風(fēng)濕安泰片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)探析

范鐵鑫趙金鳳

風(fēng)濕安泰片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)探析

范鐵鑫1趙金鳳2

目的 探討風(fēng)濕安泰片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法 應(yīng)用高效液相色譜法對(duì)風(fēng)濕安泰片中的馬錢子堿與士的寧水平進(jìn)行分析，同時(shí)，應(yīng)用薄層色譜法對(duì)風(fēng)濕安泰片中的黃柏、桂枝和人參含量進(jìn)行分析。結(jié)果 風(fēng)濕安泰片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)定量定性研究方法具有較好的重現(xiàn)性、專屬性、準(zhǔn)確性和簡(jiǎn)便性。結(jié)論 應(yīng)從風(fēng)濕安泰片的內(nèi)在質(zhì)量出發(fā)，提高產(chǎn)品質(zhì)量。

風(fēng)濕安泰片；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；士的寧；馬錢子堿

風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是一種常見結(jié)締組織病，以關(guān)節(jié)和肌肉游走性疼痛為主要臨床表現(xiàn)，常反復(fù)發(fā)作，可累及全身多處大關(guān)節(jié)，如膝關(guān)節(jié)、肩關(guān)節(jié)、踝關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)等，病變關(guān)節(jié)處可出現(xiàn)局部紅、腫、熱、痛，病情發(fā)展可損傷心臟，引起心肌炎，甚至心臟瓣膜病變，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量。風(fēng)濕安泰片目前在臨床上多用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的治療[1]，效果理想。為深入探討風(fēng)濕安泰片的治療效果及藥理作用，本文對(duì)風(fēng)濕安泰片質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 試劑與儀器

1.1 儀器 島津-高效液相色譜儀（LC-10ATVP）；水為二蒸水；色譜純?yōu)樘旖蚴兴挠焉镝t(yī)學(xué)技術(shù)有限公司提供的乙腈和甲醇，以及青島海洋化工廠提供的層析用硅膠G。

1.2 試劑 對(duì)照品為中國(guó)藥品生物制品檢定所提供的鹽酸小檗堿（C20H18ClNO4）、桂皮醛（C9H8O）、人參皂苷Re（C48H82O18）、馬錢子堿（C23H26N2O4）、士的寧（C21H22N2O2）；其他試劑均為分析純[2]；風(fēng)濕安泰片（國(guó)藥準(zhǔn)字Z20053757，長(zhǎng)春英平藥業(yè)有限公司提供）。

2 定性研究

2.1 薄層色譜法鑒別黃柏 取10片風(fēng)濕安泰片，將薄膜衣去除，研細(xì)后加入10 ml乙醚，密閉保存，連續(xù)浸泡20 min，振搖濾過后將濾液去除，將10 ml酸性乙醇加入殘?jiān)鼉?nèi)，連續(xù)10 min放置于50 ℃的水中加熱，過濾后將濾液蒸干，將稀鹽酸適量加入殘?jiān)鼉?nèi)，使用溶液將其調(diào)整為堿性，連續(xù)2次提取氯仿，每次提取20 ml，置于氯仿層上蒸干，將1 ml無水乙醇加入殘?jiān)鼉?nèi)進(jìn)行溶解，依次為供試品溶液。同時(shí)取1 g黃柏（鹽酸小檗堿）對(duì)照藥材，利用相同方法制成對(duì)照藥材溶液[3]。

2.2 薄層色譜法鑒別桂枝 取25片風(fēng)濕安泰片，將薄膜衣去除，研細(xì)后加入50 ml乙醇，密閉保存，連續(xù)20 min浸泡，振搖濾過后作為供試品溶液。同時(shí)，以桂皮醛作為對(duì)照品，加入適量乙醇制成每毫升含1 μl的溶液，以此作為對(duì)照品溶液。

2.3 薄層色譜法鑒別人參 取25片風(fēng)濕安泰片，將薄膜衣去除，研細(xì)后加入25 ml乙醚，連續(xù)15 min進(jìn)行超聲處理，藥渣濾過后揮干溶劑，加入0.5 ml清水進(jìn)行潤(rùn)濕攪拌，加50 ml水飽和正丁醇，并進(jìn)行30 min超聲處理，留取上清液，連續(xù)2次進(jìn)行30 ml氨試液提取，將下層液去除，留取20 ml上層液，連續(xù)2次用水洗滌，將下層液去除后，蒸干上層液，將1 ml甲醇加入殘?jiān)鼉?nèi)進(jìn)行溶解，以此為供試品溶液。同時(shí)取1 g紅參（人參皂苷Re）對(duì)照藥材，根據(jù)上述方法制成對(duì)照藥材溶液。

3 含量測(cè)定

3.1 溶液的制備和測(cè)定[2]

3.1.1 系統(tǒng)適應(yīng)性和色譜條件實(shí)驗(yàn) 實(shí)驗(yàn)流動(dòng)相為磷酸二氫鉀0.02 mol/L與乙腈-0.01 mol/L庚烷磺酸鈉等量混合溶液；填充劑為十八烷基硅烷鍵合硅膠。檢測(cè)波長(zhǎng)控制在260 mm左右，根據(jù)士的寧（C21H22N2O2）峰值計(jì)算，理論塔板數(shù)應(yīng)在5 000以上。

3.1.2 制備供試液 取10片風(fēng)濕安泰片，將薄膜衣去除，研細(xì)后精密稱取0.6 g，置于塞錐形瓶?jī)?nèi)，加入3 ml氫氧化鈉試液，充分混合后靜置30 min，精密稱取加入20 ml三氯甲烷密塞后，準(zhǔn)確測(cè)定重量，減失的重量用三氯甲烷補(bǔ)齊，取適量三氯甲烷提取液，通過鋪有少量無水硫酸鈉的濾紙進(jìn)行過濾，將初濾液去除，精密稱取3 ml濾液后，將三氯甲烷揮干，利用甲醇定容為1 ml，并置于量瓶中，搖勻即可。

3.1.3 制備對(duì)照品溶液 準(zhǔn)確稱量12.75 mg馬錢子堿對(duì)照品和17.50 mg士的寧對(duì)照品，置于50 ml量瓶中，加入適量三氯甲烷進(jìn)行溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密吸取2 ml置于同一10 ml量瓶中，用甲醇稀釋到刻度位置，搖勻即可。

3.2 方法學(xué)與結(jié)果

3.2.1 精密度檢驗(yàn) 連續(xù)取同一供試品溶液進(jìn)樣，重復(fù)6次，對(duì)相對(duì)標(biāo)準(zhǔn)偏差進(jìn)行準(zhǔn)確計(jì)算，馬錢子堿與士的寧的RSD值分別為0.45%和0.61%，結(jié)果證實(shí)，儀器具有較好的精密度。

3.2.2 穩(wěn)定性檢驗(yàn) 供試品溶液分別放置4 h、8 h、2 h、16 h、20 h和24 h后，對(duì)風(fēng)濕安泰片中馬錢子堿和士的寧的含量進(jìn)行測(cè)定，從而分析試劑的穩(wěn)定性。RSD值分別為1.33%和0.50%，檢驗(yàn)結(jié)果證實(shí)，供試品溶液在24 h內(nèi)能夠保持穩(wěn)定。

3.2.3 繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線 精密稱取適量的馬錢子堿和士的寧對(duì)照品，加入每毫升含0.08 mg甲醇溶液，分別吸取5.0、7.5、10.0、12.5和15.0 μl溶液，并注入液相色譜儀進(jìn)行監(jiān)測(cè)?？v坐標(biāo)為峰面積值，橫坐標(biāo)為進(jìn)樣量繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，繪制出近似經(jīng)過原點(diǎn)的兩條直線。馬錢子堿的回歸方程為Y= 1714994.35X－45601.96，r=0.9991；士的寧回歸方程為Y=2929908.86X－516673.32，r=0.9996，可見，馬錢子堿與士的寧進(jìn)樣量分別在0.26～0.76 mg和 0.35～1.05 mg，峰面積積分值和進(jìn)樣量之間存在明顯的線性關(guān)系。馬錢子堿與士的寧的標(biāo)準(zhǔn)曲線見圖1～2。

圖1 馬錢子堿的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖

圖2 士的寧的標(biāo)準(zhǔn)曲線圖

4 討論

藥物分析是分析化學(xué)中的一個(gè)重要分支，在藥物的質(zhì)量控制、新藥研究、藥物代謝、手性藥物分析等方面均有廣泛應(yīng)用。隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，藥物分析在新藥研發(fā)以及藥品生產(chǎn)等方面扮演著重要角色。風(fēng)濕安泰片主要成分包括槲寄生、麻黃、淫羊藿、紅參、五加皮、桂枝、牛膝、馬錢子、骨碎補(bǔ)、黃柏等，屬于一種加工而成的中藥復(fù)方制劑[3]，該藥物具有祛風(fēng)鎮(zhèn)痛、舒筋活血的作用，臨床常用于風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、腰腿疼痛、手足拘攣和筋骨麻木等疾病的治療。本次實(shí)驗(yàn)對(duì)風(fēng)濕安泰片中馬錢子堿與士的寧的含量進(jìn)行了嚴(yán)密測(cè)量，對(duì)于研究風(fēng)濕安泰片的藥理藥性，開發(fā)新型藥物，具有重要意義。

[1] 張歆慧,吳亞男,李志庚,等.HPLC測(cè)定風(fēng)濕安泰片中烏頭堿的含量[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2005,40(18):1416-1417.

[2] 焦連慶,于敏.HPLC法測(cè)定風(fēng)濕安泰片中士的寧的含量[J].特產(chǎn)研究,2005,3(2):42-44.

[3] 李強(qiáng).高效液相法測(cè)定風(fēng)濕安泰片中綠原酸的含量[J].中國(guó)中醫(yī)藥雜志,2004,38(4):54-55.

R284.1

A

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