 d后臨床療效比較 例(%)

注：①與對照組比較，P<0.05。

表2 2組主要臨床癥狀、體征消失時(shí)間比較

2.3 治療3 d時(shí)主要臨床癥狀、體征改善積分比較 治療3 d時(shí)，治療組各項(xiàng)臨床癥狀、體征積分改善程度均明顯優(yōu)于對照組(P均<0.05)。見表3。

表3 治療3 d時(shí)主要臨床癥狀、體征改善積分比較分)

2.4 治療前后TNF-α、IL-6、IL-8水平比較 2組治療前TNF-α、IL-6、IL-8水平比較無明顯差異(P均>0.05)，治療7 d后治療組各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前、同期對照組明顯改善(P均<0.05)。見表4。

表4 2組治療前后TNF-α、IL-6、IL-8水平比較

注：①與治療前比較，P<0.05；②與對照組比較，P<0.05。

3 討 論

現(xiàn)代研究證實(shí)，支氣管哮喘和慢性支氣管炎患者均有不同程度的免疫功能紊亂，表現(xiàn)為細(xì)胞免疫功能低下或缺失及IgE、IgD異常增高。機(jī)體免疫功能失衡可導(dǎo)致慢性支氣管炎患者發(fā)生呼吸道感染的幾率增高，從而引起呼吸道黏膜損傷和氣道高反應(yīng)性，這也是慢支患者急性發(fā)作出現(xiàn)呼吸困難甚至合并呼吸衰竭的重要病理基礎(chǔ)。鐘定等[6]研究發(fā)現(xiàn)，在支氣管炎、過敏性肺炎等患者的支氣管肺泡灌洗中T淋巴細(xì)胞數(shù)量增加，由這些細(xì)胞產(chǎn)生的IL-8、IL-10及IL-13等可能與慢性支氣管炎病理性發(fā)展有關(guān)。秦北寧等[7]觀察到慢性支氣管炎支氣管黏膜固有層T淋巴細(xì)胞浸潤增加并處于活化狀態(tài)，這些均表明淋巴細(xì)胞浸潤在慢性支氣管炎患者氣道壁炎癥反應(yīng)中起著重要作用。IgA等免疫抗體在黏膜表面最基本的功能是通過干擾細(xì)菌菌體的運(yùn)動或競爭支氣管上皮黏附部位來中和外來細(xì)菌，并可提高氣道腺體分泌物的黏滯性和彈性，更有利于清除外來微生物的黏附。它還在補(bǔ)體、溶菌酶的參與下溶解細(xì)菌，此外還具有調(diào)理吞噬和抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用[8]。而慢性支氣管炎長期免疫失調(diào)最主要的表現(xiàn)即為IgA功能低下或喪失，使其容易造成急性感染或反復(fù)感染。

近年來，免疫調(diào)節(jié)劑已經(jīng)被應(yīng)用于臨床各種與免疫失調(diào)相關(guān)的多種疾病治療中，如支氣管哮喘、慢性支氣管炎、COPD等。胸腺肽為臨床常用的細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)劑，其以健康小牛胸腺為原料制成，具有調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞分化、發(fā)育及成熟，調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)機(jī)體抗病和防病能力等作用。同時(shí)，胸腺肽還具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用，對慢性支氣管炎患者長期免疫失調(diào)引起的IgE等免疫因子變態(tài)性增強(qiáng)具有抑制作用，而對可能存在的體液免疫功能下降則具有刺激作用，使機(jī)體細(xì)胞免疫、體液免疫等保持平衡[9]。本研究結(jié)果提示，治療組在抗感染治療基礎(chǔ)上加用胸腺肽進(jìn)行免疫調(diào)節(jié)，可以更為有效的提高抗感染效果，促進(jìn)機(jī)體炎癥因子的消除，這也是通過胸腺肽調(diào)整自身免疫功能而發(fā)揮作用的。連續(xù)治療7 d后，治療組總有效率明顯高于對照組，而短期內(nèi)對慢性支氣管炎急性發(fā)作臨床癥狀、體征的改善程度及消失時(shí)間均明顯優(yōu)于對照組。對2組患者治療前后TNF-α、IL-6、IL-8水平變化的觀察發(fā)現(xiàn)，炎癥因子水平增高是慢性支氣管炎急性發(fā)作的重要指征，其也是免疫功能低下的一種間接反映，而通過給予免疫調(diào)節(jié)劑對免疫失衡狀態(tài)進(jìn)行糾正，有利于增強(qiáng)機(jī)體正常免疫功能，清除炎癥反應(yīng)產(chǎn)物，對改善機(jī)體炎癥狀態(tài)，消除咳嗽咳痰、發(fā)熱、呼吸困難及肺部濕啰音等癥狀體征有效，可在一定程度上縮短治療周期，降低醫(yī)療成本。

綜上所述，在對老年慢性支氣管炎急性發(fā)作期進(jìn)行治療時(shí)加用胸腺肽可有效提高患者自身免疫力，改善體液與細(xì)胞免疫平衡狀態(tài)，清除炎癥遞質(zhì)，對緩解臨床癥狀體征、縮短病程、提高臨床療效有重要價(jià)值。同時(shí)也對改善慢性支氣管炎患者易感狀態(tài)、減少感染復(fù)發(fā)有幫助，由于本研究選取樣本較少、研究時(shí)間較短，還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

[1] 文永勝. 黃芪注射液對老年慢性支氣管炎急性發(fā)作期患者T淋巴細(xì)胞亞群的影響[J]. 華西醫(yī)學(xué)，2009,24(10)：2709-2710

[2] 洪素蘭，陳玉龍. 沙參麥冬湯對肺陰虛型慢性支氣管炎模型大鼠SIgA與IL-1、IL-6、TNF-α的影響[J]. 中國中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2009,23(12)：948-949

[3] 陳灝珠. 實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]. 11版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2004:1549-1550

[4] 張瓊. 沙胺丁醇聯(lián)合氨溴索在老年慢性喘息性支氣管炎中的臨床應(yīng)用[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013,7(8)：81-82

[5] 袁秀文. 中西醫(yī)結(jié)合治療慢、性支氣管炎急性發(fā)作的療效觀察[J]. 貴陽中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013,15(1)：156-157

[6] 鐘定，董臨江，梁慶祥. 哮喘、慢支和過敏性肺炎的支氣管肺泡灌洗液中T輔助細(xì)胞亞群功能的差異[J]. 廣西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，1999，16(3)：257-258

[7] 秦北寧，李紅霞. 慢性支氣管炎急性加重期嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白與糖皮質(zhì)激素療效關(guān)系探討[J]. 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2007,16(4)：444-445

[8] 鄭燕. 細(xì)菌溶解產(chǎn)物對慢性支氣管炎及慢性阻塞性肺疾病的預(yù)防作用[J]. 中國基層醫(yī)藥，2008,15(7)：1211-1212

[9] 鄭志龍，陸擊修. 胸腺肽輔助治療小兒支氣管哮喘的療效及其對患兒T細(xì)胞亞群的影響[J]. 海南醫(yī)學(xué)，2013,24(7)：985-986

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.13.032

R0562.21

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1008-8849(2014)13-1440-03

2013-09-25