康愛保生中藥制劑治療艾滋病臨床療效分析*

趙 競，王 莉，柳陳堅，馬克堅，方 路，段呈玉

（1.昆明理工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，云南昆明650504；2.云南省中醫(yī)中藥研究院，云南昆明650223；3.昆明圣愛中醫(yī)館，云南昆明650021）

云南是艾滋病的重災(zāi)區(qū)，為了遏制該病發(fā)展，全省范圍內(nèi)已開展中西醫(yī)治療多年?？祼郾Ｉ苿┰谥嗅t(yī)藥臨床干預(yù)中發(fā)揮了十分重要的作用，為分析該藥療效，探索中醫(yī)藥治療該病的優(yōu)勢和不足，收集臨床資料進(jìn)行分析。

1 對象與方法

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn)

西醫(yī)診斷及分期根據(jù)衛(wèi)生部《艾滋病診療指南》《WS 293-2008 艾滋病和艾滋病病毒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)》[1-5]。

1.2 病例來源

收集2005 年12 月-2010 年3 月期間云南省昆明、紅河、文山、臨滄、大理、德宏等地醫(yī)療機(jī)構(gòu)服用康愛保生制劑且未行HAART 治療的HIV/AIDS 病例1038 例。所有病例均經(jīng)當(dāng)?shù)丶部刂行拇_認(rèn)感染HIV。具體分析時，缺失值不納入統(tǒng)計，故各時點(diǎn)、指標(biāo)的病例數(shù)可與總病例數(shù)存在差異（例數(shù)過少者亦不納入統(tǒng)計）。

1.3 一般資料

1038 例患者中，男性706 例（68.0%），女性332例（32.0%）；年齡：≤20 歲12 例（1.2%），21～30 歲267 例（25.7%），31～40 歲536 例（51.6%），41～50 歲168 例（16.2%），51～60 歲41 例（3.9%），≥61 歲14例（1.3%）；可能感染途徑（1 名患者可有多種可能感染途徑）：吸毒564 例（51.2%），性接觸38.7 例（41.1%），不明原因105 例（9.5%），輸血7 例（0.6%）；CD4 計數(shù)：有入組數(shù)據(jù)者822 例，其中≥350 個/μL 273 例（33.2%），201～349 個/μL 285 例（34.7%），≤200 個/μL 264 例（32.1%）.

1.4 治療方法

使用云南省中醫(yī)中藥研究院依據(jù)全國名老中醫(yī)張震研究員經(jīng)驗(yàn)研制的康愛保生制劑治療，該制劑獲云南省藥監(jiān)局醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑批件并經(jīng)該局批準(zhǔn)在云南省內(nèi)調(diào)劑使用。由紫花地丁、黃芩、紫草、旱蓮草、桑白皮、人參等組成，具有解毒清熱、活血祛濕、養(yǎng)陰益氣之功效，用于輔助治療艾滋病發(fā)病期，證屬邪毒熾盛、瘀血濕濁壅遏、肝脾腎俱虛者。該制劑最初為膠囊劑、散劑，為方便攜帶、服用及改善口感，改為濃縮丸劑，故先后生產(chǎn)康愛保生膠囊、康愛保生散、康愛保生丸等3 種劑型，使用方法：口服，膠囊劑6 粒/次×4 次/日；散劑1 袋/次×4 次/日；濃縮丸劑1 袋/次×4 次/日。3 種劑型藥物組成、功能主治均相同，臨床運(yùn)用無區(qū)別。

1.5 臨床療效評價指標(biāo)

中醫(yī)療效評價據(jù)《中醫(yī)藥治療艾滋病臨床技術(shù)方案（試行）》[1]：①有效性評價：臨床癥狀體征評分、卡洛夫斯基評分每1 個月評價一次，CD4 計數(shù)每3個月檢測一次，HIV-RNA 載量每6～12 個月檢測一次。臨床癥狀體征評分：主要癥狀（發(fā)熱、咳嗽、乏力、納呆、腹瀉、嘔吐）、次要癥狀（氣短胸悶、自汗、盜汗、惡心、脫發(fā)、頭疼、胸疼、腹脹、腹疼、肌肉疼、關(guān)節(jié)疼、腰疼、皮膚瘙癢、月經(jīng)失常）及主要體征（皮疹、黏膜潰瘍、口糜、皰疹、卡波西肉瘤、淋巴結(jié)腫大）據(jù)頻次和持續(xù)時間采用4 級評分法，主要癥狀和主要體征計0，2，4，6 分，次要癥狀計0，1，2，3分；所有單項(xiàng)癥狀體征評分之和即為總積分?？宸蛩够u分：依據(jù)生存質(zhì)量情況予以評價，評分范圍0～100。②安全性評價：血常規(guī)及肝腎功等，每3～6 個月檢測一次，記錄不良事件。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

HIV-RNA 載量拷貝數(shù)轉(zhuǎn)換為常用對數(shù)，計數(shù)資料報告其頻數(shù)、頻率，計量資料以（x±s）表示，治療前后比較使用配對t 檢驗(yàn)，采用SPSS15.0 軟件統(tǒng)計。

2 結(jié)果

2.1 有效性評價

2.1.1 臨床癥狀體征總積分

治療后第6，12，24，36 月，總積分均較治療前下降，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 臨床癥狀體征總積分治療前后變化

2.1.2 單項(xiàng)癥狀體征評分

治療后第24 月與治療前比較，發(fā)熱、咳嗽、乏力、納呆、腹瀉、嘔吐、氣短胸悶、自汗、盜汗、惡心、脫發(fā)、頭疼、腹疼、關(guān)節(jié)疼、腰疼、皮膚瘙癢、月經(jīng)失常（女性）、皮疹等癥狀評分下降有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 單項(xiàng)癥狀體征治療前后變化

2.1.3 卡洛夫斯基評分

治療后第6，12，24，36 月，卡洛夫斯基評分均較治療前上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 卡洛夫斯基評分治療前后變化

2.1.4 CD4 計數(shù)

根據(jù)入組CD4 計數(shù)分層：①≥350 個/μL：與治療前相比，第6，12，24 月均下降且有統(tǒng)計學(xué)意義。②201～349 個/μL：與治療前相比，第6，12，24 月均上升且有統(tǒng)計學(xué)意義。③≤200 個/μL：與治療前相比，第6 月上升值有統(tǒng)計學(xué)意義，第12 月上升值無統(tǒng)計學(xué)意義。見表4。

2.1.5 病毒載量

第2 次檢測值與第1 次相比上升，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，見表5。

2.2 安全性評價

除血小板計數(shù)輕微下降有統(tǒng)計學(xué)意義外，其余各項(xiàng)安全性指標(biāo)治療前后變化均無統(tǒng)計學(xué)意義。未發(fā)生明顯不良事件。見表6。

表6 安全性指標(biāo)治療前后變化

3 討論

3.1 一般資料

入組病例以中青年為主，男性多于女性，吸毒、性接觸感染占絕大多數(shù)，符合云南艾滋病流行特點(diǎn)。入組CD4 分布較均衡，在實(shí)際辨證應(yīng)用中，無論潛伏期或發(fā)病期，證型相符即可服用康愛保生制劑。

3.2 臨床癥狀體征與生存質(zhì)量

治療后臨床癥狀體征都明顯減輕，生存質(zhì)量明顯改善。

3.3 免疫學(xué)指標(biāo)

初步統(tǒng)計時，未對入組CD4 分層，治療后各時點(diǎn)（第6，12，24，36 月）與治療前相比變化值均無統(tǒng)計意義。分層分析：入組CD4 計數(shù)＜350 個/μL 者在治療后都呈現(xiàn)穩(wěn)定或上升，入組CD4 計數(shù)≥350 個/μL者治療后下降。提示該制劑對CD4 水平偏低者有一定穩(wěn)定和提高免疫功能的作用，但CD4 偏高者仍有下降。

3.4 病毒學(xué)指標(biāo)

病毒載量檢測費(fèi)用高昂，有檢測數(shù)據(jù)病例較少，分析困難。兩次檢測值相比仍呈上升趨勢，可能與該藥主要針對免疫功能有關(guān)。

3.5 安全性指標(biāo)

血小板計數(shù)下降輕微，其余各項(xiàng)安全性指標(biāo)治療前后變化均無統(tǒng)計學(xué)意義，未發(fā)生明顯不良事件。

國內(nèi)大量研究表明，中藥對改善艾滋病生存質(zhì)量、臨床癥狀、免疫功能等都有一定的效果[6-11]?？祼郾Ｉ苿┦窃颇系貐^(qū)中醫(yī)藥治療該病的主要固定制劑之一，通過分析初步證實(shí)該制劑能一定程度達(dá)到上述療效。同時發(fā)現(xiàn)，CD4 計數(shù)變化與入組分層有關(guān)，故應(yīng)確定中藥治療的優(yōu)勢人群，并在證候病機(jī)等研究基礎(chǔ)上繼續(xù)探索有效方藥[12-13]。

回顧性分析未設(shè)對照組、存在數(shù)據(jù)偏倚，具有局限性，可以組織嚴(yán)格的臨床試驗(yàn)以提高證據(jù)水平。除了CD4 和病毒載量外，應(yīng)把病期進(jìn)展（如：ⅡA 期→ⅡB 期、ⅡB 期→Ⅲ期）、死亡等終點(diǎn)事件列為評價指標(biāo)，以及比較入組CD4 偏高者其CD4 計數(shù)變化值與未治療人群的差異，從而評價中醫(yī)藥對延緩該病進(jìn)展的干預(yù)作用[2]。

感謝云南省傳染病院、昆明市中醫(yī)醫(yī)院、個舊市中醫(yī)醫(yī)院、開遠(yuǎn)市中醫(yī)醫(yī)院、文山州中醫(yī)醫(yī)院、大理州中醫(yī)醫(yī)院、德宏州醫(yī)療集團(tuán)、臨滄市中醫(yī)醫(yī)院等單位對本文的貢獻(xiàn)！

[1] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 關(guān)于推薦《艾滋病診療指南》、《中醫(yī)藥治療艾滋病臨床技術(shù)方案（試行）》的通知（衛(wèi)醫(yī)發(fā)〔2005〕19 號）[EB/OL]. 2005 [2005-3-1]. http：//www.moh. gov. cn/mohyzs/s7652/200804/18535. shtml.

[2] 中華人民共和國衛(wèi)生部. WS 293-2008 艾滋病和艾滋病病毒感染診斷標(biāo)準(zhǔn)[S]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.

[3] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 國家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M]. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2005.

[4] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 國家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊[M]. 2 版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2008.

[5] 中華人民共和國衛(wèi)生部. 衛(wèi)生部辦公廳關(guān)于印發(fā)國家免費(fèi)艾滋病抗病毒藥物治療手冊（2012 年版）的通知（衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)〔2012〕69 號）[EB/OL]. 2012 [2012-8-17]. http：//www. chinaids. org. cn/zlgh/jswj4/201301/t20130110_75457.htm.

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