美沙拉嗪聯(lián)合中藥湯劑治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察

薛 雷，張大偉，姜廣兵

(江蘇省泗陽(yáng)縣中醫(yī)院，江蘇 泗陽(yáng) 223700)

美沙拉嗪聯(lián)合中藥湯劑治療潰瘍性結(jié)腸炎療效觀察

薛 雷，張大偉，姜廣兵

(江蘇省泗陽(yáng)縣中醫(yī)院，江蘇 泗陽(yáng) 223700)

目的 觀察美沙拉嗪聯(lián)合自擬益陽(yáng)愈潰湯加減治療潰瘍性結(jié)腸炎(UC)的臨床效果。方法 將120例UC患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各60例，治療組給予美沙拉嗪+益陽(yáng)愈潰湯加減治療，對(duì)照組僅給予美沙拉嗪治療，2組均以連續(xù)治療12周為1個(gè)療程，比較臨床療效。結(jié)果 治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.01)，腹痛、膿血便、腹瀉及發(fā)熱等癥狀消失時(shí)間較對(duì)照組均顯著縮短(P均<0.01)，DAI、ESR及CRP水平均較對(duì)照組明顯改善(P均<0.01)，不良反應(yīng)明顯少于對(duì)照組(P<0.01)。結(jié)論 美沙拉嗪聯(lián)合自擬益陽(yáng)愈潰湯加減治療UC可以有效改善臨床癥狀、體征，縮短病程，且有利于改善炎癥指標(biāo)及活動(dòng)指數(shù)，安全性較高，值得推廣應(yīng)用。

美沙拉嗪；中醫(yī)藥；自擬益陽(yáng)愈潰湯；潰瘍性結(jié)腸炎

潰瘍性結(jié)腸炎(UC)作為一種原因不明的大腸黏膜慢性炎癥和潰瘍性病變，以反復(fù)發(fā)作的腹痛、腹瀉、黏液膿血便、里急后重為特點(diǎn)，部分患者可伴有發(fā)熱、體質(zhì)量減輕等全身癥狀。我國(guó)UC發(fā)病率較國(guó)外低，患病率每年39～234/10萬(wàn)[1]。美沙拉嗪是當(dāng)前臨床治療UC的一線藥物，但效果不夠理想，且不良反應(yīng)較多。UC屬于中醫(yī)學(xué)“腹痛”、“泄瀉”、“腸風(fēng)”、“痢疾”、“臟毒”等范疇，我院近年來(lái)應(yīng)用自擬益陽(yáng)愈潰湯聯(lián)合美沙拉嗪治療UC取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) UC西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化病學(xué)分會(huì)炎癥性腸病診斷標(biāo)準(zhǔn)》[2]。臨床嚴(yán)重程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：①輕度，患者腹瀉每天4次以下，便血輕或無(wú)，無(wú)發(fā)熱，脈搏加快或貧血，血沉正常；②中度，介于輕度和重度之間；③重度，腹瀉每天6次以上，明顯黏液血便，體溫在37.5 ℃以上，脈搏在90次/min以上，血紅蛋白<100 g/L，血沉>30 mm/h。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[3]。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①不能積極配合治療或意識(shí)障礙者；②細(xì)菌性痢疾、腸結(jié)核、大腸桿菌性腸炎、沙門(mén)菌結(jié)腸炎、耶爾森菌腸炎、空腸彎曲菌腸炎、抗菌藥物性結(jié)腸炎者；③腸道真菌病、病毒性胃腸病、腸寄生蟲(chóng)病者；④特異性非感染性腸炎、非特異性腸道炎癥性疾病、大腸癌及結(jié)腸息肉者；⑤嚴(yán)重肝腎功能不全、過(guò)敏體質(zhì)及血液系統(tǒng)疾病者；⑥3個(gè)月內(nèi)服用其他藥物治療、哺乳期及妊娠期婦女、UC緩解期患者。

1.3 一般資料 將符合納入標(biāo)準(zhǔn)的120例UC患者隨機(jī)分為2組：治療組60例，男43例，女17例；年齡19～58(38.4±6.8)歲；病程(6.5±2.8)a(3個(gè)月～18 a)；病情分級(jí)輕度36例，中度19例，重度5例。對(duì)照組60例，男41例，女19例；年齡18～62(39.2±7.1)歲；病程(6.3±2.5)a(5個(gè)月～16 a)；病情分級(jí)輕度34例，中度24例，重度2例。2組患者年齡、性別、病程及病情分級(jí)等資料相似，具有可比性。

1.4 治療方法 2組患者均給予生活飲食等方面指導(dǎo)，并給予抗菌、應(yīng)用氨基水楊酸制劑等對(duì)癥治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組給予美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148)口服，1.0 g/次，4次/d。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用自擬益陽(yáng)愈潰湯加減治療，基礎(chǔ)方：制附片15 g、干姜10 g、黨參15 g、補(bǔ)骨脂12 g、吳茱萸6 g、肉豆蔻10 g、五味子10 g、黃芪12 g、石榴皮12 g、炙甘草6 g、大棗12 g。加減法：脾腎寒濕較甚者加烏藥、炮姜、山藥、山萸肉；大便溏薄者加芡實(shí)、山藥、茯苓、炒白術(shù)；久瀉不止、中氣下陷者加白術(shù)、升麻、柴胡；納呆口苦加雞內(nèi)金、黃芩、梔子；膿血便加白芨粉、仙鶴草；氣滯較重、脅肋脹痛者加川楝子、郁金、元胡；痛引少腹者加川楝子、橘核、桂枝；煩熱口苦、肛門(mén)灼熱者去附片、干姜，加黃柏、葛根、白頭翁。1劑/d，水煎，分早晚2次服用。2組患者均以連續(xù)治療12周為1個(gè)療程。

1.5 觀察指標(biāo) ①主要癥狀及體征消失時(shí)間(腹痛、膿血便、腹瀉、發(fā)熱)；②采用Williams DAI標(biāo)準(zhǔn)[4]對(duì)UC治療前后疾病活動(dòng)指數(shù)(DAI)、ESR及CRP水平進(jìn)行記錄；③治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 參照《對(duì)炎癥性腸病診斷治療規(guī)范的建議》[5]中標(biāo)準(zhǔn)制定。顯效：臨床主要癥狀及體征消失，大便次數(shù)及形狀基本恢復(fù)正常，糞便檢查未見(jiàn)紅、白細(xì)胞；有效：臨床主要癥狀及體征明顯改善或基本消失，大便成形，次數(shù)2～4次/d，糞便檢查紅、白細(xì)胞數(shù)量均少于10個(gè)/高倍鏡；無(wú)效：未達(dá)到有效標(biāo)準(zhǔn)甚至加重。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，計(jì)量資料進(jìn)行配對(duì)t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料進(jìn)行2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效 治療1個(gè)療程后，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組(2=9.127，P<0.01)，見(jiàn)表1。

2.2 主要癥狀及體征消失時(shí)間 治療組腹痛、膿血便、腹瀉及發(fā)熱等癥狀體征消失時(shí)間較對(duì)照組均顯著縮短(P均<0.01)，見(jiàn)表2。

表1 2組治療1個(gè)療程后臨床療效比較 例(%)

注：①與對(duì)照組比較，P<0.01。

表2 2組主要癥狀及體征消失時(shí)間比較

2.3 治療前后DAI及炎癥指標(biāo)比較 2組患者治療前各項(xiàng)指標(biāo)比較無(wú)明顯差異；治療后治療組各項(xiàng)指標(biāo)改善水平均高于對(duì)照組(P均<0.01)。見(jiàn)表3。

2.4 不良反應(yīng) 治療組發(fā)生不良反應(yīng)共4例，包括惡心2例，食欲下降1例，腰痛1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7%；對(duì)照組發(fā)生不良反應(yīng)共11例，包括惡心4例，腰痛3例，食欲下降1例，白細(xì)胞下降2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18%。治療組不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組(P<0.01)。2組患者不良反應(yīng)均經(jīng)減量或?qū)ΠY處理后改善或消失，無(wú)中途退出者。

3 討 論

UC的發(fā)生與遺傳因素及自體免疫有關(guān)。遺傳因素可能是UC發(fā)病的一個(gè)重要因素，大量報(bào)道已經(jīng)證實(shí)本病有家族發(fā)病傾向，且發(fā)現(xiàn)同卵雙生的雙胞胎同樣發(fā)生此病[6]。另外，猶太人種的人群發(fā)病率較高，此病患者常伴發(fā)某些已知的遺傳性疾病，如強(qiáng)直性脊柱炎。本病的遺傳機(jī)制，一般認(rèn)為不是僅連累一個(gè)顯性基因，或者一個(gè)單純的隱性基因，具有多基因型的遺傳特征。但目前仍未在遺傳性蛋白酶的代謝和染色體方面找到證據(jù)。此外，免疫因素是UC發(fā)病機(jī)制研究最活躍的領(lǐng)域。大多數(shù)學(xué)者均認(rèn)為免疫紊亂是UC最基本的發(fā)病環(huán)節(jié)?，F(xiàn)已認(rèn)為主要是自身免疫機(jī)制，許多患者血中具有對(duì)正常結(jié)腸上皮與特異的腸細(xì)菌脂多糖抗原起交叉反應(yīng)的抗體[7]。腎上腺皮質(zhì)激素與免疫抑制劑對(duì)本病治療有效也說(shuō)明有免疫因素參與。美沙拉嗪(5-氨基水楊酸，5-ASA)屬于解熱鎮(zhèn)痛藥，它與磺胺吡啶以偶氮鍵結(jié)合的化合物為柳氨磺吡啶，是現(xiàn)代用于治療UC的常用藥物。目前普遍認(rèn)為5-ASA是治療的有效成分，而磺胺吡啶僅起“載體”作用，并認(rèn)為5-ASA有抑制氧合酶，抑制前列腺素合成作用，從而抑制腸道炎癥。由于5-ASA口服對(duì)酸不穩(wěn)定，并可被小腸吸收而不能達(dá)到作用部位(結(jié)腸)。美沙拉嗪對(duì)于潰瘍性結(jié)腸炎患者的治療作用同柳氮磺吡啶，也不發(fā)生后者通常引起的不良反應(yīng)，如骨髓抑制和男性不育。因此，近年來(lái)治療UC，本品基本上取代了柳氮磺吡啶。

表3 2組UC DAI及炎癥指標(biāo)比較

注：①與治療前比較，P<0.01；②與對(duì)照組比較，P<0.01。

自擬益陽(yáng)愈潰湯是多年來(lái)筆者治療UC的經(jīng)驗(yàn)方。方中附子、干姜、吳茱萸等一派辛熱藥物溫中燥濕，治病之本；黨參、黃芪、炙甘草、大棗補(bǔ)脾益氣，補(bǔ)骨脂、肉豆蔻、五味子、石榴皮斂脾止瀉，治病之標(biāo)。全方共奏溫陽(yáng)止瀉、健脾益氣之功。實(shí)踐表明，其對(duì)于病程較長(zhǎng)、纏綿不愈的潰瘍性結(jié)腸炎療效頗佳。結(jié)合現(xiàn)代藥理研究，附子對(duì)大黃散所致的脾虛大鼠有明顯的止瀉作用，使排便時(shí)間延長(zhǎng)、次數(shù)減少、形狀恢復(fù)成形，同時(shí)還可增加大鼠D-木糖吸收率，增加腸吸收，還能夠提高大鼠碳粒廓清速率和吞噬指數(shù)[8]。干姜具有抑制腸管運(yùn)動(dòng)及止瀉作用，對(duì)煙堿、組織胺引起的離體兔腸活動(dòng)有抑制作用，且隨濃度增加作用增強(qiáng)[9]；吳茱萸具有抗?jié)兒椭篂a作用，其水煎劑既能對(duì)抗大鼠水浸應(yīng)激性潰瘍的形成，又能抑制消炎痛加乙醇引起的潰瘍和鹽酸性潰瘍形成[10]；黨參可使巨噬細(xì)胞數(shù)量增加，提高機(jī)體免疫功能，促進(jìn)小腸局部血液循環(huán)，具有抗氧化和清除自由基作用；五味子、石榴皮、補(bǔ)骨脂等固澀類藥物其水煎劑均對(duì)離體兔腸有抑制作用，能夠明顯抑制小腸炭末推進(jìn)率，且能對(duì)抗新斯的明所致的腸運(yùn)動(dòng)亢進(jìn)，還可減少大便次數(shù)、減輕稀便程度，并有抗過(guò)敏作用；黃芪能夠使大鼠血清中抗大腸抗體明顯下降，E-玫瑰花結(jié)形成率、活性E-玫瑰花結(jié)形成率及淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率明顯上升，具有增強(qiáng)細(xì)胞免疫、抑制體液免疫和調(diào)節(jié)免疫功能的作用。

本研究顯示，治療組治療1個(gè)療程后總有效率明顯高于對(duì)照組，且主要癥狀及體征消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組。治療組DAI、ESR及CRP水平均較對(duì)照組改善明顯。顯示治療組應(yīng)用中西藥結(jié)合療法可以有效改善臨床癥狀、體征，且對(duì)UC患者炎癥反應(yīng)及活動(dòng)指數(shù)具有改善效果。同時(shí)治療組由于聯(lián)用中藥治療，對(duì)美沙拉嗪的不良反應(yīng)有一定抵消作用，其不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，顯示治療組治療方法安全有效。當(dāng)然，應(yīng)用中藥治療UC雖然療效較佳，但其受到醫(yī)生自身水平限制較大，還不能形成統(tǒng)一的有效方劑進(jìn)行治療，同時(shí)其復(fù)方的藥理作用研究困難，具體作用機(jī)制尚不明確，還有待進(jìn)一步研究證實(shí)。

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姜廣兵，E-mail:1186957641@qq.com

10.3969/j.issn.1008-8849.2014.13.022

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1008-8849(2014)13-1420-03

2013-09-01