白藜蘆醇對(duì)胰島素抵抗影響的研究進(jìn)展

秦小虎++徐彤彤

【摘要】白藜蘆醇是一種廣泛存在于植物中的天然酚類(lèi)物質(zhì)，因其具有抗炎及減少胰島素抵抗的作用，被廣泛研究，目前作用機(jī)制尚未完全明確。本文對(duì)近年來(lái)白藜蘆醇對(duì)胰島素抵抗影響的研究進(jìn)行綜述。

【關(guān)鍵詞】白藜蘆醇；脂肪性細(xì)胞因子；炎癥因子；胰島素抵抗

Research progress of the effect of resveratrol on insulin resistance

[Abstract]Resveratrol is widely found in plants of natural phenolic substances.Because of its anti inflammatory activity and improving insulin resinstance，it has been used in many studies，but the mechanism has not been clarified.So in this article，we reviewed the researches about the effect of resveratrol on insulin resistance in recent years.

[Key words]Resveratrol；Adipocytokines；Inflammatory factor；Insulin Resistance

胰島素抵抗（Insulin Resistance IR）是機(jī)體對(duì)胰島素的生物利用率低于正常水平的現(xiàn)象。IR是高血壓、非酒精性脂肪肝、糖尿病和動(dòng)脈粥樣硬化等代謝疾病的共同病理基礎(chǔ)，其發(fā)生機(jī)制是目前研究熱點(diǎn)之一?，F(xiàn)已證實(shí)，脂肪性細(xì)胞因子表達(dá)異常、炎癥因子在胰島素抵抗產(chǎn)生過(guò)程中起著重要的作用。

白藜蘆醇（3，4，5-三羥基二苯乙烯，resveratrol）廣泛存在自然界多種植物當(dāng)中，其中在葡萄、虎杖含量較高。已證實(shí)，白藜蘆醇具有抗腫瘤、抗炎、抗氧化、拮抗胰島素抵抗、調(diào)節(jié)免疫功能等多種藥理學(xué)作用。本文將對(duì)白藜蘆醇在改善IR方面的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

調(diào)節(jié)脂肪性細(xì)胞因子的表達(dá)

脂肪因子參與炎癥反應(yīng)，其在胰島素抵抗和其相關(guān)疾病的過(guò)程中起著重要的作用。

脂連素（Adiponectin）：在IR患者血漿中，脂連素水平明顯低下。脂連素可抑制NF-KB的活性和降低內(nèi)皮細(xì)胞腫瘤壞死因子的基因表達(dá)，從而起到抗炎作用[1]。Leonor Rivera等實(shí)驗(yàn)證實(shí)白藜蘆醇預(yù)處理后的肥胖大鼠內(nèi)臟脂肪組織脂連素的含量較未處理組大鼠的明顯增加，提示白藜蘆醇起到增加脂連素合成的作用[2]。

瘦素（Leptin）：瘦素與IR有著密切的關(guān)系。瘦素是一種由脂肪組織分泌的激素，作用于下丘腦，參與糖、脂代謝，影響胰島素的分泌及效能，參與誘發(fā)IR。研究發(fā)現(xiàn)瘦素內(nèi)臟脂肪細(xì)胞中，具有高度的敏感性，能加速脂肪細(xì)胞的分解，釋放出大量的游離脂肪酸，使機(jī)體產(chǎn)生IR。實(shí)驗(yàn)證明白藜蘆醇能減少大鼠脂肪組織分泌瘦素，從而減少胰島素抵抗的發(fā)生。

抵抗素（Resistin）：抵抗素是一種由脂肪細(xì)胞分泌的特異性多肽類(lèi)激素，因其與胰島素抵抗有關(guān)而被命名為Resistin[3]。它是肥胖與2型糖尿病的重要信號(hào)分子。Liu Kzmg等發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能直接抑制脂肪細(xì)胞抵抗素的基因表達(dá)，提示其有改善胰島素抵抗的可能[4]。

白藜蘆醇的抗炎作用，抑制IKKβ/NF-KB

眾多研究資料表明，IR與炎癥關(guān)系密切，炎癥可能是導(dǎo)致胰島素抵抗發(fā)生和發(fā)展的一個(gè)重要因素[5]。核因子KB（Nuclear factor-kappa B，NF-KB）能激活多種炎癥因子，炎癥因子在IR發(fā)生、發(fā)展的機(jī)制中有著重要的意義。Jason K.Kim等研究當(dāng)加入大劑量的水楊酸抑制IKKβ/NF-KB的后，IR的癥狀得到緩解[6]，提示IKKβ/NF-KB信號(hào)通路在高脂飲食誘導(dǎo)胰島素抵抗模型起到重要作用。Gonzales等研究證實(shí)[7]，白藜蘆醇通過(guò)阻斷NF-KB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，減少COX2、TNF-α、IL-6等炎性因子的分泌。NF-KB是MCP-1異常表達(dá)的主要原因，Jian Zhu等發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇能明顯抑制脂肪細(xì)胞MCP-1的基因表達(dá)[8]。

白藜蘆醇調(diào)節(jié)糖代謝

胰島素是由胰島β細(xì)胞分泌的一種蛋白類(lèi)激素，是體內(nèi)調(diào)節(jié)血糖最重要的激素。胰島素分泌減少或?qū)σ葝u素敏感性下降，就易導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生。Jen-Ying Deng等發(fā)現(xiàn)白藜蘆醇處理高脂飲食誘導(dǎo)大鼠后，大鼠對(duì)葡萄糖的利用增加，同時(shí)能增加GLUT4的活性[9]。Palsamy P等發(fā)現(xiàn)鏈脲霉索。煙酰胺誘導(dǎo)的糖尿病大鼠中，喂入白藜蘆醇后，大鼠血葡萄糖明顯下降，糖原合酶等體內(nèi)重要的糖合成酶，恢復(fù)至正常的水平[10]。

結(jié)語(yǔ)

當(dāng)代社會(huì)，隨著生活水平的提高，糖尿病、血脂紊亂、脂肪肝等IR相關(guān)疾病發(fā)病率逐年上升。尋找一種安全、療效可靠的藥物成為研究的熱點(diǎn)。白藜蘆醇具有調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞因子、減少炎癥、改善胰島素抵抗等功效，將更加得到重視，為開(kāi)發(fā)新的治療糖尿病中藥奠定基礎(chǔ)。

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