短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響

湯冰倩，胡浩，錢唯韻，朱天一，俞淑琴，孫文君，楊玲，王東，王濟(jì)芳，袁國躍

（江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇鎮(zhèn)江212001）

短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病患者血清超敏C反應(yīng)蛋白的影響

湯冰倩，胡浩，錢唯韻，朱天一，俞淑琴，孫文君，楊玲，王東，王濟(jì)芳，袁國躍

（江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，江蘇鎮(zhèn)江212001）

目的：觀察初診2型糖尿?。═2DM）患者短期胰島素泵（CSII）強(qiáng)化治療前后血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的水平，并探討其變化的影響因素。方法：選取研究對(duì)象190例，其中健康對(duì)照組70例，初診T2DM患者120例。T2DM組接受CSII強(qiáng)化治療2周，比較CSII治療前后血糖、血脂、胰島素、穩(wěn)態(tài)模型胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）、穩(wěn)態(tài)模型胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）、hs-CRP等指標(biāo)。結(jié)果：①初診T2DM組血清hs-CRP水平2.76（0.81～6.33）mg／L明顯高于健康對(duì)照組0.48（0.18～0.98）mg／L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。②CSII強(qiáng)化治療2周后，T2DM組空腹血糖、口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）2 h血糖（2hPG）、HOMA-IR、hs-CRP水平顯著下降，空腹胰島素（FINS）、HOMA-β明顯升高（P＜0.01）。③簡單相關(guān)分析顯示治療前后血清hs-CRP差值（Δhs-CRP）與收縮壓差值（ΔSBP）、空腹血糖差值（ΔFPG）、空腹胰島素差值（ΔFINS）、總膽固醇差值（ΔTC）、低密度脂蛋白差值（ΔLDL-C）、ΔHOMA-IR、ΔHOMA-β呈正相關(guān)（r分別為0.287、0.324、0.236、0.257、0.366、0.230、0.201，P均＜0.05）。④以Δhs-CRP為因變量，以ΔSBP、ΔFPG、ΔFINS、ΔTC、ΔLDL-C、ΔHOMA-IR、ΔHOMA-β為自變量進(jìn)行多元逐步回歸分析，有ΔFPG（β＝0.214，P＜0.05）、ΔLDL-C（β＝0.263，P＜0.05）、ΔFINS（β＝0.376，P＜0.01）、ΔHOMA-β（β＝0.352，P＜0.01）、ΔHOMA-IR（β＝0.279，P＜0.05）進(jìn)入方程（R2＝0.363，P＜0.05）。結(jié)論：初診T2DM患者經(jīng)短期CSII強(qiáng)化治療后血清hs-CRP水平明顯下降，ΔFPG、ΔLDL-C、ΔFINS、ΔHOMA-β、ΔHOMA-IR是影響Δhs-CRP的獨(dú)立相關(guān)因素。

2型糖尿??；胰島素泵；超敏C反應(yīng)蛋白

近年來，一些國內(nèi)外的研究陸續(xù)報(bào)道了初診2型糖尿?。═2DM）患者應(yīng)用胰島素泵（CSII）后可在部分患者誘導(dǎo)出不需要使用任何藥物的臨床緩解期，證實(shí)胰島β細(xì)胞功能在T2DM的早期階段是可以逆轉(zhuǎn)的，因此糖尿病的早期治療可能使胰島β細(xì)胞得到最大程度的恢復(fù)，改善長期的血糖控制［1］。CSII模擬生理性胰島素分泌方式，可以迅速有效地降低血糖，解除高糖毒性，并使β細(xì)胞得到最大程度的恢復(fù)從而逆轉(zhuǎn)早期的功能性損傷［2］。超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）是機(jī)體組織受到各種損傷或炎癥刺激后由肝臟產(chǎn)生的一種急性期蛋白，為一種非特異性的炎癥標(biāo)志物，是反映炎癥的敏感指標(biāo)，也是T2DM的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［3］。本研究組前期研究亦發(fā)現(xiàn)初診T2DM患者血清hs-CRP水平較健康人顯著升高［4］。本研究旨在觀察T2DM患者在CSII強(qiáng)化治療前后血清hs-CRP、血糖、血脂、胰島素抵抗、β細(xì)胞功能的變化，探討血清hs-CRP在T2DM發(fā)生發(fā)展中的可能作用及其影響因素。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取本院2012年9月至2013年9月內(nèi)分泌科住院的初診T2DM患者120例，符合1999年WHO有關(guān)T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中男84例，女36例，年齡（49.25±12.32）歲。同期在我院健康體檢者（健康對(duì)照組）70例，其中男48例，女22例，年齡（45.89± 8.61）歲。所有受試對(duì)象均排除1型糖尿病、妊娠期糖尿病、合并有急性或慢性嚴(yán)重并發(fā)癥、慢性肝腎疾病、急性心腦血管疾病、近期接受過降糖降脂等任何藥物治療。所有研究對(duì)象均簽署知情同意書。本研究已獲得江蘇大學(xué)附屬醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 臨床生化指標(biāo)檢測 所有受試者均行口服75 g葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）及胰島素釋放試驗(yàn)。以酶法測定空腹血糖（FPG）、OGTT 120 min血糖（2hPG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、三酰甘油、總膽固醇；采用化學(xué)發(fā)光法測定hs-CRP（深圳新產(chǎn)業(yè)生物醫(yī)學(xué)公司，批內(nèi)CV≤10%，批間CV≤15%）、空腹胰島素（FINS）、OGTT 120 min胰島素（PSI）。穩(wěn)態(tài)模型指數(shù)計(jì)算公式：胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）＝空腹血糖×FINS／22.5；胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）＝20×FINS／（FPG－3.5）。

1.2.2 CSII治療方案 T2DM患者入院后第2天晨起行相關(guān)檢查后予以CSII強(qiáng)化治療2周，胰島素為賴脯胰島素（禮來公司）。全天初始胰島素劑量為（0.4～0.6）U×體質(zhì)量（kg），基礎(chǔ)率和餐前大劑量的比例為1∶1，監(jiān)測每日三餐前、三餐后2 h及睡前血糖，根據(jù)個(gè)體化原則調(diào)整胰島素劑量。在強(qiáng)化治療的前5～7 d將患者血糖控制達(dá)標(biāo)（空腹血糖＜6.1 mmol／L，餐后血糖＜8.0 mmol／L）。治療期間接受糖尿病教育，并堅(jiān)持飲食及運(yùn)動(dòng)治療，暫不加用其他降糖降脂等藥物。停CSII治療24 h后復(fù)查OGTT、胰島素釋放試驗(yàn)、血脂、hs-CRP等相關(guān)指標(biāo)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

所有統(tǒng)計(jì)學(xué)資料采用SPSS 16.0完成。年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、腰臀比、收縮壓、舒張壓、空復(fù)血糖、2hPG、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、HDL-C正態(tài)分布計(jì)量資料以±s表示，F(xiàn)INS、PSI、hs-CRP非正態(tài)分布數(shù)據(jù)以中位數(shù)（四分位數(shù)間距）表示，經(jīng)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換為正態(tài)分布資料后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。性別構(gòu)成比采用χ2檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，治療前后各指標(biāo)自身比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，治療前后血清hs-CRP差值（Δhs-CRP）與其他指標(biāo)的相關(guān)性采用簡單相關(guān)分析及多元逐步回歸分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料與生化指標(biāo)比較

如表1所示，兩組間年齡、性別、收縮壓、舒張壓、BMI、腰臀比、LDL-C、HDL-C差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。T2DM組空腹血糖、2hPG、FINS、PSI、三酰甘油、總膽固醇、hs-CRP明顯高于健康對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。

2.2 T2DM患者CSII治療前后各指標(biāo)的變化

如表2、圖1所示，T2DM組患者經(jīng)短期CSII強(qiáng)化治療后，收縮壓、舒張壓、空腹血糖、2hPG、三酰甘油、總膽固醇、LDL-C、HOMA-IR、hs-CRP明顯降低（P＜0.01或P＜0.05），F(xiàn)INS、PSI、HOMA-β明顯升高（P＜0.01）。

表1 初診2型糖尿病患者與健康對(duì)照組一般臨床資料比較

表2 初診2型糖尿病患者治療前后各指標(biāo)比較

圖1 糖尿病組治療前后hs-CRP的變化

2.3 Δhs-CRP與各指標(biāo)的相關(guān)性分析

簡單相關(guān)分析顯示，Δhs-CRP與收縮壓差值（ΔSBP）、空腹血糖差值（ΔFPG）、空腹胰島素差值（ΔFINS）、總膽固醇差值（ΔTC）、低密度脂蛋白差值（ΔLDL-C）、ΔHOMA-IR、ΔHOMA-β呈正相關(guān)（r分別為0.287、0.324、0.236、0.257、0.366、0.230、0.201，P均＜0.05）。以Δhs-CRP為因變量，以ΔSBP、ΔFPG、ΔFINS、ΔTC、ΔLDL-C、ΔHOMA-IR、ΔHOMA-β為自變量建立多元逐步回歸模型，結(jié)果顯示ΔFPG（β＝0.214，P＜0.05），ΔLDL-C（β＝0.263，P＜0.05），ΔFINS（β＝0.376，P＜0.01），ΔHOMA-β（β＝0.352，P＜0.01），ΔHOMA-IR（β＝0.279，P＜0.05）進(jìn)入方程（R2＝0.363，P＜0.05）。

3 討論

胰島β細(xì)胞分泌功能下降是T2DM發(fā)生發(fā)展的主要病理生理機(jī)制之一，研究表明，初診T2DM患者雖存在β細(xì)胞分泌功能的缺陷，但并非真正的功能衰竭，而可能與高血糖暫時(shí)抑制β細(xì)胞分泌功能有關(guān)，盡早給予強(qiáng)化治療控制血糖，可部分改善或恢復(fù)β細(xì)胞功能［1］。較之于口服降糖藥物和皮下注射胰島素，CSII模擬生理性的胰島細(xì)胞功能，可縮短血糖達(dá)標(biāo)時(shí)間，快速消除葡萄糖毒性，明顯修復(fù)和改善第一時(shí)相胰島素分泌，減輕胰島素抵抗，甚至在部分患者可誘導(dǎo)出血糖長期控制良好而不需任何降糖藥物的“蜜月期”［5－7］。研究發(fā)現(xiàn)T2DM的發(fā)生發(fā)展與炎癥密切相關(guān)，hs-CRP是T2DM發(fā)病的最強(qiáng)預(yù)測因子［8］。為探討初診T2DM患者血清hs-CRP水平的變化，并進(jìn)一步研究hs-CRP在T2DM的發(fā)生、發(fā)展中可能起到的作用，本研究測定了T2DM患者CSII強(qiáng)化治療前后血清hs-CRP水平，并分析Δhs-CRP與其他指標(biāo)的相關(guān)性。

本研究結(jié)果表明，初診T2DM患者血清hs-CRP水平明顯高于健康對(duì)照組，CSII治療后T2DM組血清hs-CRP、HOMA-IR明顯降低，F(xiàn)INS、HOMA-β明顯升高，與陶松桔等［9］研究結(jié)果相一致。本研究還發(fā)現(xiàn)Δhs-CRP與ΔFINS、ΔHOMA-β獨(dú)立正相關(guān)。胰島素分泌不足時(shí)，其抑制肝臟合成hs-CRP的作用減弱，導(dǎo)致hs-CRP合成增加［10］，而輸注胰島素則能在數(shù)小時(shí)內(nèi)產(chǎn)生快速抗炎作用，包括誘導(dǎo)NO釋放，增加內(nèi)皮細(xì)胞NO合酶表達(dá)，抑制NF-κB，降低單核細(xì)胞趨化蛋白1（MCP-1）、CRP、細(xì)胞間黏附分子1（ICAM-1）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）等炎癥相關(guān)因子和活性氧（ROS）的濃度［11］；胰島素在抑制NF-κB的同時(shí)，還能增加I-κB的水平，從而加強(qiáng)對(duì)NF-κB的抑制，并可明顯升高具有抗炎作用的IL-2、IL-4、IL-10的水平，降低可溶性ICAM-1、MCP-1的濃度［11－12］；胰島素還可抑制激活蛋白（AP-1）和早期生長反應(yīng)因子（Egr-1），進(jìn)而抑制其所調(diào)控的炎癥相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄。因此，CSII治療后血清hs-CRP下降可能與胰島β細(xì)胞功能改善和胰島素水平提高有關(guān)。

本研究中T2DM患者CSII治療后HOMA-IR、hs-CRP顯著降低，與Kahn等［13］研究結(jié)果相一致。Δhs-CRP與ΔHOMA-IR顯著正相關(guān)提示hs-CRP下降與胰島素抵抗改善關(guān)系密切。本研究組前期研究發(fā)現(xiàn)高水平CRP最終導(dǎo)致或加重胰島素抵抗［14］，有研究同樣發(fā)現(xiàn)高h(yuǎn)s-CRP者發(fā)生胰島素抵抗的危險(xiǎn)增加［15］，而胰島素抵抗的改善可以使hs-CRP水平明顯下降［16］。Ruth等［17］對(duì)55名肥胖受試者給予12周低熱量飲食干預(yù)，結(jié)果顯示，受試者體重減輕后，胰島素抵抗明顯改善，hs-CRP顯著下降。

此外，本研究顯示Δhs-CRP與ΔFPG、ΔLDL-C正相關(guān)。高血糖本身可造成氧化應(yīng)激增加，炎癥因子分泌增多，肝臟合成hs-CRP增加［18］，而控制血糖可抑制與氧化應(yīng)激密切相關(guān)的NAPDH氧化酶途徑，肝臟hs-CRP合成減少［19－20］。LDL-C能誘導(dǎo)細(xì)胞黏附分子、單核細(xì)胞趨化因子、TNF-α和IL-6等細(xì)胞因子的表達(dá)，從而加速炎癥反應(yīng)，間接或直接促使hs-CRP升高；另一方面，hs-CRP具有誘導(dǎo)單核細(xì)胞產(chǎn)生組織因子、激活補(bǔ)體、調(diào)節(jié)細(xì)胞黏附分子表達(dá)以及促進(jìn)LDL-C生成等作用［21］。因此，hs-CRP與糖脂代謝之間存在密切關(guān)系。

綜上所述，本研究結(jié)果表明，初診T2DM患者血清hs-CRP水平明顯高于健康人群，短期CSII強(qiáng)化治療后T2DM患者血清hs-CRP水平明顯下降，Δhs-CRP與ΔFPG、ΔFINS、ΔLDL-C、ΔHOMA-IR、ΔHOMA-β顯著正相關(guān)，ΔHOMA-IR、ΔHOMA-β是影響Δhs-CRP的獨(dú)立相關(guān)因素。本研究觀察時(shí)間較短，同時(shí)糖尿病患者血清hs-CRP增多與胰島素抵抗發(fā)生的具體機(jī)制目前尚未闡述清楚，因此有待于今后大樣本長期隨訪及進(jìn)一步的細(xì)胞分子生物學(xué)方面的研究。

［1］ Yoneda S，Uno S，Iwahashi H，et al.Predominance of β-cell neogenesis rather than replication in humans with an impaired glucose tolerance and newly diagnosed diabetes［J］.J Clin Endocrinol Metab，2013，98（5）：2053－2061.

［2］ Xu W，Weng JP.Current role of short-term intensive insulin strategies in newly diagnosed type 2 diabetes（2）［J］.JDiabetes，2013，5（3）：268－274.

［3］ Ridker PM，Rifai N，Rose L，et al.Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events［J］.N Engl JMed，2002，347（20）：1557－1565.

［4］ Yuan G，Zhou L，Tang J，et al.Serum CRP levels are equally elevated in newly diagnosed type 2 diabetes and impaired glucose tolerance and related to adiponectin levels and insulin sensitivity［J］.Diabetes Res Clin Pract，2006，72（3）：244－250.

［5］ 李力，劉芳.胰島素泵與皮下注射諾和靈強(qiáng)化治療初發(fā)2型糖尿病的療效對(duì)比［J］.中國老年學(xué)雜志，2012，32（12）：2470－2471.

［6］ 劉石平，莫慧，劉碧蓮，等.短期持續(xù)皮下胰島素輸注對(duì)新診斷2型糖尿病患者胰島功能、胰島素抵抗和血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的作用及其機(jī)制［J］.中華內(nèi)科雜志，2010，49（5）：405－409.

［7］ Leinung MC，Thompson S，Luo M，etal.Use of insulin pump therapy in patients with type 2 diabetes after failure of multiple daily injections［J］.Endocr Pract，2013，19（1）：9－13.

［8］ Thorand B，Lowel H，Schneider A，et al.C-reactive protein as a predictor for incident diabetes mellitus amongmiddle-agedmen：results from the MONICA Augsburg cohort study，1984－1998［J］.Arch Intern Med，2003，163（1）：93－99.

［9］ 陶松桔，尹支農(nóng)，宋衛(wèi)紅，等.胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初診2型糖尿病患者炎癥因子水平的影響［J］.中國臨床研究，2010，23（1）：11－13.

［10］ Festa A，D′Agostino R，Tracy RP，et al.Elevated levels of acute-phase proteins and plasminogen activator inhibitor-1 predict the development of type 2 diabetes the insulin resistance atherosclerosis study［J］.Diabetes，2002，51（4）：1131－1137.

［11］ Dandona P，Aljada A，Mohanty P，etal.Insulin inhibits intranuclear nuclear factorκB and stimulates IκB in mononuclear cells in obese subjects：evidence for an anti-inflammatory effect？［J］.J Clin Endocrinol Metab， 2001，86（7）：3257－3265.

［12］ Dandona P，Ghanim H，Green K，et al.Insulin infusion suppresses while glucose infusion induces Toll-like receptors and high-mobility group-B1 protein expression in mononuclear cells of type 1 diabetes patients［J］.Am JPhysiol Endocrinol Metab，2013，304（8）：E810－E818.

［13］ Kahn SE，Haffner SM，Viberti G，et al.Rosiglitazone decreases C-reactive protein to a greater extent relative to glyburide and metformin over 4 years despite greater weight gain observations from A Diabetes Outcome Progression Trial（ADOPT）［J］.Diabetes Care，2010，33（1）：177－183.

［14］ Yuan G，Chen X，Ma Q，et al.C-reactive protein inhibits adiponectin gene expression and secretion in 3T3-L1 adipocytes［J］.JEndocrinol，2007，194（2）：275－281.

［15］ 王邦瓊，李啟富，蔣袁娟，等.非糖尿病人群中補(bǔ)體C3，超敏C反應(yīng)蛋白與胰島素抵抗指數(shù)（HOMA2-IR）相關(guān)性分析［J］.中華內(nèi)分泌代謝雜志，2011，27（2）：133－136.

［16］ 李亞，龐靜，李社莉，等.2型糖尿病肥胖患者胰島素抵抗與超敏C反應(yīng)蛋白的關(guān)系及胰島素增敏劑的干預(yù)作用［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（24）：4158－4160.

［17］ Ruth MR，Port AM，Shah M，et al.Consuming a hypocaloric high fat low carbohydrate diet for 12 weeks lowers C-reactive protein，and raises serum adiponectin and high density lipoprotein-cholesterol in obese subjects［J］.Metabolism，2013，62（12）：1779－1787.

［18］ 李冬梅，宓宇仙.超敏C反應(yīng)蛋白、血尿酸與血糖的關(guān)系［J］.中國實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2010，14（8）：1280－1281.

［19］ Rhee Y，Brunt A.Daily flaxseed consumption improves glycemic control in obesemen and women with pre-diabetes：a randomized study［J］.Nutr J，2013，33（5）：367－375.

［20］ Kruyt ND，Biessels GJ，DeVries JH，etal.Hyperglycemia in acute ischemic stroke：pathophysiology and clinicalmanagement［J］.Nat Rev Neurol，2010，6（3）：145－155.

［21］ 李宇君，謝君輝，張曉潔，等.氧化型低密度脂蛋白和超敏C反應(yīng)蛋白與糖尿病微血管病變的相關(guān)性分析［J］.臨床內(nèi)科雜志，2009，26（12）：815－817.

Effect of short-term continuous subcutaneous insulin infusion treatment on new ly diagnosed type 2 diabetes related to serum high-sensitive C-reactive protein

TANG Bing-qian，HU Hao，QIANWei-yun，ZHU Tian-yi，YU Shu-qin，SUNWen-jun，YANG Ling，WANG Dong，WANG Ji-fang，YUAN Guo-yue
（Department of Endocrinology，the Affiliated Hospital of Jiangsu University，Zhenjiang Jiangsu 212001，China）

Objective：To investigate the changes of short-term continuous subcutaneous insulin infusion（CSII）on serum hs-CRP levels in patients with newly-diagnosed type 2 diabetesmellitus，and to identify the influencing factors for changes of hs-CRP.M ethods：A total of 70 normal controls，120 patients with newly diagnosed type 2 diabetesmellituswere treated with CSII for 2 weeks.Oral glucose tolerance testand insulin releasing testwere performed before and after intensive insulin therapy；meanwhile，blood lipid，hs-CRP and other parametersweremeasured.Results：①Serum hs-CRPwas significantly higher［2.76（0.81～6.33）mg／L］in newly diagnosed type 2 diabetesmellitus than normal controls［0.48（0.18～0.98）mg／L］.②In the T2DM group，there was a significant decrease in fasting plasma glucose（FPG），2 h plasma glucose（2hPG），HOMA-IR and hs-CRP（P＜0.01 or P＜0.05），a significant increase in homeostasismodel assessment for insulin function.③The changes of serum CRP was positively correlated withΔSBP，ΔFPG，ΔFINS，ΔTC，ΔLDL-C，ΔHOMA-β，ΔHOMA-IR（r＝0.287，0.324，0.236，0.257，0.366，0.201，0.230，P＜0.05）.The multiple regression analysis showed thatΔFPG（β＝0.214，P＜0.05），ΔFINS（β＝0.376，P＜0.01），ΔLDL-C（β＝0.263，P＜0.05），ΔHOMA-β（β＝0.352，P＜0.01），ΔHOMA-IR（β＝0.279，P＜0.05）were independent related factors in the influence of the changes of hs-CRP levels.Conclusion：In type 2 diabetic patients，elevated serum hs-CRP levels were significantly decreased after CSII treatment.The multiple regression analysis showed thatΔFPG，ΔLDL-C，ΔFINS，ΔHOMA-βandΔHOMA-IR were independent related factors in the influence of the changes of hs-CRP levels.

type 2 diabetesmellitus；continuous subcutaneous insulin infusion；high-sensitive C-reactive protein

R587.1

A

1671－7783（2014）03－0240－05

10.13312／j.issn.1671-7783.y140059

國家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81370965）；江蘇省自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（BK2009208）；江蘇省衛(wèi)生廳國際交流支撐計(jì)劃及面上科技項(xiàng)目（H201247）；鎮(zhèn)江市社會(huì)發(fā)展基金項(xiàng)目（SH2012027）

湯冰倩（1987—），女，碩士研究生；袁國躍（通訊作者），副教授，博士，E-mail：yuanguoyue＠hotmail.com

2014－03－14 ［編輯］ 何承志