布地奈德混懸液聯(lián)合硫酸特布他林霧化治療兒童哮喘急性發(fā)作的效果

劉輝 石鳳英

[摘要] 目的 研究布地奈德混懸液與硫酸特布他林霧化治療兒童哮喘急性發(fā)作的臨床效果。 方法 選擇2013年7月～2014年1月首都醫(yī)科大學(xué)良鄉(xiāng)教學(xué)醫(yī)院門診就診的哮喘患兒112例，隨機分為觀察組和對照組，每組各56例。兩組患兒均采取吸氧、抗感染、解痙、祛痰等常規(guī)治療措施。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上單用布地奈德混液霧化吸入治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用布地奈德混懸液聯(lián)合硫酸特布他林霧化吸入治療方法。觀察比較兩組患兒療效、癥狀消失時間、肺功能測定以及不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 觀察組和對照組患兒在治療前后FEV1％和PEF％比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后觀察組患兒FEV1％和PEF％比較明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后觀察組患兒體征和癥狀消失時間顯著短于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；兩組患兒在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）。 結(jié)論 布地奈德聯(lián)合硫酸特布他林霧化治療兒童支氣管哮喘的效果明顯優(yōu)于單用使用布地奈德混懸液，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣和使用。

[關(guān)鍵詞] 布地奈德；特布他林；支氣管哮喘；兒童

[中圖分類號] R562.2[文獻標(biāo)識碼] A[文章編號] 1673-7210（2014）05（c）-0061-04

Effect analysis of inhalation of Budesonide Suspension combined with Terbutaline Sulfate treating for children with asthma of acute attack

LIU Hui SHI Fengying

Department of Paediatrics, Liangxiang Teaching Hospital of Capital Medical University, Beijing 102488, China

[Abstract] Objective To study the effect of the inhalation of Budesonide Suspension combined with Terbutaline Sulfate treating for children with asthma of acute attack. Methods A total of 112 cases of children with asthma of acute attack in Liangxiang Teaching Hospital of Capital Medical University from July 2013 to January 2014, were randomly divided into observation group and control group, with 56 cases in each group. The control group were given Budesonide Suspension aerosol inhalation, and the observation group were given Budesonide Suspension combined with Terbutaline Sulfate aerosol inhalation. Results After the treatment, FEV1% and PEF% of two groups were compared with those before the treatment, the differences were statistically significant (P < 0.05). After the treatment, FEV1% and PEF% of the observation group were higher than those of the control group, the differences were statistically significant (P < 0.05). The symptoms disappear time of the observation group improved more significantly after treatment than that of the control group, the differences were statistically significant (P < 0.05). There was no significant difference between the two groups in the incidence of adverse reactions (P ＞ 0.05). Conclusion The effect of the inhalation of Budesonide Suspension combined with Terbutaline Sulfate is better than Budesonide Suspension alone, and less adverse reactions, it is worthy of clinical promotion and using.

[Key words] Budesonide Suspension; Terbutaline Sulfate; Bronchial asthma; Children

支氣管哮喘是表現(xiàn)反復(fù)發(fā)作性咳嗽、喘鳴和呼吸困難，并伴有氣道高反應(yīng)性的可逆性、梗阻性呼吸道疾病。一般認為，與變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，但眾多的研究證明，不是所有哮喘患者都有明確的免疫學(xué)變化，反之，也不是所有變態(tài)反應(yīng)性疾病患者均發(fā)生哮喘[1]。哮喘可在任何年齡發(fā)病，但多數(shù)始發(fā)于4~5歲。積極防治小兒支氣管哮喘對防治成人支氣管哮喘意義重大。霧化治療的使用原理是利用氣體射流原理，將水滴撞擊成為微小霧滴懸浮于氣體中，形成氣霧劑而輸入呼吸道，以進行呼吸道濕化或藥物吸入的治療方法[2]。本文對首都醫(yī)科大學(xué)良鄉(xiāng)教學(xué)醫(yī)院（以下簡稱“我院”）門診就診的哮喘患兒112例的臨床資料進行回顧性分析，探討布地奈德混聯(lián)合硫酸特布他林霧化治療兒童哮喘急性發(fā)作的臨床效果，現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年7月～2014年1月來我院門診就診的哮喘患兒112例，所有患兒均符合《諸福棠實用兒科學(xué)》（第7版）的診斷標(biāo)準[3]。將患兒隨機分為觀察組和對照組兩組，每組各56例。觀察組中男38例，女18例，年齡3歲5個月～12歲2個月，平均4歲6個月；對照組中男25例，女31例，年齡3歲7個月～13歲，平均4歲8個月。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，患兒家長均知情同意。兩組患者年齡、性別以及病情等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）。具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均采取吸氧、抗感染、解痙、祛痰等常規(guī)治療措施。觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上采用布地奈德混懸液（Astva Zeueca Pty Ltd，生產(chǎn)批號：LOT303494）聯(lián)合硫酸特布他林（Astra Zeneca AB，生產(chǎn)批號：KA1696）霧化吸入治療方法，布地奈德所用劑量為1.0 mg/次，硫酸特布他林劑量為0.065 mg/kg（一次總量不超過1.25 mg），以0.9％生理鹽水稀釋至5 mL，3次/d，療程2周。采用霧化治療器（德國百瑞有限公司，Pari Junior Boy SX），通過面罩加壓霧化吸入，每次持續(xù)5～10 min。對照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上單用布地奈德混懸液，其他過程同上。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 療效判定標(biāo)準根據(jù)支氣管哮喘療效判定標(biāo)準，顯效：1 d內(nèi)患兒咳嗽、喘憋、呼吸困難消失，肺部哮鳴音和濕啰音消失；有效：1～3 d內(nèi)患兒咳嗽減輕，喘憋、呼吸困難以及肺部哮鳴音和濕啰音消失；無效：3 d后咳嗽及呼吸困難未控制，肺部哮鳴音和濕啰音未消失，甚至惡化[4]?？傆行剩絒（顯效＋有效）/總例數(shù)]×100％。

1.3.2 肺功能測定一秒用力呼氣容積（forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1）：最大深吸氣后做最大呼氣，最大呼氣第一秒呼出的氣量的容積為FEV1。臨床上以FEV1/用力肺活量（FVC）的比值，即一秒鐘用力呼氣量占預(yù)計值百分比（FEV1％）做判定；最大呼氣流速峰值（peak expiratory flow，PEF）又稱呼氣流量峰值，是指用力肺活量測定過程中，呼氣流量最快時的瞬間流速，主要反映呼吸肌的力量及氣道有無阻塞[5]，PEF%為最大呼吸流量占預(yù)計值百分比。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用統(tǒng)計軟件SPSS 17.0對數(shù)據(jù)進行分析，正態(tài)分布計量資料以均數(shù)±標(biāo)準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗。以P < 0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患兒療效比較

結(jié)果顯示觀察組顯效、有效、無效例數(shù)分別為43、9、4例，總有效率為92.86％；對照組顯效、有效、無效例數(shù)分別為11、36、9例，總有效率為83.93％。觀察組總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表1。

表1 兩組患兒療效比較（例）

注：與對照組比較，*P ＜ 0.05

2.2 治療前后兩組患兒肺功能測定比較

觀察組和對照組患兒在治療前后FEV1％和PEF％比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。治療后觀察組患兒FEV1％和PEF％比較明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表2。

表2 治療前后兩組患兒肺功能測定比較（x±s）

注：與同組治療前比較，▲P ＜ 0.05；與對照組同期比較，*P ＜ 0.05；FEV1%：一秒鐘用力呼氣量占預(yù)計值百分比；PEF%：最大呼吸流量占預(yù)計值百分比

2.3兩組患兒治療后體征和癥狀消失時間的比較

治療后，觀察組患兒咳嗽、喘憋、呼吸困難以及肺部哮鳴音消失時間均顯著少與對照組，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。見表3。

表3 兩組患兒治療后體征和癥狀消失時間比較（d，x±s）

2.4 兩組患兒不良反應(yīng)比較

治療期間，兩組患兒均未見明顯的不良反應(yīng)。其中觀察組嘔吐1例，對照組嘔吐2例，惡心1例，癥狀均較輕，未給予處理，癥狀自動消失。兩組患兒不良反應(yīng)率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P > 0.05）。

3 討論

支氣管哮喘是由多種細胞及細胞組分參與的慢性氣道炎癥，此種炎癥常伴隨引起氣道反應(yīng)性增高，導(dǎo)致反復(fù)發(fā)作的喘息、氣促、胸悶和（或）咳嗽等癥狀，多在夜間和（或）凌晨發(fā)生，此類癥狀常伴有廣泛而多變的氣流阻塞，可以自行或通過治療而逆轉(zhuǎn)[6-7]。治療原則為急性發(fā)作時采用多種措施緩解支氣管痙攣，改善肺通氣功能，控制感染。急性發(fā)作的治療主要包括吸氧、支氣管擴張藥和皮質(zhì)類固醇。所用藥物種類和劑量取決于哮喘發(fā)作的嚴重性[8]。

布地奈德是一種具有高效局部抗炎作用的糖皮質(zhì)激素，也是一種用于哮喘治療和預(yù)防的吸入類固醇激素[9]。其能增強內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和溶酶體膜的穩(wěn)定性，抑制免疫反應(yīng)和降低抗體合成，從而使組胺等過敏活性介質(zhì)的釋放減少和活性降低，并能減輕抗原抗體結(jié)合時激發(fā)的酶促過程，抑制支氣管收縮物質(zhì)的合成和釋放而減輕平滑肌的收縮反應(yīng)[10]。一般認為是較好耐受的，大多數(shù)副作用都是很輕的和局部的。

特布他林為選擇性的β2-受體激動劑，其支氣管擴張作用比沙丁胺醇弱，臨床用于治療支氣管哮喘，喘息性支氣管炎、肺氣腫等[11]。主要用于支氣管哮喘、哮喘型支氣管炎和慢性阻塞性肺疾病時的支氣管痙攣治療。特布他林可選擇性激動β2-受體，而舒張支氣管平滑肌、抑制內(nèi)源性致痙攣物質(zhì)的釋放及內(nèi)源性介質(zhì)引起的水腫，提高支氣管黏膜纖毛上皮廓清能力[12]。在與其他腎上腺素受體激動劑聯(lián)合可使療效增加，但不良反應(yīng)也可能加重。與茶堿類藥聯(lián)合應(yīng)用可增加療效，但心悸等不良反應(yīng)也可能加重。非選擇性β阻滯劑可部分或全部抑制硫酸特布他林的作用[13]。

霧化吸入療法是目前治療呼吸系統(tǒng)疾病常用的方法之一，是以不同的霧化器利用氣體射流的原理將液體撞擊成微小顆粒，懸浮在氣流中，輸入呼吸道，進行局部濕化；同時，霧化液中還可以加入吸入用激素及支氣管擴張劑以達到消炎、解痙、祛痰等局部治療目的，從而減少了全身給藥的毒副作用。霧化吸入療法，使用時需注意以下幾點[14-15]：①每次霧化吸入時間不應(yīng)超過20 min，如用液體過多應(yīng)計入液體總?cè)肓績?nèi)。若盲目用量過大有引起肺水腫或水中毒的可能。②有增加呼吸道阻力的可能。當(dāng)霧化吸入幾小時后，呼吸困難反而加重，除警惕肺水腫外，還可能由于氣道分泌物液化膨脹阻塞加重之故。③預(yù)防呼吸道再感染。由于霧滴可帶細菌入肺泡，故有可能繼發(fā)革蘭陰性桿菌感染。細菌來源：患兒口腔、上呼吸道、霧化液的污染。所以不但要加強口、鼻、咽的衛(wèi)生護理，還要注意霧化器、室內(nèi)空氣和各種醫(yī)療器械的消毒。霧化吸入治療應(yīng)注意[16]：①長期霧化吸入治療的患兒，所用霧化量必須適中。如果濕化過度，可致痰液增多，對危重患兒神志不清或咳嗽反射減弱時，?？梢蛱挡荒芗皶r咳出而使病情惡化甚至死亡。如果濕化不夠，則很難達到治療目的。②一些用于霧化吸入的藥物，如高滲鹽水，可刺激支氣管而引起反射性支氣管痙攣，對支氣管哮喘患者尤易發(fā)生。所以必要時須預(yù)先或同時吸入支氣管擴張劑。特別是哮喘持續(xù)狀態(tài)的患者更應(yīng)分外小心。③注意防止藥物吸收后引起的副作用或毒性作用，如異丙腎上腺素易引起心律失常等。④過多長期使用生理鹽水霧化吸入，會因過多的鈉吸收而誘發(fā)或加重心力衰竭。⑤要避免霧化吸入治療的呼吸道交叉感染，應(yīng)做到：霧化器在使用前必須嚴格消毒，每天更換1次；不使用時，整個系統(tǒng)內(nèi)不應(yīng)有液體存留，以免細菌滋生；霧化治療時應(yīng)使用無菌溶液。⑥注意防止局部吸入某些藥物的同時，進行全身治療也使用同類藥物，致使毒性疊加而造成嚴重后果?？傊?，霧化吸入治療，必須科學(xué)應(yīng)用才能達到良好的效果。

吳柏平等[17]研究布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液霧化吸入治療支氣管哮喘的效果，結(jié)果表明布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液霧化吸入治療組總有效率（97.14％）明顯高于常規(guī)治療組（65.71％），說明布地奈德聯(lián)合復(fù)方異丙托溴銨溶液霧化吸入治療支氣管哮喘的療效顯著。劉香玲等[18]觀察沙丁胺醇、布地奈德霧化聯(lián)合吸入治療兒童哮喘急性發(fā)作的效果，發(fā)現(xiàn)治療組與對照組有效率分別為94.7％、78.9％，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。荀富強[19]研究不同起始劑量布地奈德混懸液霧化吸入治療嬰幼兒哮喘急性發(fā)作的效果和安全性中發(fā)現(xiàn)，高劑量布地奈德組的臨床治愈和總有效率均明顯高于低劑量組；高劑量布地奈德組患兒咳嗽、喘憋、肺部哮鳴音消失時間明顯短于低劑量組；所有患兒均未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。說明布地奈德混懸液霧化吸入可明顯緩解患兒中重度哮喘，安全性好，且布地奈德混懸液劑量越高療效越好。吳關(guān)賢[20]研究孟魯司特聯(lián)合布地奈德治療哮喘患兒的臨床療效，并隨訪觀察治療后的復(fù)發(fā)率，結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組臨床總有效率明顯高于對照組；隨訪半年和1年內(nèi)哮喘的復(fù)發(fā)率明顯低于對照組，說明孟魯司特聯(lián)合布地奈德能明顯改善兒童哮喘的臨床癥狀，減少復(fù)發(fā)率。

本研究選擇2013年7月～2014年1月來院門診就診的哮喘患兒112例，將其隨機分為觀察組和對照組兩組，各56例。結(jié)果發(fā)現(xiàn)觀察組和對照組患兒在治療前后FEV1％和PEF％比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）；治療后觀察組患兒FEV1％和PEF％明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。這表明治療后兩組患兒的臨床療效和肺功能均有明顯改善；與對照組比較，觀察組的效果和肺功能改善明顯。治療后觀察組患兒體征和癥狀消失時間顯著少于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P < 0.05）。兩組患兒在治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率方面比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）。

綜上所述，布地奈德和特布他林聯(lián)合使用治療兒童支氣管哮喘的效果明顯優(yōu)于布地奈德混懸液單用，且不良反應(yīng)少，值得臨床推廣和使用。

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（收稿日期：2014-03-17本文編輯：蘇暢）