吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合丙種球蛋白治療老年哮喘效果及對(duì)血清中白細(xì)胞介素-1β和白細(xì)胞介素-12水平的影響

劉 偉何西奎

吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合丙種球蛋白治療老年哮喘效果及對(duì)血清中白細(xì)胞介素-1β和白細(xì)胞介素-12水平的影響

劉 偉1何西奎2

目的 探討吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合丙種球蛋白治療老年哮喘的臨床療效及對(duì)血清中白細(xì)胞介素-1β（IL-1β）和白細(xì)胞介素-12（IL-12）水平的影響。方法 收集我院2011年2月至2013年12月113例老年哮喘患者，將其隨機(jī)分為兩組，對(duì)照組給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予吸入用布地奈德混懸液霧化吸入聯(lián)合丙種球蛋白注射治療方案，觀察兩組治療前后癥狀及肺功能改善情況，并監(jiān)測(cè)血清中IL-1β和IL-12水平。結(jié)果 觀察組患者的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且治療前后肺功能（FEV1及PEF）及IL-1β和IL-12水平均有改善，且觀察組改善更加明顯（P＜0.05）。結(jié)論 吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合丙種球蛋白治療老年哮喘有較好的療效。

吸入用布地奈德混懸液；丙種球蛋白；老年哮喘；白細(xì)胞介素-1β；白細(xì)胞介素-12

由于老年人生理功能和免疫功能等功能的減退，老年期成為第二個(gè)哮喘病發(fā)病的高峰期。老年哮喘患者病程長(zhǎng)，肺功能損害程度高，容易反復(fù)發(fā)作，以喘息、胸悶、氣急或久治不愈的慢性咳嗽為主要癥狀[1]。吸入用布地奈德混懸液為新合成的吸入性糖皮質(zhì)激素，局部活性較高，具有較好的抗炎作用[2]。而丙種球蛋白的主要成分為免疫球蛋白免疫球蛋白G（IgG），具有較高的抗炎作用，并且使患者保持較高的抗體水平，減少氣道的感染頻率。本研究采用吸入用布地奈德混懸液霧化吸入聯(lián)合丙種球蛋白注射治療老年哮喘，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2011年2月至2013年12月我院就診的老年哮喘患者113例，隨機(jī)分為兩組，觀察組58例，其中男31例，女27例，年齡（72±4）歲，病程（3.6±2.9）年；對(duì)照組55例，其中男28例，女27例，年齡（72±3）歲，病程（3.9±2.3）年。所有患者入院時(shí)均處于急性期，其他合并心腦血管疾病患者。兩組患者年齡、性別及病情嚴(yán)重程度差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有病例診斷及病情評(píng)估均符合全球哮喘防治創(chuàng)議（GINA）診斷標(biāo)準(zhǔn)；②年齡均在60歲以上，符合新發(fā)哮喘病診斷的患者；③臨床表現(xiàn)：陣發(fā)性喘鳴或胸悶氣短；④排除慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫及缺血性心臟??；⑤應(yīng)用β2受體激動(dòng)劑，支氣管擴(kuò)張劑和糖皮質(zhì)激素治療后最大呼氣峰流速（PEF）或第一秒鐘用力呼氣容積（FEV1）改善率≥15%。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有其他心腦血管疾病，或有肝腎損害的患者。

1.3 治療方法 所納入兩組患者均給予常規(guī)對(duì)癥支持治療，抗感染、抗病毒、解痙、擴(kuò)氣管、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療，并根據(jù)患者的情況給予吸氧、吸痰等治療。觀察組在此基礎(chǔ)上給予吸入用布地奈德混懸液霧化吸入（0.9%氯化鈉注射液2 ml+吸入用布地奈德混懸液1 mg），每次吸入時(shí)間6～10 min，3次/d，同時(shí)應(yīng)用丙種球蛋白400 mg/（kg·d），以5%葡萄糖注射液稀釋至2.5%靜脈滴注，總共治療7 d。

1.4 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)及觀察指標(biāo) 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)：顯效：哮喘發(fā)作癥狀較治療前明顯緩解或完全緩解，F(xiàn)EV1增加25%以上或治療后FEV1（PEF）達(dá)到預(yù)計(jì)值的60%以上；好轉(zhuǎn)：哮喘癥狀減輕，F(xiàn)EV（1PEF）增加量15%～24%，但仍需要激素或支氣管擴(kuò)張劑；無(wú)效：哮喘癥狀及FEV1（PEF）測(cè)定值無(wú)改善或加重。同時(shí)于治療前后檢測(cè)血清中IL-1β和IL-12水平的變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用±s表示，應(yīng)用t檢驗(yàn)分析；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 療效比較 兩組患者經(jīng)治療后，觀察組患者的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 肺功能改變情況 兩組患者經(jīng)治療肺功能均較治療前改善，且治療組與對(duì)照組相比，改善更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

2.3 IL-1β和IL-12的水平的變化 治療后觀察組患者與對(duì)照組患者血清IL-1β和IL-12水平均下降，但觀察組患者的下降值較對(duì)照組更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表1 兩組患者治療后臨床療效比較[n(%)]

表2 兩組患者治療前后肺功能改變情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后肺功能改變情況比較(±s)

注：采用t檢驗(yàn)，與治療前比較，aP＜0.05，與對(duì)照組比較，bP＜0.05

對(duì)照組(n=55) 觀察組(n=58)項(xiàng)目 治療前 治療后 治療前 治療后FEV1(L) 1.4±0.3 2.3±0.4a1.5±0.4 2.4±0.3abFEV1(PEF,%) 58±6 80±6a58±6 80±6ab

3 討論

老年哮喘患者由于肺彈性回縮力明顯降低，小氣道阻力增加，而且老年人呼吸機(jī)力量弱，其呼吸儲(chǔ)備能力降低[3]。另外老年患者肺組織纖維化，肺泡數(shù)目減少，彌散面積減少，氣道阻塞的部位程度不一，吸入的氣體在肺內(nèi)分布不均勻，是肺部彌散功能和通氣與血流比例失調(diào)。老年患者生理功能及免疫功能低下，容易出現(xiàn)肺部感染，從而導(dǎo)致哮喘反復(fù)發(fā)作，難以控制。本研究應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液霧化吸入聯(lián)合丙種球蛋白靜脈滴注治療，哮喘癥狀得到明顯改善，肺部通氣功能改善明顯，血清中IL-1β和IL-12水平均明顯下降。

表3 兩組患者治療前后IL-1β和IL-12水平的變化[(±s),ng/L]

表3 兩組患者治療前后IL-1β和IL-12水平的變化[(±s),ng/L]

注：采用t檢驗(yàn)，aP＜0.05，與對(duì)照組比較，bP＜0.05

對(duì)照組(n=55) 觀察組(n=58)項(xiàng)目 治療前 治療后 治療前 治療后IL-1β 87±8 34±4a87±6 13±5abIL-12 105±6 69±5a106±7 48±6ab

支氣管哮喘屬于氣道慢性非特異性炎癥，目前臨床以激素治療為首選方案。吸入用布地奈德混懸液是新合成的可吸入糖皮質(zhì)激素，成分中50%布地奈德混懸液有較高的糖皮質(zhì)受體結(jié)合率，抗炎效果佳。最大優(yōu)點(diǎn)為吸入后局部濃度高，用1%～5%溶液局部霧化吸入，即可到達(dá)全肺，直接作用于支氣管，抑制氣道高反應(yīng)性，減少腺體分泌，修復(fù)氣道上皮炎癥損傷，改善臨床癥狀和通氣功能，起效快，用藥劑量小，可避免或減少全身用藥帶來(lái)的不良反應(yīng)，吸入后起到抗炎、平喘的作用[4]；且能有效調(diào)節(jié)血清中IL-1β和IL-12的表達(dá)，抑制以IL-1β和IL-12為中心的炎性級(jí)聯(lián)反應(yīng)，對(duì)機(jī)體微環(huán)境有良好地調(diào)節(jié)作用[5]。

丙種球蛋白中含有IgG抗體，具有抑制炎癥細(xì)胞趨化效應(yīng)阻斷炎性細(xì)胞的釋放，增強(qiáng)細(xì)胞對(duì)缺氧的耐受性，穩(wěn)定細(xì)胞溶酶體膜，減輕組織的損傷，降低黏膜上皮和微血管的通透性，減輕黏膜水腫，同時(shí)使機(jī)體維持較高的抗體水平，減少感染頻率，因而從多個(gè)環(huán)節(jié)阻止炎癥過(guò)程。

總之，在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用吸入用布地奈德混懸液聯(lián)合霧化吸入聯(lián)合丙種球蛋白靜脈滴注的治療方案，效果明顯，是一種治療老年哮喘疾病的有效方法。

[1] 李有香.老年哮喘研究的新進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志,2011, 31(13):2592-2594.

[2] 宋志芳.普米克令舒輔助治療兒童肺炎支原體感染療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用,20l0,4(14):25-26.

[3] 刀惠.老年哮喘伴胃食管反流病的診治體會(huì)[J].臨床肺科雜志, 2009,14(6):839-839.

[4] 姚婉貞,常青.慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期支氣管擴(kuò)張劑的應(yīng)用[J].中國(guó)呼吸與危重監(jiān)護(hù)雜志,2004(2):73-74.

[5] 張品忠.普米克令舒霧化吸入佐治兒童哮喘的療效及對(duì)血清中IL-1β和IL-12影響的臨床研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(18): 87-88.

R562.2+5

A

1673-5846(2014)08-0038-02

1河南省醫(yī)藥采購(gòu)服務(wù)中心，河南鄭州 450003

2河南省人民醫(yī)院，河南鄭州 454002

劉偉（1976.1-），主管藥師，本科學(xué)歷。E-mail：sunjunfang99@163.com