前列地爾注射液對短暫性腦缺血發(fā)作腦血流變化的影響

張春馳，董艷娟，何躍，賀昕

前列地爾注射液對短暫性腦缺血發(fā)作腦血流變化的影響

張春馳，董艷娟，何躍，賀昕

目的探討前列地爾注射液對短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)腦血流變化的影響。方法收集TIA患者121例，隨機分為2組，加用前列地爾注射液(治療組) 61例與未加用前列地爾注射液(對照組)60例，治療前后采用經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)檢測并對比分析大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、雙側(cè)椎動脈(VA)及基底動脈(BA)平均血流速度(Vm)的改善，并觀察臨床療效。結(jié)果治療組治愈率、總有效率分別為72.13%、98.36%，明顯優(yōu)于對照組的36.67%、90.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。2組治療前MCA、ACA、VA、BA血流速度比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后均較治療前提高(P<0.05,P<0.01)，且觀察組較對照組提高更顯著(P<0.05)。對照組治療后頸總動脈內(nèi)徑、血流速度、斑塊面積無顯著改善，治療組治療后頸總動脈內(nèi)徑、血流速度顯著改善且均優(yōu)于對照組(P<0.05)，而斑塊面積亦無顯著改善。結(jié)論前列地爾注射液可顯著提高TIA 患者MCA、ACA、VA、BA血液流速及臨床療效。

短暫性腦缺血發(fā)作；前列地爾注射液；經(jīng)顱多普勒超聲；腦動脈

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)是指因腦血管病變引起的短暫性、局限性腦功能缺失或視網(wǎng)膜功能障礙[1～3]。研究發(fā)現(xiàn)相當(dāng)一部分 TIA 患者反復(fù)發(fā)作最終發(fā)生完全性腦卒中，具有高度危險性。有效提高腦血流速度是治療TIA的重要措施之一。為此，觀察前列地爾注射液對TIA患者腦血流速度的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2011年2月—2012年2月我科收治TIA患者121例，入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)按TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]確診，并經(jīng)CT或MR排除出血及梗死；(2)經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)或經(jīng)頸動脈超聲檢查提示腦血流速度緩慢且存在動脈粥樣硬化斑塊、管腔狹窄；(3)心、肝、腎功能基本正常；并排除癲癇、精神疾病者。本組病例中男71例，女50例；年齡45～67 (53.6±7.1)歲；發(fā)作次數(shù)1～10 (5.6±2.9)次/d，每次發(fā)作時間10～50 (25.4±5.5)min；其中頸內(nèi)動脈系統(tǒng) 75 例，椎基底動脈系統(tǒng)46 例。臨床表現(xiàn)：短暫發(fā)作輕偏癱 65例(伴語言不清24 例，伴發(fā)或單發(fā)不完全失語 17例 ，單肢麻木及無力24例);伴發(fā)或單發(fā)偏身麻木及無力56例(眩暈伴步態(tài)不穩(wěn)28例 ，黑矇26例，短暫性全面遺忘2例)。121例TIA患者隨機分為治療組61例，對照組60例，2組患者的性別、年齡、每天發(fā)作次數(shù)、每次發(fā)作時間、主要臨床癥狀等一般情況比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。全部患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 2組患者的基線資料比較

1.2 治療方法 2組均予抗凝、降血脂、合理降血壓等常規(guī)治療。治療組另予前列地爾注射液(北京泰德制藥有限公司生產(chǎn))20 μg, 入壺靜脈滴注，每天1次。15 d為1個療程。

1.3 腦血流速度(Vm)監(jiān)測 2組均于治療前、治療后(入院第15天)，采用德國 EME 公司 8080 經(jīng)顱多普勒超聲(TCD)診斷儀，探頭頻率2.0 MHz。受檢者安靜狀態(tài)下取仰臥位經(jīng)顳窗分別探測雙側(cè)大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)，于枕窗分別探測雙側(cè)椎動脈(VA)及基底動脈(BA)，記錄平均Vm；同時檢測頸總動脈內(nèi)徑、血流速度、頸動脈斑塊面積。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 治愈：癥狀消失，不遺留神經(jīng)功能缺損體征；基本治愈：反復(fù)發(fā)作，但未遺留神經(jīng)功能缺損體征；惡化：發(fā)展為腦梗死，遺留永久性神經(jīng)功能缺損體征。以治愈+基本治愈計算總有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療組治愈率、總有效率分別為72.13%、98.36%，明顯優(yōu)于對照組的36.67%、90.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.2 腦血流速度比較 2組治療前MCA、ACA、VA、BA的平均Vm比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后均較治療前明顯提高(P<0.05,P<0.01)，且治療組較對照組提高更顯著(P<0.05)。見表3。

表2 2組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

表3 2組治療前后血流速度變化比較

注：與治療前比較，*P<0.05,#P<0.01；與對照組治療后比較，△P<0.05

2.3 頸總動脈內(nèi)徑、血流速度、頸動脈斑塊面積比較 2組治療前頸總動脈內(nèi)徑、血流速度、頸動脈斑塊面積比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對照組治療后各項指標(biāo)無顯著改善，治療組治療后頸總動脈內(nèi)徑、血流速度顯著改善且優(yōu)于對照組 (P<0.05)，而頸動脈斑塊面積治療前后比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組治療前后頸總動脈內(nèi)徑、流速和斑塊面積比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05

3 討 論

TIA 是腦血管功能障礙所致一過性局灶性神經(jīng)功能缺失，表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的短暫性失語，感覺障礙，視網(wǎng)膜病變及癱瘓，持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時，癥狀體征常不超過24 h。目前TIA病因尚未明了，普遍認(rèn)為微栓塞、腦血管痙攣，血液成分及血液動學(xué)改變等與 TIA 發(fā)生有密切關(guān)系，尤其是微栓塞學(xué)說更具有重要地位。動脈粥樣硬化斑塊、管腔狹窄者，供血減少，動脈粥樣硬化斑塊破裂，微栓子隨血流栓塞顱內(nèi)小血管，血流中斷[5，6]。TIA 患者發(fā)病之初便處于發(fā)生腦卒中的高度危險之中，10%～15%的患者在 3個月內(nèi)發(fā)生腦卒中，其中有50%發(fā)生在TIA 后48 h 內(nèi)。TIA可造成腦血流動力學(xué)變化、血流量減少、血流速度減慢、血管彈性降低、外周阻力提高，導(dǎo)致缺血區(qū)域血流異常及腦細(xì)胞功能障礙[7～9]。因此積極抗血小板聚集、增加血流量、提高血流速度、溶栓是治療TIA和預(yù)防其發(fā)生腦卒中的重要措施。選擇Vm作為評估指標(biāo)，是因為Vm受心率、心收縮力、外周阻力、主動脈順應(yīng)性等影響較少，可以有效反映血供情況。

測定顱內(nèi)動脈或椎基底動脈系的血流速度頻譜特征及血流音頻，可為血管痙攣及狹窄、血管閉塞、血流緩慢供血不足提供理論依據(jù)。

前列地爾是利用納米技術(shù)將前列腺素E1包裹在直徑0.2 μm 的脂微球內(nèi)，以降低其在肺部的失活率。前列腺素E1治療TIA 的機制有以下幾方面：(1)靶向擴張顱內(nèi)痙攣的血管，增加側(cè)支循環(huán)，從而增加缺血局部的供血量；(2)前列腺素E1一方面抑制血小板聚集，使血栓周圍已活化的血小板逆轉(zhuǎn)；另一方面可刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生組織型纖溶酶原激活物，從而產(chǎn)生一定的溶栓作用[10]；(3)促進紅細(xì)胞變形，使低氧狀態(tài)下畸形的紅細(xì)胞恢復(fù)正常形態(tài)，易于通過痙攣、病變的血管改善微循環(huán)；(4)前列腺素E1通過抑制過氧化物的形成，減少自由基的生成，切斷自由基引發(fā)的脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，從而穩(wěn)定細(xì)胞膜及溶酶體膜，保護神經(jīng)細(xì)胞[11，12]；(5)前列腺素E1能影響脂質(zhì)代謝，防止動脈硬化和動脈狹窄進一步加重[13]。由此說明前列地爾通過擴張顱內(nèi)痙攣的血管、減輕血管狹窄程度，改善血液流速及血流量。所以加用前列地爾較未加用者治療后MCA、ACA、VA、BA血流速度提高更顯著。同時前列地爾通過保護神經(jīng)細(xì)胞、抑制血小板聚集、溶栓等達到有效治療TIA及預(yù)防其發(fā)生腦卒中的目的，臨床療效顯著提高，值得臨床推廣應(yīng)用。

1 梁翠萍，胡利華. 短暫性腦缺血發(fā)作進展為腦梗死的相關(guān)因素分析[J].疑難病雜志，2010,9(2):96-98.

2 劉書花，張文忠，吳楠，等.ABCD2評分用于急診科短暫性腦缺血發(fā)作患者短期預(yù)后的評估價值[J].疑難病雜志，2009,8(12):734-735.

3 李曉玲. 缺血性腦血管病血小板形態(tài)變化的臨床觀察[J].疑難病雜志，2007,6(8):460-462.

4 中華醫(yī)學(xué)會神經(jīng)內(nèi)科學(xué)會. 第四屆全國腦血管病學(xué)術(shù)會議通過的腦出血的診斷及評分標(biāo)準(zhǔn)[J]. 中華神經(jīng)科雜志，1996,29(6):379-381.

5 Bergman D. Preventing recurrent cerebrovascular events in patients with stroke or transient ischemic attack:the current data[J].J Am Acad Nurse Pract，2011，23(12):659-666.

6 Moreira T,Michel P,Binaghi S,et al.Risk factor impact on blood flow velocities and clinical outcomes of stented cervical and intracranial stenoses: preliminary observations[J].Clin Neurol Neurosurg，2012，114(7):922-929.

7 Easton JD,Saver JL,Albers GW,et al.Definition and evaluation of transient ischemic attack: a scientific statement for healthcare professionals from the American Heart Association/American Stroke Association Stroke Council; Council on Cardiovascular Surgery and Anesthesia; Council on Cardiovascular Radiology and Intervention; Council on Cardiovascular Nursing; and the Interdisciplinary Council on Peripheral Vascular Disease. The American Academy of Neurology affirms the value of this statement as an educational tool for neurologists[J].Stroke，2009，40(6):2276-2293.

8 江濤.短暫性腦缺血發(fā)作進展為腦梗死相關(guān)因素的臨床分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2010，48(27)：16-16,18.

9 龍翠英，王明科,鄭春玲，等.ABCD2評分聯(lián)合DSA在短暫性腦缺血發(fā)作轉(zhuǎn)歸中的臨床研究[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2012,19(25):29-30,32.

10 聶紅兵，吳小鑒，夏忠斌，等. 前列地爾注射液輔助治療后循環(huán)缺血 56 例[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2012,31(2):164-166.

11 胡浩. 前列地爾聯(lián)合依達拉奉治療急性中重度腦梗死療效觀察[J]. 中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2012,6(8):82-83.

12 Abe H,Sugino N,Matsuda T,et al. Effects of prostaglandin E1on transient forebrain ischemia, especially in hippocampal CA1 regions of the gerbil[J].Masui，1996，45(10):1216-1222.

13 張艷狹，劉丹花，角燦武，等． 前列腺素E1預(yù)處理對缺血/再灌注心肌PKC及HSP70表達的影響[J]．中國藥理學(xué)通報，2011,27(3):402-405.

論著·臨床

Effectofalprostadilinjectiononcerebralbloodflowintransientischemicattack

ZHANGChunchi,DONGYanjuan,HEYue,HEXin.

ThirdDepartmentofInternalMedicine,BeijingMilitaryRegionHospital,Beijing100700,China

ObjectiveTo investigate the effect of alprostadil injection on cerebral blood flow of transient ischemic attack (TIA).MethodsCollected 121 cases of TIA,they were randomly divided into two groups, alprostadil injection (treatment group) in 61 cases, without the use alprostadil injection (control group) in 60 patients. Before and after treatment, using transcranial Doppler ultrasound (TCD) to detect and comparative analysis of the middle cerebral artery (MCA), anterior cerebral artery (ACA), bilateral vertebral artery (VA) and basilar artery (BA) mean velocity (Vm) improvement and clinical efficacy.ResultsCure rate and total effective rate were 72.13%, 98.36% in treatment group, significantly better than 36.67%, 90.00% in the control group, the difference was statistically significant (P<0.05). Before treatment, MCA, ACA, VA, BA flow velocity difference in the two groups was not statistically significant (P>0.05); after treatment, both groups were improved than before treatment (P<0.05,P<0.01), and the observation group improved more significantly than in the control group (P<0.05). Control group's neck artery diameter, flow velocity, plaque area was not improved significant after therapy, the treatment group's neck artery diameter, blood flow velocity was significantly improved and were better than the control group (P<0.05), while no significant improvement in the plaque area.ConclusionAlprostadil injection can significantly improve the MCA, ACA, VA, BA blood flow and clinical efficacy of TIA.

Transient ischemic attack; Alprostadil injection; Transcranial Doppler; Cerebral artery

100700 北京軍區(qū)總醫(yī)院干三科

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.05.010

2013-05-15)