血清內(nèi)脂素在冠狀動(dòng)脈造影支架植入術(shù)中的意義

楊軍錄，孫煒，王音，段朝龍，張愛(ài)榮

臨床研究

血清內(nèi)脂素在冠狀動(dòng)脈造影支架植入術(shù)中的意義

楊軍錄，孫煒，王音，段朝龍，張愛(ài)榮

目的探討經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈造影支架植入手術(shù)前后患者內(nèi)脂素的變化及意義。方法回顧性分析2010年1月—2013年10月接受冠狀動(dòng)脈造影介入治療的冠心病患者60例臨床資料。入組患者根據(jù)治療方案分為冠狀動(dòng)脈造影+支架植入組(支架組30例)和單純冠狀動(dòng)脈造影組(造影組30例)，并選取中老年健康體檢者30例作為健康對(duì)照組。比較3組受試者的一般資料、炎性指標(biāo)[包括C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)]及不同時(shí)間段(支架組、造影組分別于術(shù)前、術(shù)后1 d、術(shù)后10 d、術(shù)后1個(gè)月時(shí))血清內(nèi)脂素水平。結(jié)果與健康對(duì)照組比較，支架組、造影組CRP、TNF-α和IL-6以及內(nèi)脂素水平均升高(P均<0.01)；與造影組比較，術(shù)后1 d、10 d、1個(gè)月時(shí)支架組均較高(t=62.60，45.01，37.80，P均<0.01)；術(shù)前內(nèi)脂素水平均與TNF-α呈正相關(guān)關(guān)系，支架組(r=0.274，P=0.041)和造影組(r=0.325，P=0.023)。結(jié)論內(nèi)脂素很可能與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病、內(nèi)皮損傷及再修復(fù)過(guò)程均有著重要的聯(lián)系。

血清內(nèi)脂素；冠狀動(dòng)脈造影；支架植入；冠心??；內(nèi)脂素

內(nèi)脂素作為一種新發(fā)現(xiàn)的蛋白質(zhì)性質(zhì)的細(xì)胞因子，其由脂肪組織所分泌，主要表達(dá)部位在腹腔內(nèi)臟脂肪組織的巨噬細(xì)胞[1]。國(guó)內(nèi)外的大量研究證實(shí)，內(nèi)脂素在人體具有促炎、調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、調(diào)控細(xì)胞凋亡、胰島素樣作用等多種生物功能[2]。而眾多研究表明炎性反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、進(jìn)展的關(guān)鍵機(jī)制。有學(xué)者提出內(nèi)脂素很可能與動(dòng)脈粥樣硬化的病情進(jìn)展有密切的聯(lián)系[3]。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入及支架植入是動(dòng)脈粥樣硬化的一種重要治療方案[4]，現(xiàn)觀測(cè)經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入手術(shù)前后患者血清內(nèi)脂素的變化，以探討其與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病、血管內(nèi)皮損傷、修復(fù)之間的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 2010年1月—2013年10月在我院接受冠狀動(dòng)脈造影介入治療的冠心病患者60例。入組標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)癥狀、體征并最終經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影檢查明確診斷為冠心病；年齡40～60歲；既往無(wú)惡性腫瘤及手術(shù)病史；既往無(wú)冠狀動(dòng)脈介入治療者。排除標(biāo)準(zhǔn)：近1周出現(xiàn)發(fā)熱、感染者；伴有免疫、凝血等重要系統(tǒng)功能障礙者；伴有肝、腦、肺、腎等臟器功能不全者；有嚴(yán)重精神疾病患者。入組患者根據(jù)治療方案分為冠狀動(dòng)脈造影+支架植入組(支架組30例)和單純冠狀動(dòng)脈造影組(造影組30例)，并選取中老年健康體檢者30例作為健康對(duì)照組。3組受試者的基線資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

表1 3組受試者一般資料比較

1.2 介入方法 手術(shù)均由同一經(jīng)驗(yàn)豐富的副主任醫(yī)師執(zhí)行，根據(jù)檢查結(jié)果、術(shù)中所見(jiàn)及臨床經(jīng)驗(yàn)判斷是否需植入支架。完善術(shù)前相關(guān)檢查(如心電圖、超聲心動(dòng)圖、X線胸片、肝腎功能等)、禁食4～10 h、局部備皮、碘過(guò)敏試驗(yàn)、抗生素皮試及標(biāo)記穿刺動(dòng)脈，術(shù)前均需簽署知情同意書(shū)。具體操作(以股動(dòng)脈為例)包括：選擇右側(cè)股動(dòng)脈，穿刺點(diǎn)選擇腹股溝韌帶下2～3 cm，碘伏消毒，用利多卡因局部麻醉，經(jīng)右股動(dòng)脈穿刺，置入導(dǎo)絲，沿著置入的導(dǎo)絲將6 F動(dòng)脈鞘管插入，3 000 U肝素從側(cè)管注入，5F造影導(dǎo)管分別插入至左、右冠狀動(dòng)脈的開(kāi)口進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影。根據(jù)造影結(jié)果選擇是否需行介入治療，無(wú)需介入者手術(shù)結(jié)束拔鞘管、拔管，壓迫止血(約30 min)，加壓包扎即可。右腿制動(dòng)，術(shù)后24 h可撤除繃帶。行介入者，術(shù)后監(jiān)測(cè)患者的凝血功能，約4～6 h可拔管，局部壓迫30 min，無(wú)菌紗布覆蓋，繃帶加壓包扎，下肢制動(dòng)12 h。研究中所用儀器、支架均購(gòu)自大連長(zhǎng)通血管介入器械公司。

1.3 觀測(cè)指標(biāo) 比較3組受試者的一般資料、炎性指標(biāo)[包括C-反應(yīng)蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)和白介素-6(IL-6)] 及不同時(shí)間段(支架組、造影組分別于術(shù)前、術(shù)后1 d、術(shù)后10 d、術(shù)后1個(gè)月時(shí))血清內(nèi)脂素水平。CRP、TNF-α、IL-6和內(nèi)脂素均通過(guò)ELISA法(酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定法)測(cè)得，研究中所用ELISA試劑盒均購(gòu)自上海信帆生物公司。

2 結(jié) 果

2.1 炎性指標(biāo)和內(nèi)脂素比較 冠狀動(dòng)脈造影及手術(shù)前，支架組與造影組各項(xiàng)指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)，CRP、TNF-α和內(nèi)脂素水平均顯著高于健康對(duì)照組(P均<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 3組受試者的炎性指標(biāo)和內(nèi)脂素對(duì)比

注：與健康對(duì)照組比較，aP<0.01

2.2 不同時(shí)間內(nèi)脂素水平比較 與術(shù)前比較，2組術(shù)后1 d、10 d、1個(gè)月時(shí)內(nèi)脂素水平均顯著升高(P<0.01)，且支架組均高于造影組(P均<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 支架組和造影組不同時(shí)間點(diǎn)內(nèi)脂素水平比較

注：與術(shù)前比較，aP<0.01

2.3 相關(guān)性分析 2組患者術(shù)前內(nèi)脂素水平均與TNF-α呈正相關(guān)，與CRP、IL-6無(wú)相關(guān)性。見(jiàn)表4。

表4 內(nèi)脂素與炎性因子相關(guān)性分析

3 討 論

目前關(guān)于動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病機(jī)制的研究越來(lái)越多，大量研究證實(shí)炎性反應(yīng)在其發(fā)病、進(jìn)展過(guò)程中起著至關(guān)重要的作用[5]，而血清內(nèi)脂素作為一種重要的促炎因子，其與動(dòng)脈粥樣硬化之間的相關(guān)性已逐漸受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視。研究證實(shí)血清內(nèi)脂素與機(jī)體脂質(zhì)代謝過(guò)程密切相關(guān)，很有可能參與了動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病過(guò)程[6]。還有研究證實(shí)糖尿病患者長(zhǎng)期代謝紊亂出現(xiàn)頸動(dòng)脈粥樣硬化的病變與脂肪素的關(guān)系非常密切[7]?？傊瑒?dòng)脈粥樣硬化與血清內(nèi)脂素之間有著密切的相關(guān)性。本結(jié)果提示冠心病患者的CRP、TNF-α和內(nèi)脂素水平均顯著升高，進(jìn)一步證實(shí)了炎性反應(yīng)是動(dòng)脈粥樣硬化的重要機(jī)制之一[8]，而內(nèi)脂素是否也是其發(fā)病機(jī)制之一還有待大量研究證實(shí)。

本結(jié)果還發(fā)現(xiàn)支架組患者在術(shù)后1 d、10 d、1個(gè)月時(shí)的內(nèi)脂素水平均要顯著高于單純?cè)煊敖M。相對(duì)于造影組，支架組在術(shù)中不可避免地會(huì)出現(xiàn)血管內(nèi)皮不同程度的受損，而在術(shù)后1個(gè)月內(nèi)血管內(nèi)皮逐漸修復(fù)的過(guò)程中，患者的血清內(nèi)脂素水平維持在較高的水平，提示了血清內(nèi)脂素與冠心病患者的內(nèi)皮損傷、再修復(fù)之間也有著重要的聯(lián)系[9]。我們考慮這與內(nèi)脂素能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞釋放的各種細(xì)胞因子進(jìn)行調(diào)節(jié)有關(guān)，并有研究證實(shí)內(nèi)脂素有可能還參與了冠狀動(dòng)脈造影植入支架后血管內(nèi)膜修復(fù)過(guò)度導(dǎo)致血管出現(xiàn)再狹窄的過(guò)程[10]。本研究還發(fā)現(xiàn)支架組和造影組患者術(shù)前內(nèi)脂素水平與炎性因子TNF-α呈正相關(guān)關(guān)系，提示內(nèi)脂素與機(jī)體的炎性反應(yīng)有著一定的相關(guān)性。

綜上，我們推測(cè)內(nèi)脂素與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)病、內(nèi)皮損傷及再修復(fù)過(guò)程均有著重要的聯(lián)系。

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721001 陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)一科(楊軍錄、孫煒、王音、段朝龍)； 721000 陜西省千陽(yáng)縣人民醫(yī)院內(nèi)三科(張愛(ài)榮)

10.3969 / j.issn.1671-6450.2014.07.026

2014-03-27)