炙馬錢子對(duì)實(shí)驗(yàn)性兔脊髓損傷Tarlov評(píng)分的影響

張芹  楊科朋  侯群 魏新俠  魏丹丹

[摘要] 目的 觀察炙馬錢子對(duì)實(shí)驗(yàn)性兔脊髓損傷（SCI） 模型Tarlov評(píng)分的影響，探討治療脊髓損傷的新方法。 方法 18只兔造模成功，隨機(jī)均分為對(duì)照組、低劑量組、高劑量組。低劑量組每天喂服兩次馬錢子膠囊，每次40mg；高劑量組每次80mg。對(duì)照組給予淀粉顆粒。各組動(dòng)物分別于造模后6h、24h、3d、1周、2周、3周6個(gè)時(shí)間點(diǎn)進(jìn)行下肢Tarlov評(píng)分。 結(jié)果 低劑量組在治療2周后Tarlov評(píng)分（1.67±0.5）較對(duì)照組（0.67±0.8）升高（P ＜0.05），3周后Tarlov評(píng)分（2.00±0.6）與對(duì)照組相（0.50±0.8）比差異有顯著性意義（P＜0.01）；在高劑量組，在治療1周后Tarlov評(píng)分（1.66±0.5）與對(duì)照組相比（0.83±0.7）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），2周評(píng)分（2.17±0.7）和3周評(píng)分（3.00±0.6）與對(duì)照組相比差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）；且3周后，高劑量組與低劑量組相比也有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 結(jié)論 大劑量炙馬錢子對(duì)脊髓損傷有治療作用。

[關(guān)鍵詞] 馬錢子；脊髓損傷

[中圖分類號(hào)] R651.2???[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A???[文章編號(hào)] 2095-0616（2014）09-69-03

The Tarlov scores on treatment of spinal cord injury by grilled nux vomica

ZHANG?Qin1??YANG?Kepeng2??HOU?Qun3??WEI?Xinxia1??WEI?Dandan1

1.Department of Neurology, Yellow River Central Hospital, Zhengzhou 450003, China; 2. Department of Rheumatology, the TCM Hospital of Zhengzhou City, Zhengzhou 450007, China; 3. Department of Neurology, the TCM Hospital of Zhejiang Province, Hangzhou 310053, China

[Abstract] Objective To observe the effect of nux vomica on the Tarlov scores of the experimental rabbit spinal cord injury (SCI) model, and explore the therapeutic effect of grilled nux vomica on SCI. Methods 18 of which were successful. Then were randomly and equally divided into the control group, low-does group and high-does group. The low-does group were given the nux vomica capsule twice a day, and 40mg for each time; The high-dose group were given 80mg for each time. The course of treatment last three weeks, at the same time, the control group were given the starch capsule. All groups were evaluated by Tarlov score at pre-operation and 3hours, 24hours, 3days, 1weeks, 2weeks, 3weeks after operation. Results After treating 2 weeks, the Tarlov scores of the low-dose group(1.67±0.5) was increased, compared with the control group(0.67±0.8) (P＜0.05); After 3 week, the Tarlov scores(2.00±0.6) was higher than the control group (P＜0.01); In the high-does group, the Tarlov score was higher after 1 weeks (1.66±0.5) than the control group (0.83±0.7) (P＜0.05), the Tarlov scores was significant difference after treating for 2 weeks and 3 weeks (P＜0.01); and after 3weeks, the high-dose group (3.00±0.6)was higher than the low-dose group(2.00±0.6)( P＜0.05). Conclusion High-does grilled nux vomica play a therapeutic role in SCI.

[Key words] Grilled nux vomica; Spinal cord injury

脊髓損傷（spinal cord injure，SCI）是臨床上一種致殘率很高的疾病，雖然其病死率從20年代的50%左右降低到目前的6%左右 [1]，但神經(jīng)損傷的恢復(fù)程度仍較差，如何對(duì)其進(jìn)行恰當(dāng)?shù)闹委熑匀皇巧窠?jīng)科學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)極具挑戰(zhàn)性的課題。本研究將進(jìn)行一些有益的探討。

1?主要實(shí)驗(yàn)設(shè)施、儀器、試劑與材料

本實(shí)驗(yàn)依托浙江中醫(yī)藥大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心和浙江省中醫(yī)院腦病研究室完成。主要儀器有Allen打擊器（自制）、槍式咬骨鉗。實(shí)驗(yàn)藥物為馬錢子膠囊（浙江省中醫(yī)院藥劑室制備） 、3%戊巴比妥（華東醫(yī)藥公司生產(chǎn)）。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物為3月齡普通級(jí)健康日本大耳白兔21只，雌雄不拘，體重（2.25±0.25）kg， 浙江中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中心提供。

2?方法

2.1?SCI模型的制備

用3月齡普通級(jí)日本大耳白兔21只，用3%的戊巴比妥按每公斤體重30mg的劑量耳緣靜脈注

表1??各組Tarlov評(píng)分變化比較 （）

組別 術(shù)后24h 術(shù)后3d 第1周 第2周 第3周

對(duì)照組 0.17±0.8 0.83±0.4 0.83±0.7 0.67±0.8 0.50±0.8

低劑量組 1.00±1.1 1.00±0.6 1.50±0.5 1.67±0.5＊ 2.00±0.6▲

高劑量組 0.83±0.7 1.50±0.5 1.66±0.5＊ 2.17±0.7▲ 3.00±0.6▲★

注：與對(duì)照組相比較，＊P ＜0.05；與對(duì)照組相比較，▲P＜0.01；與低劑量組第3周比較，★P＜0.01

射，麻醉動(dòng)物。以T12肋為標(biāo)志，在無菌條件下取正中切口長(zhǎng)約4cm，逐層切開，分離肌肉，顯露椎板，槍式咬骨鉗咬除T12～T11棘突及相應(yīng)椎板，暴露硬脊膜0.6cm×0.6cm，以改良Allen法用自制打擊器，以120g·cm打擊局部。打擊后，兔尾巴痙攣性擺動(dòng)，雙下肢及軀體回縮樣撲動(dòng)，雙下肢呈痙攣性癱瘓標(biāo)志打擊成功。

2.2?分組與給藥

在實(shí)驗(yàn)過程中有3只兔子因嚴(yán)重的排尿不暢及感染而死亡。其余18只造模成功的日本大耳白兔隨機(jī)平分成對(duì)照組、低劑量組和高劑量組。根據(jù)動(dòng)物與人藥物劑量的換算法確定給藥劑量[4]。動(dòng)物造模后第2天開始喂藥，高劑量組每次喂服80mg炙馬錢子，每天兩次；低劑量組每次喂服40mg，每天兩次。對(duì)照組喂給等量的淀粉顆粒。療程3周。

2.3?檢測(cè)指標(biāo)

下肢運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定：采用改良Tarlov分級(jí)方法[2]評(píng)定。由兩名熟知Tarlov評(píng)分方法的非本組實(shí)驗(yàn)人員進(jìn)行評(píng)定，取平均值。各組動(dòng)物分別于造模后6h、24h、3d、1周、2周、3周觀察兔的下肢肌力，進(jìn)行評(píng)分。

2.4?統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)均用SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料均以（）表示；多組均數(shù)間比較用方差分析，其中兩組間比較用q檢驗(yàn)；兩組間均數(shù)比較用t檢驗(yàn)或t'檢驗(yàn)。

3?結(jié)果

各組動(dòng)物造模前評(píng)分均為5分，造摸動(dòng)物蘇醒后即刻及第6小時(shí)均為0分。低劑量組3d后大多數(shù)動(dòng)物肌力開始有所恢復(fù)，評(píng)分為（1.0±1.1）分；術(shù)后1周肌力恢復(fù)較前明顯，但不能負(fù)重，評(píng)分為（1.5±0.5）分；術(shù)后3周評(píng)分為（1.7±0.5）分，與對(duì)照組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。高劑量組動(dòng)物在3d時(shí)也有較明顯的恢復(fù)，但與對(duì)照組相比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但1周后與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；3周后與對(duì)照組相比較差異有極顯著性意義（P＜0.01），與低劑量組相比較恢復(fù)也較明顯（P＜0.05）。同組內(nèi)，高劑量、低劑量組1周、3周相比恢復(fù)不明顯（P＞0.05）。見表1。

4?討論

國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)脊髓損傷的機(jī)制已進(jìn)行了大量的研究，目前的研究結(jié)果表明神經(jīng)損傷的繼發(fā)性損害因素具有可逆性且可被控制[3]。本實(shí)驗(yàn)選用經(jīng)典的脊髓撞擊傷實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，?shí)驗(yàn)的結(jié)果也表明，此能量的打擊造模成功的幾率較高[4]。馬錢子最早記載于《本草綱目》：其性味苦寒，無毒，歸肝、脾經(jīng)，散結(jié)消腫，通絡(luò)止痛。綜合其臨床應(yīng)用及現(xiàn)代藥理研究來看，馬錢子具有活血通經(jīng)活絡(luò)之功能，并能激活神經(jīng)細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞代謝的作用，進(jìn)而達(dá)到營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)，消除損傷的功效[5]。

馬錢子生品、沙燙品及醋煮品馬錢子的毒力存在差異，以醋煮品的毒性較低[6-7]。秋超等[8]研究認(rèn)為聯(lián)合炙馬錢子治療脊髓損傷效果優(yōu)于基礎(chǔ)治療。周紅英等[9]研究認(rèn)為馬錢子通過減少損傷脊髓局部NO、c-fos蛋白的表達(dá)、下調(diào)Bax/Bcl-2比值從而抑制細(xì)胞凋亡，阻止脊髓繼發(fā)性損傷，促進(jìn)脊髓損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù)。朱太詠等[10]觀察中藥對(duì)神經(jīng)再生的作用，發(fā)現(xiàn)馬錢子組在濃度為0.025%以下時(shí)，與空白組比較，神經(jīng)纖維增長(zhǎng)（P＜0.05）；濃度為0.05%以上時(shí)，與空白組比較，神經(jīng)纖維縮短（P＜0.05）。認(rèn)為馬錢子在適宜濃度下對(duì)神經(jīng)再生具有促進(jìn)作用。謝思健等[11]綜述歸納得出馬錢子在脊髓損傷方面具有較滿意療效。錢銘凈等[12]研究發(fā)現(xiàn)炙馬錢子及高壓氧對(duì)兔脊髓損傷有一定的治療作用，且兩者聯(lián)合治療的療效優(yōu)于單獨(dú)使用。

本實(shí)驗(yàn)的研究顯示：炙馬錢子低劑量組兔脊髓神經(jīng)功能Tarlov評(píng)分在術(shù)后2周與空白對(duì)照組相比較具差異有顯著性（P＜0.05），3周比較更為明顯（P＜0.01）；高劑量組在術(shù)后3d與對(duì)照組相比較即有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），3周與低劑量組相比較也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。表明一定劑量的馬錢子能促進(jìn)SCEP兔后肢運(yùn)動(dòng)功能的恢復(fù)，且大劑量馬錢子治療SCI效果較小劑量時(shí)效果更為明顯。從本實(shí)驗(yàn)的結(jié)果來看，炙馬錢子能顯著改善脊髓神經(jīng)功能的評(píng)分，且在一定范圍內(nèi)，大劑量的炙馬錢子對(duì)脊髓損傷的修復(fù)明顯優(yōu)于低劑量的治療。

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（收稿日期：2014-03-20）