血清視黃醇結(jié)合蛋白與半胱氨酸蛋白酶抑制劑C對(duì)腎臟疾病的診斷價(jià)值

陳曉婷，張炳峰，金菲

（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)學(xué)部，江蘇南京210029）

血清視黃醇結(jié)合蛋白與半胱氨酸蛋白酶抑制劑C對(duì)腎臟疾病的診斷價(jià)值

陳曉婷，張炳峰，金菲

（南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院檢驗(yàn)學(xué)部，江蘇南京210029）

目的：探討血清視黃醇結(jié)合蛋白（retinal-binding protein，RBP）與半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（cysteine proteinase inhibitor C，Cys C）在腎臟疾病中的診斷價(jià)值。方法：選取165例腎臟疾病患者和177例健康對(duì)照者，分別檢測(cè)并比較兩者血清中RBP，Cys C，血肌酐和尿肌酐水平以及肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）；對(duì)血清中RBP的含量與Cys C、肌酐、Ccr等指標(biāo)的含量作相關(guān)性分析；作RBP、Cys C與肌酐對(duì)腎臟疾病診斷的ROC曲線(xiàn)，計(jì)算ROC曲線(xiàn)下面積。結(jié)果：與健康對(duì)照組相比，患者組血清RBP、Cys C和肌酐水平顯著增高，而Ccr水平明顯降低（P均＜0.000 1）；患者組血清中RBP與Cys C、肌酐呈明顯正相關(guān)，與Ccr呈明顯負(fù)相關(guān)（r分別為0.726，0.705，－0.803，P均＜0.01）。RBP、Cys C、肌酐對(duì)腎臟疾病的ROC曲線(xiàn)下面積分別為0.856，0.917，0.810；敏感度分別為81.2%，91.5%，63.3%；特異度分別為73.2%，78.2%，95.2%。結(jié)論：血清RBP和Cys C對(duì)腎臟疾病均有一定的診斷價(jià)值，但RBP低于Cys C。

視黃醇結(jié)合蛋白；半胱氨酸蛋白酶抑制劑C；肌酐；肌酐清除率；腎小球?yàn)V過(guò)率

腎是人體重要的排泄器官，其功能損害的早期診斷至關(guān)重要。近年來(lái)，除傳統(tǒng)的肌酐、尿素、肌酐清除率（creatinine clearance rate，Ccr）外，還出現(xiàn)了一些新的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)用于早期腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷的診斷，如視黃醇結(jié)合蛋白（retinal-binding protein，RBP）和半胱氨酸蛋白酶抑制劑C（cysteine proteinase inhibitor C，Cys C）等［1－3］。本文通過(guò)測(cè)定腎臟疾病患者和健康對(duì)照者血液中RBP、CysC、肌酐及Ccr等反映腎臟損傷的指標(biāo)，并作ROC曲線(xiàn)，判斷這些指標(biāo)在腎臟疾病中的診斷價(jià)值。

1 對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象

入選2012年8月至2013年4月于南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院腎科住院患者共165例（患者組），明確診斷有腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷。其中，男74例，女91例，年齡18～75歲，平均56歲。急性腎小球腎炎41例，慢性腎小球腎炎41例，急性腎損傷21例，慢性腎臟病62例。另選同期排除腎臟疾病的健康體檢者177例（對(duì)照組），男89例，女88例，年齡18～68歲，平均48歲。

1.2 儀器與試劑

采用貝克曼庫(kù)爾特AU5400全自動(dòng)生化分析儀。血清RBP檢測(cè)采用上海北加試劑（免疫透射比濁法），批號(hào)為20120512；血清Cys C檢測(cè)采用北京利德曼試劑（免疫比濁法），批號(hào)為812031；血清肌酐和尿肌酐檢測(cè)采用上海科華試劑（肌氨酸氧化酶法），批號(hào)為20120323。

1.3 方法

患者組和健康對(duì)照組均留取24 h尿，記錄24 h尿量。清晨空腹抽靜脈血3 mL，3 500 r／min離心10 min，分離血清。檢測(cè)血清RBP，Cys C，肌酐和尿肌酐并記錄結(jié)果。按腎清除值公式計(jì)算標(biāo)準(zhǔn)化Ccr。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，對(duì)患者組血清RBP與Cys C、肌酐及Ccr進(jìn)行相關(guān)性分析；作ROC曲線(xiàn)并計(jì)算曲線(xiàn)下面積；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組RBP，Cys C，肌酐及Ccr比較

患者組血液中Ccr明顯低于對(duì)照組，而RBP、肌酐和Cys C明顯高于對(duì)照組（P均＜0.001），見(jiàn)表1。

表1 健康對(duì)照組與患者組檢驗(yàn)指標(biāo)的比較 ±s

表1 健康對(duì)照組與患者組檢驗(yàn)指標(biāo)的比較 ±s

組別 n Ccr（mL／min） RBP（mg／L） Cys C（mg／L） 血肌酐（μmol／L）健康對(duì)照組 177 112.84±19.70 58.36±23.24 1.19±0.72 89.5＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 0±34.14患者組 165 39.97±19.87 102.78±41.54 3.03±1.39 237.18±159.26 t值 36.71 21.45 36.29 13.92 P值

2.2 患者組RBP與Cys C、肌酐和Ccr的相關(guān)性

患者組血清中RBP與Cys C、肌酐呈明顯正相關(guān)，與Ccr呈明顯負(fù)相關(guān)（r分別為0.726，0.705，－0.803，P均＜0.01）。

2.3 血清RBP、Cys C與肌酐對(duì)腎臟損傷的診斷價(jià)值

以Ccr＜80 mL·min－1作為腎臟損傷的診斷標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算血清RBP、Cys C與肌酐對(duì)腎臟損傷診斷的敏感度和特異度，見(jiàn)表2。血清RBP、Cys C與肌酐對(duì)腎臟損傷診斷的ROC曲線(xiàn)見(jiàn)圖1，三者ROC曲線(xiàn)下面積見(jiàn)表2。

表2 血清RBP、Cys C與肌酐對(duì)腎臟損傷的診斷價(jià)值比較

圖1 血清RBP、Cys C與肌酐對(duì)腎臟損傷診斷的ROC曲線(xiàn)

3 討論

血清肌酐水平比較穩(wěn)定，是檢測(cè)腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷的傳統(tǒng)指標(biāo)，但其靈敏度不高。Ccr能較靈敏地反映腎小球?yàn)V過(guò)率下降，但要留取24 h尿樣，比較麻煩。最近有一些新的測(cè)試指標(biāo)，如Cys C、RBP、尿微量清蛋白／肌酐比值等試用于臨床。

Cys C又稱(chēng)胱抑素C，是一種含有122個(gè)氨基酸、低相對(duì)分子質(zhì)量、非糖基化的堿性蛋白質(zhì)，相對(duì)分子質(zhì)量為13 000［4－5］。機(jī)體內(nèi)幾乎所有組織的細(xì)胞均能持續(xù)恒定地產(chǎn)生Cys C，其經(jīng)腎小球?yàn)V過(guò)，不被腎小管重吸收和分泌。Cys C不與其他蛋白形成復(fù)合物，血清水平不受炎癥、感染、腫瘤及肝功能等影響，與體表面積、肌肉量無(wú)關(guān)。因此，Cys C是一項(xiàng)評(píng)估腎小球?yàn)V過(guò)功能的靈敏而特異的指標(biāo)。

RBP是相對(duì)分子質(zhì)量?jī)H為21 000的單體多肽鏈，由肝臟合成，攜帶視黃醇［6］。RBP可經(jīng)腎小球自由濾過(guò)，大部分由近端小管上皮細(xì)胞重吸收；當(dāng)腎臟濾過(guò)功能受損時(shí)，腎小球?yàn)V過(guò)率和腎血流量降低，致血清RBP含量明顯升高，故其血清含量可用于早期腎功能損傷的檢測(cè)［7－8］。

本研究結(jié)果表明，患者組的RBP，Cys C和肌酐的測(cè)定值均明顯高于對(duì)照組，且患者血液中RBP，Cys C的含量與血液中肌酐和Ccr的變化均有明顯的相關(guān)性，說(shuō)明血液中RBP和Cys C的檢測(cè)，也能較好地反映腎小球的濾過(guò)功能。RBP和Cys C對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)功能損傷診斷的ROC曲線(xiàn)下面積均超過(guò)0.85（Cys C達(dá)0.917），表明它們是很好的檢測(cè)指標(biāo)，可用于診斷腎小球?yàn)V過(guò)功能的損傷。

［1］薛邦祿，李妍，徐維家.血胱抑素C、視黃醇結(jié)合蛋白與尿微量清蛋白／肌酐聯(lián)合檢測(cè)在早期腎損傷中的診斷價(jià)值［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（4）：425－426，429.

［2］汪明東，孫立山，鄭慧雅，等.血清視黃醇結(jié)合蛋白對(duì)評(píng)價(jià)早期腎損傷的診斷價(jià)值［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，32（21）：2448－2449.

［3］劉梅華.同型半胱氨酸與胱抑素C及肌酐聯(lián)合測(cè)定對(duì)高血壓早期腎損傷的診斷價(jià)值［J］.國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33（17）：2168，Ⅰ.

［4］何文.血清胱抑素C在糖尿病腎功能檢測(cè)中的意義評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7（4）：64－65.

［5］孫倩倩，談敏.胱抑素C在糖尿病腎病腎功能評(píng)估中的地位［J］.國(guó)外醫(yī)學(xué)：老年醫(yī)學(xué)分冊(cè)，2009，30（6）：266－269.

［6］府偉靈，徐克前.臨床生物化學(xué)［M］.5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：6－7.

［7］Akbay E，Muslu N，Nayir E，et al.Serum retinol binding protein 4 level is related with renal functions in type 2 diabetes［J］.J Endocrinol Invest，2010，33（10）：725－729.

［8］Chu CH，Lam HC，Lee JK，et al.Elevated serum retinol-binding protein 4 concentrations are associated with chronic kidney disease butnotwith the higher carotid intima-media thickness in type 2 diabetic subjects［J］.Endocr J，2011，58（10）：841－847.

Diagnosis value of serum retinal-binding protein and cysteine proteinase inhibitor C in renal diseases

CHEN Xiao-ting，ZHANG Bing-feng，JIN Fei

（Department of Laboratory Medicine，the First Affiliated Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing Jiangsu 210029，China）

Objective：To evaluate the value of serum retinal-binding protein（RBP）and cysteine proteinase inhibitor C（Cys C）in the diagnosis of renal diseases.Methods：A total of165 patientswith renal disease（patient group）and 177 healthy subjects（control group）were enrolled in the study.Serum RBP，Cys C，creatinine（Cr）and urine Cr were assayed and compared；creatinine clearance rate（Ccr）of the two groups were calculated and compared.Correlation between serum RBPwith Cys C，creatinine（Cr）and Ccrwere analyzed.ROC curve for the diagnosis of renal diseasewere drawn and the area under ROC curvewas calculated.Results：Compared with the control group，the serum levels of RBP，Cys C and Cr in patient group were higher，but Ccrwas lower；Serum levels of RBP in patient group was positively correlated to Cr，while Cys C levels negatively correlated to Ccr（r＝0.726，0.705，－0.803，both P＜0.01）.The area under the ROC curve of RBP，Cys C and Cr were 0.856，0.917 and 0.810，respectively；the diagnosis sensitivity were 81.2%，91.5%and 63.3%；and the diagnosis specificity were 73.2%，78.2%and 95.2%.Conclusion：The value of serum levels of RBP in the diagnosis of renal disease was lower than that of Cys C.

retinal-binding protein；cysteine proteinase inhibitor C；creatinine；creatinine clearance rate；glomerular filtration rate

R692.6

A

1671－7783（2014）01－0056－03

10.13312／j.issn.1671-7783.y130167

國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目（81101322）；江蘇省實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室資助項(xiàng)目（XK201114）

陳曉婷（1971—），女，副主任技師，碩士，主要從事臨床生物化學(xué)研究。

2013－08－13 ［編輯］劉星星