舍曲林聯(lián)合奧氮平治療強(qiáng)迫障礙的療效研究

袁思華

舍曲林聯(lián)合奧氮平治療強(qiáng)迫障礙的療效研究

袁思華

目的 探討舍曲林聯(lián)合奧氮平治療強(qiáng)迫障礙的臨床療效及安全性。方法 將46例符合ICD-10精神與行為障礙分類診斷強(qiáng)迫障礙的患者隨機(jī)均分為研究組和對(duì)照組（n=23），研究組口服舍曲林,起始劑量50mg/d,維持劑量50～150mg/d，平均劑量為（110±20）mg/d聯(lián)合奧氮平治療起始劑量5mg/d,維持劑量5～15mg/d，平均劑量為（10±0.4）mg/d；對(duì)照組單用舍曲林治療。觀察4周。于治療前及治療4周末采用Yale-Brown強(qiáng)迫癥狀量表（The Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale，Y-BOCS），漢密頓焦慮量表（Hamilton Anxiety Rating Scale,HAM-A）評(píng)定臨床療效,減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯著進(jìn)步，≥25%為進(jìn)步，＜25%為無效；以副反應(yīng)量表(Treatment Emergent Symptom Scale，TESS)評(píng)定治療過程的不良反應(yīng)。結(jié)果 治療4周末研究組治療顯效率為78.26%，顯著高于對(duì)照組47.83%(P＜0.05),2組Y-BOCS量表以及HAM-A量表評(píng)分均較治療前有顯著下降（P均＜0.01），但研究組均較對(duì)照組下降顯著（P均＜0.05）。2組TESS評(píng)分在治療后第1、2、3、4周末差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論 舍曲林聯(lián)合奧氮平治療強(qiáng)迫障礙療效顯著，安全性較高。

舍曲林；奧氮平；強(qiáng)迫障礙（OCD）；Y-BOCS；HAMA

強(qiáng)迫障礙（Obsessive-Compulsive Disorder,OCD）是一種較難治療而預(yù)后差的復(fù)發(fā)性精神疾病,致殘率較高,據(jù)調(diào)查該病在社區(qū)人群中的終身患病率為2.4%[1]。選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor,SSRI）作為首選藥物有其獨(dú)特的療效,但在單一用藥時(shí)對(duì)部分患者仍未能獲得理想的治療效果,有研究認(rèn)為在使用抗抑郁藥的基礎(chǔ)上合并使用抗精神病藥是進(jìn)一步提高強(qiáng)迫障礙患者療效的一種有效策略[2],因此應(yīng)用SSRI類抗抑郁藥舍曲林聯(lián)合抗精神病藥奧氮平治療強(qiáng)迫障礙進(jìn)行了臨床對(duì)照研究,探討其臨床療效及安全性,結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年9月～2011年9月在廣西梧州市第二人民醫(yī)院開放病區(qū)及住院治療的強(qiáng)迫癥患者為研究對(duì)象。入組標(biāo)準(zhǔn)：(1)ICD-10精神與行為分類-臨床描述與診斷要點(diǎn)[3]強(qiáng)迫障礙診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)Yale-Brown強(qiáng)迫癥狀量表(Y-BOCS)總分＞16分,HAM-A量表分＞7分；(3)排除腦器質(zhì)性病變、嚴(yán)重軀體疾病、酒精及藥物依賴、妊娠及哺乳期婦女、既往有藥物過敏史及其他精神疾病者。共入組66例,隨機(jī)分為2組。研究組（舍曲林合并奧氮平治療組）23例,男9例,女14例；年齡19～49歲,平均年齡(29±9)歲,病程12個(gè)月～8年,平均（3.5±1.7）年,(Y-BOCS)總分（25±5）分。對(duì)照組（單用舍曲林治療組）23例,男11例,女12例；年齡(30.9±7.7)歲；病程6個(gè)月～11年,平均(3.3±1.5)年,(Y-BOCS)總分（25±3）分。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,具有可比性 。

1.2 方法

1.2.1 服藥劑量和療程 研究組患者使用舍曲林（商品名：左洛復(fù),輝瑞制藥有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字 H10980141）,起始劑量50mg/d,維持劑量50～150mg/d,平均劑量為（110±20）mg/d,聯(lián)合使用奧氮平（商品名：奧蘭寧,江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),國藥準(zhǔn)字H20052688）,起始劑量5mg/d,維持劑量5～15mg/d,平均劑量為（10±0.4）mg/d,治療療程4周,對(duì)照組單用舍曲林治療,起始劑量50mg/d,維持劑量100～200mg/d,平均劑量為（147.3±5.4）mg/d,觀察4周,2組患者同時(shí)聯(lián)合認(rèn)知行為治療（Cognitive-Behavioral Therapy,CBT）以進(jìn)一步促進(jìn)康復(fù)和預(yù)后。

1.2.2 療效評(píng)定 于治療前及治療4周末采用Y-BOCS、漢密頓焦慮量表(HAMA)評(píng)定臨床療效,副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)定不良反應(yīng),并同時(shí)檢查血、尿常規(guī),肝功能,血生化,及心電圖等。治療4周末,以Y-BOCS減分率判定臨床療效,減分率≥75%為痊愈,≥50%為顯著進(jìn)步,≥25%為進(jìn)步,＜25%為無效。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 正態(tài)計(jì)量資料采用“x±s”表示；2組正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)的組間比較采用t檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示,計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療4周末研究組痊愈8例,顯著進(jìn)步10例,進(jìn)步5例,無效0例,顯效率為78.26%。對(duì)照組痊愈3例,顯著進(jìn)步8例,進(jìn)步10例,無效2例,顯效率47.83%。研究組顯效率顯著高于對(duì)照組(χ2=6.16,P＜0.05)。

2.2 2組治療前后Y-BOCS、HAMA評(píng)分結(jié)果 Y-BOCS以及HAMA評(píng)分,治療后2組均較治療前有顯著下降(P均＜0.01),但研究組均較對(duì)照組下降顯著(P均＜0.05),差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示研究組在治療強(qiáng)迫以及焦慮均顯著高于對(duì)照組（見表1）。

表1 2組Y-BOCS、HAMA及評(píng)分

2.3 2組不良反應(yīng)比較 研究組不良反應(yīng)多在治療的第1周出現(xiàn),有嗜睡,焦慮,頭暈,竇性心動(dòng)過速,對(duì)癥處理后均緩解, 1例因體質(zhì)量明顯增加（＞20%）脫落。對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率與研究組相當(dāng),多在1周內(nèi)出現(xiàn),有失眠,頭暈,焦慮,惡心,竇性心動(dòng)過速,1例患者出現(xiàn)躁狂發(fā)作而停用脫落,其它不良反應(yīng)對(duì)癥處理后均能緩解,2組不良反應(yīng)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（見表2)。

表2 2組主要不良反應(yīng)[n(%)]

3 討論

強(qiáng)迫障礙（OCD）是以反復(fù)出現(xiàn)強(qiáng)迫觀念、強(qiáng)迫行為基本特征的一類神經(jīng)癥性障礙,主要與遺傳、心理應(yīng)激因素尤其與患者的個(gè)性特點(diǎn)緊密相關(guān)?；颊唛L(zhǎng)時(shí)間處于嚴(yán)重的焦慮和痛苦之中,為減輕強(qiáng)迫觀念而引起強(qiáng)迫的焦慮行為,而回避強(qiáng)迫觀念和強(qiáng)迫行為的焦慮使強(qiáng)迫癥狀加重,這種惡性循環(huán)對(duì)強(qiáng)迫癥狀的陰性強(qiáng)化作用使患者病情反復(fù)出現(xiàn)、加重,使治療預(yù)后變差,有20%～30%的強(qiáng)迫癥屬難治性患者,使該類疾病患者的社會(huì)功能明顯受損,臨床上有證據(jù)提示5-羥色胺（5—HT）系統(tǒng)功能亢進(jìn)與強(qiáng)迫障礙有密切的關(guān)系[4],國外研究表示強(qiáng)迫障礙的發(fā)生機(jī)制與腦內(nèi)5—HT功能低下或突觸間隙可利用5—HT含量降低有關(guān)[5],舍曲林通過抑制神經(jīng)突觸細(xì)胞對(duì)神經(jīng)遞質(zhì)的5-羥色胺（5-HT）再吸收以增加細(xì)胞外可以和突觸后受體結(jié)合的5-HT水平而發(fā)揮治療強(qiáng)迫障礙的作用,奧氮平是新一代的非經(jīng)典抗精神分裂癥藥物,動(dòng)物試驗(yàn)表明,奧氮平對(duì)5-羥色胺、多巴胺D、α-腎上腺素、組胺H等多種受體有親和力,除了能抑制中樞DA能神經(jīng)系統(tǒng)來達(dá)到緩解精神分裂癥陽性癥狀的作用之外,而且與5—HT2受體的親和力遠(yuǎn)大于D2受體的親和力,使其能有效的改善精神分裂癥陰性癥狀,這種與5—HT受體結(jié)合方式能進(jìn)一步的增加突觸間隙5—HT的含量,小劑量使用奧氮平,可使突觸前5-HT1A受體激動(dòng)作用大于突觸后5-HT1A受體激動(dòng)作用,因而產(chǎn)生負(fù)反饋?zhàn)饔?使焦慮患者過高的5—HT活性降低,緩解焦慮癥狀[6],舍曲林聯(lián)合奧氮平治療可促進(jìn)抗焦慮抗強(qiáng)迫的作用,打破患者不停自我強(qiáng)化的強(qiáng)迫癥狀和焦慮癥狀。本研究顯示,研究組治療顯效率為78.26%,顯著高于對(duì)照組47.83%(P＜0.05)；YBOCS、HAMA及評(píng)分研究組均較對(duì)照組下降更顯著(P均＜0.05)。研究組與對(duì)照組不良反應(yīng)相當(dāng),同時(shí)提示單以SSRI類抗抑郁藥治療有誘發(fā)躁狂發(fā)作的可能。表明舍曲林聯(lián)合奧氮平治療強(qiáng)迫障礙能進(jìn)一步的發(fā)揮抗強(qiáng)迫作用和抗焦慮作用,而且從本研究中發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥能夠適當(dāng)降低單藥的治療劑量,減少不良反應(yīng)的產(chǎn)生,安全性高,耐受性好,同時(shí)為奧氮平作為舍曲林和SSRI類藥物的增效劑去治療強(qiáng)迫障礙[7],進(jìn)一步的解除強(qiáng)迫障礙患者的精神痛苦提供一定的臨床資料,為治療難治性強(qiáng)迫癥開辟了新途徑,而且奧氮平可作為心境穩(wěn)定劑[8]可預(yù)防在使用SSRI類藥物治療強(qiáng)迫障礙時(shí)可能出現(xiàn)的躁狂狀態(tài),而且長(zhǎng)期心境穩(wěn)定劑與抗抑郁劑聯(lián)合治療有助于減少復(fù)發(fā)的幾率[9]。

［1］ 韓峰，劉曉來.強(qiáng)迫性神經(jīng)癥[J].中國使用鄉(xiāng)村衛(wèi)生雜志，2006,13（1）：5.

［2］ 蘇輝，江開達(dá)，徐一峰.5-羥色胺與去甲腎上腺素再攝取抑制藥是焦慮障礙的一線治療藥物[J].中國新藥與臨床雜志,2010,29（4）：264-269.

［3］ 世界衛(wèi)生組織,編.范肖冬,譯.ICD-10精神與行為分類-臨床描述與診斷要點(diǎn)［M］.北京：人民衛(wèi)生出版社，1993:116-118.

［4］ 沈漁.精神病學(xué)[M].5版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2009:603.

［5］ McDougle CJ,Epperson CN,Pehon GH,et al.A doableblind placebocontrolled study of risperidone addition in serotonin serotonin reuptake inhibitor-refefratory obsesslve-compulsive disorder[J].Arch Gen Psychiatry,2000，57（8）:794-801.

［6］ 李學(xué)靈，屈建新，耿寒松,等.度洛西汀合并小劑量奧氮平對(duì)抑郁癥患者的治療作用[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013,23（1）:35-36.

［7］ 文萬軍，陳曄，張程赪,等.小劑量奧氮平作為增效劑輔助治療31例難治性強(qiáng)迫癥的對(duì)照研究[J].中國民康醫(yī)學(xué),2009，22(17)：2068-2069,2072.

［8］ Rosso G,Bertetto N,Coppola I,et al.Dipartimento di Neuroscienze,Universita do Torino,Torino,Italy.Mood stabilizers in the treatment of bipolar disorder mixed states[J].Riv Psichiatr,2012，Jul-Aug(4):281-293.

［9］ 黃國平，張迎黎，張紅梅，等.抗抑郁劑聯(lián)合心境穩(wěn)定劑治療雙相障礙患者：1年隨訪[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2013,23（1）：23-25.

10.3969/j.issn.1009-4393.2014.25.109

廣西 543001 廣西梧州市第二人民醫(yī)院（袁思華）