血清骨鈣素水平與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

蔡銀鏈，徐玲，許朝祥，陳國楨

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，福建泉州362000）

血清骨鈣素水平與冠狀動脈病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性研究

蔡銀鏈，徐玲，許朝祥，陳國楨

（福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院，福建泉州362000）

目的：探討血清骨鈣素水平與冠心病嚴(yán)重程度的相關(guān)性.方法：選擇我院行冠狀動脈造影(CAG)患者298例，根據(jù)結(jié)果分為冠心病及非冠心病組.冠狀動脈病變的嚴(yán)重程度應(yīng)用冠狀動脈病變Gensini評分系統(tǒng)表示.應(yīng)用化學(xué)發(fā)光法測定血清骨鈣素水平，并收集相關(guān)的臨床資料.兩組比較應(yīng)用t檢驗；多組資料比較應(yīng)用方差分析.計數(shù)資料應(yīng)用卡方檢驗；Pearson相關(guān)分析兩正態(tài)分布變量的相關(guān)性，偏相關(guān)分析在控制其它變量后分析兩變量之間的相關(guān)性；以冠心病與否為因變量進(jìn)行二項分類Logistic多元逐步回歸進(jìn)行多因素分析.結(jié)果：冠心病組骨鈣素水平明顯低于非冠心病組（12.40 3.03vs 16.87 4.96,p=0.001）；將冠心病組按照影結(jié)果分為單支、雙支及多支病變組，發(fā)現(xiàn)多支病變組骨鈣素水平明顯低于單支及雙支病變組（10.85 2.16vs 12.79 3.29；12.49 2.73,p＜0.005）；血清骨鈣素水平與冠狀動脈Gensini評分存在相關(guān)性(r=-0.443，P=0.001)、進(jìn)一步校正年齡、性別及體質(zhì)指數(shù)（BM I）后，血清骨鈣素水平與冠狀動脈Gensini評分仍存在相關(guān)性(r=-0.452，P=0.001).二項分類Logistic回歸分析證明骨鈣素是冠心病發(fā)生的危險因素.結(jié)論：血清骨鈣素水平與冠心病的發(fā)生和發(fā)展存在一定相關(guān)性，其對預(yù)測冠狀動脈病變嚴(yán)重程度有一定的參考價值.

冠狀動脈疾?。谎骞氢}素；相關(guān)性

骨鈣素是評估骨轉(zhuǎn)換率及骨形成的特異性標(biāo)志.近來在動物實驗及體外細(xì)胞學(xué)研究中，發(fā)現(xiàn)骨鈣素具有促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖、刺激β細(xì)胞表達(dá)及分泌胰島素、增加能量釋放、上調(diào)脂肪組織脂聯(lián)素的表達(dá)從而增加胰島素的敏感性以及調(diào)節(jié)脂肪含量等功能，參與機(jī)體能量代謝和糖脂代謝的調(diào)控.眾所周知，糖脂代謝紊亂是動脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要因素.本研究通過冠狀動脈造影的方法旨在探討骨鈣素水平與冠狀動脈粥樣硬化之間的關(guān)系，以期為冠心病的診斷提供一個血清學(xué)的標(biāo)記及預(yù)測指標(biāo).

1 資料與方法

1.1 研究對象

選擇2013年4月～2013年12月入住我院心內(nèi)科經(jīng)冠狀動脈造影檢查且資料完整的298例患者為研究對象，男性178例，女性120例，年齡（62.77±9.98）歲.詳細(xì)記錄患者臨床病史，包括姓名、年齡、身高、體重、吸煙史、酗酒史、高血壓病病史、糖尿病病史、冠心病家族史等.排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有明確感染；(2)明顯的肝、腎疾患；(3)急性心肌梗死；(4)心功能不全(NYHA分級Ill／IV)；(5)患有惡性腫瘤、結(jié)核等慢性消耗性疾??；(6)血液病、精神病、自身免疫性疾病；(7)有明顯的消化吸收障礙；(8)甲狀腺功能亢進(jìn)或減退；(9)1年內(nèi)有骨折病史；(10)合并使用影響骨代謝的藥物，如糖皮質(zhì)激素、雌激素、維生素D、雙膦酸鹽等.其中糖尿病患者134例，高血壓患者178例，吸煙患者102例.

1.2 研究方法

1.2.1 冠狀動脈造影

使用GE INNOVA 3100數(shù)字平板血管機(jī)，記錄速度為15楨/s.采用Judkins方法行選擇性左、右冠狀動脈造影，每支血管選擇多體位投造，并應(yīng)用DSA圖像處理系統(tǒng)作狹窄的定量分析，造影結(jié)果由同一專業(yè)人員分析完成.冠狀動脈造影顯示左冠狀動脈主干（LM）、左前降支（LAD，含主要對角支）、回旋支（LCX，含主要鈍緣支）或右冠狀動脈（RCA，含后降支或左室后支）中至少一支血管狹窄程度≥50%為陽性，診斷為冠心?。ü谛牟〗M）；狹窄＜50%為陰性，歸入非冠心病組.

1.2.2 冠狀動脈評分標(biāo)準(zhǔn)

采用Gensini[1]評分系統(tǒng)對每支血管病變程度進(jìn)行定量評定.（1）根據(jù)冠狀動脈狹窄程度確定基本評分：將冠狀動脈狹窄25%、50%、75%、90%、99%、100%分別定為1、2、4、8、16、32分.（2）根據(jù)冠狀動脈病變部位確定評分系數(shù)：左主干×5；前降支近段×2.5、中段×1.5、心尖支×1、第一對角支× 1、第二對角支×0.5；回旋支近段×2.5、鈍緣支×1、遠(yuǎn)段×1、后降支×1、后側(cè)支×0.5；右冠狀動脈近段×1、中段×1、遠(yuǎn)段×1、后降支×1.（3）以每一病變狹窄評分乘以病變部位系數(shù)，即為該病變的評分.各病變得分總和即為患者冠狀動脈病變狹窄程度總積分.

1.2.3 血清骨鈣素測定

應(yīng)用骨鈣素電化學(xué)發(fā)光免疫試劑盒，采用化學(xué)發(fā)光法測定.

1.2.4 其它參數(shù)

于初診時空腹12小時后，抽取前臂靜脈血2～3ml，1.5小時內(nèi)送化驗室測定.以Beckman全自動生化分析儀檢測血糖、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C），低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）由Firedwald公式計算：

LDL-C=TC―HDL-C―TG/2.2(TG>4.5mmol/L除外).

1.2.5 統(tǒng)計方法

2 結(jié)果

2.1 入選患者臨床資料

見表1.

2.2 將冠心病組按照影結(jié)果分為單支、雙支、多支病變進(jìn)行比較

見表2.

2.3 Pearson相關(guān)分析顯示

血清骨鈣素水平與冠狀動脈Gensini評分存在相關(guān)性(r=-0.443，P=0.001)、進(jìn)一步校正年齡、性別及BMI后，血清骨鈣素水平與冠狀動脈Gensini評分仍存在相關(guān)性(r=-0.452，P=0.001).血清骨鈣素水平與吸煙存在相關(guān)性(r=-0.131，P=0.024).血清骨鈣素水平與血糖水平存在相關(guān)性(r=-0.117，P=0.043).血清骨鈣素水平與膽固醇水平存在相關(guān)性(r=-0. 098，P=0.048).

表1 冠心病組及非冠心病組臨床資料比較

表2 將冠心病組按照影結(jié)果分為單支、雙支、多支病變進(jìn)行比較

2.4二項分類Logistic多元逐步回歸分析

以冠心病與否為因變量（是為1，否為0），骨鈣素水平、TC、TG、HDL、LDL、FBG、SBP、DBP、Age、性別（男為0，女為1）、糖尿?。ㄊ菫?，否為0）、高血壓（是為1，否為0）、吸煙（是為1，否為0）等參數(shù)為自變量，進(jìn)行逐步回歸分析：

表3 回歸分析

3 討論

骨鈣素是骨細(xì)胞外基質(zhì)的組成成分，是一種評估骨轉(zhuǎn)換率及骨形成的特異性標(biāo)志.而新近研究證實骨組織也是機(jī)體的一個重要的內(nèi)分泌器官，成骨細(xì)胞分泌的特異性蛋白質(zhì)-骨鈣素參與能量代謝的調(diào)節(jié).在動物實驗及體外細(xì)胞學(xué)研究中，通過對過度表達(dá)骨鈣素的基因突變小鼠、骨鈣素基因敲除小鼠的研究并通過給小鼠輸注外源性重組骨鈣素，以及觀察骨鈣素在體外對組織細(xì)胞的作用等方法，發(fā)現(xiàn)骨鈣素具有促進(jìn)胰島β細(xì)胞增殖、刺激β細(xì)胞表達(dá)及分泌胰島素、增加能量釋放、上調(diào)脂肪組織脂聯(lián)素的表達(dá)從而增加胰島素的敏感性，調(diào)節(jié)脂肪及糖的代謝功能.本研究通過相關(guān)分析亦發(fā)現(xiàn)血清骨鈣素水平與血糖水平存在相關(guān)性(r=-0.117，P=0.043)，與膽固醇水平亦存在相關(guān)性(r=-0.098，P=0.048).眾所周知，糖脂代謝紊亂是導(dǎo)致動脈粥樣硬化的危險因素，因此骨鈣素與動脈粥樣硬化之間的關(guān)系成為當(dāng)前研究熱點之一.

日本一項對2型糖尿病人群的研究中發(fā)現(xiàn)，血清骨鈣素含量與動脈硬化的參數(shù)如肱踝脈搏波傳導(dǎo)速度(baPWV)、頸內(nèi)中膜厚度(IMT)呈負(fù)相關(guān)[2]. Pennisi等[3]發(fā)現(xiàn)骨密度降低及骨鈣素的降低與動脈粥樣硬化的嚴(yán)重程度明顯相關(guān).骨質(zhì)疏松的患者心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險明顯升高[4，5]，可見骨鈣素與動脈硬化存在相關(guān)性，可能參與動脈粥樣硬化的調(diào)節(jié)過程.本組資料對冠狀動脈造影資料的人群進(jìn)行分析后發(fā)現(xiàn)，冠心病組血清骨鈣素水平顯著低于非冠心病組（12.40±3.03vs16.87±4.96,p=0.001）.對冠心病組按病變嚴(yán)重程度分為三組，可以發(fā)現(xiàn)3支病變組的血清骨鈣素水平明顯低于單支組及雙支組.相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)骨鈣素水平與冠狀動脈Gensini評分存在相關(guān)性(r=-0.443，P=0.001)、進(jìn)一步校正年齡、性別及BMI后，血清骨鈣素水平與冠狀動脈Gensini評分仍存在相關(guān)性(r=-0.452，P=0.001)，提示血清骨鈣素水平與冠狀動脈粥樣硬化病變嚴(yán)重程度存在相關(guān)性并且與年齡、性別無關(guān).應(yīng)用二項分類Logistic多因素回歸分析亦發(fā)現(xiàn)血清骨鈣素水平、吸煙、膽固醇水平是冠心病發(fā)生的危險因素.本研究還發(fā)現(xiàn)吸煙與骨鈣素水平存在負(fù)相關(guān)(r=-0. 131，P=0.024)，提示煙草對動脈粥樣硬化的致病性可能一方面與骨鈣素水平降低有關(guān).

本研究提示血清骨鈣素水平與冠心病的發(fā)生和發(fā)展存在一定相關(guān)性，其對預(yù)測冠狀動脈病變嚴(yán)重程度有一定的參考價值，值得臨床進(jìn)一步探討研究.

〔1〕Gensini GC.A more meaningful scoring system for determ ining the severity of coronary disease.Am JCardiol,1983,51:606.

〔2〕Kanazawa I,Yamaguchi T,Yarnamoto M,et a1．Serum osteocalcin level is associated with glucose metabolism and atherosclerosis parameters in type 2 diabetes mellitus．J Clin Endocrinol Metab,2009,94:45-49．

〔3〕Pennisi P，Signorelli SS，Riccobene S，et a1．Low bone density and abnormal bone turnover in patients with atherosclerosis of peripheral vessels.Osteoporos Int，2004，15：389-395．

〔4〕McFarlane SI,Muniyappa R,Shin JJ,et a1. Osteoporosis and cardiovascular disease:brittle bones and boned arteries,is there a link？Endocrine,2004,23：1-10．

〔5〕Browner WS，Pressman AR，Nevitt MC,et a1. Association between low bone density and stroke in elderly women．Tne study of osteoporotic fractures．Stroke，1993,24：940-946.

R543

A

1673-260X（2014）05-0122-03