血清檢查在胰腺癌早期診斷中的應(yīng)用發(fā)展

陳廷玉 付文廣 雷正明

瀘州醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院肝膽外科，四川瀘州 646000

胰腺癌發(fā)病率在近幾年逐年攀升，占消化系統(tǒng)惡性腫瘤的9%左右[1]，胰腺癌具有起病不易發(fā)現(xiàn)、惡化速度快等特點(diǎn)。我國(guó)主要采用手術(shù)治療手段，早期切除率可以達(dá)到85%，約40%的患者可延長(zhǎng)壽命2～5年[2]。目前胰腺癌早期診斷方式以腫瘤標(biāo)志物為首選，這種方式是通過(guò)發(fā)掘胰腺中的表達(dá)變高的新基因，整體分析基因的表達(dá)模式，以此來(lái)監(jiān)測(cè)腫瘤的病變情況和治療的效果，這為深入研究腫瘤的發(fā)生機(jī)制和癌變機(jī)制開辟途徑。該文就血清檢查在胰腺癌早期診斷中的應(yīng)用和發(fā)展做一下闡述。

1 蛋白質(zhì)類腫瘤標(biāo)志物

1.1 癌胚抗原

癌胚抗原（CEA）是一種糖蛋白，其分子量在200～310 kD之間。有研究顯示[3]，CEA的診斷效果優(yōu)于糖鏈抗原（CA199），其較高的特異度保證了診斷的準(zhǔn)確性，但是就靈敏度而言，只有CA199的58%。CEA對(duì)胰腺癌的臨床診斷有著重要價(jià)值，不管是監(jiān)測(cè)病情還是評(píng)價(jià)療效等方面都有其實(shí)際意義。由于CEA屬于非器官特異性腫瘤抗原，在多種惡性腫瘤中出現(xiàn)，這一定程度上會(huì)影響判斷，因此醫(yī)生應(yīng)該密切結(jié)合其他腫瘤標(biāo)志物以降低誤診率。

1.2 SPan-1抗原

SPan-1抗原是在1985年發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物，這種單克隆抗體產(chǎn)生于Balb/c小鼠和人體胰腺癌發(fā)生細(xì)胞免疫作用的過(guò)程中[4]。相關(guān)研究結(jié)果表明[5]，SPan-1抗原具有較高的特異度和靈敏度，對(duì)胰腺癌的早期診斷有很高的價(jià)值，此外血清中的SPan-1抗原可以有效區(qū)別胰腺中的惡性和良性腫瘤，與CA199相比較在這方面有顯著優(yōu)勢(shì)，其在胰腺癌診斷的應(yīng)用發(fā)展起到重要作用。

2 糖類腫瘤標(biāo)志物

2.1 CA199

CA199是Kaprowski等[6]專家在1978年左右從大腸癌組織中分離出來(lái)的抗原，并在近10年被挑選為消化系統(tǒng)腫瘤的標(biāo)志物。CA199是依附于細(xì)胞表面，表面的糖蛋白有信息傳遞和分化的功能。當(dāng)細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，部分糖基轉(zhuǎn)化酶失活而其他轉(zhuǎn)化酶卻被激活，造成細(xì)胞表面的糖類結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯變化，改變了抗原的性質(zhì)，這些抗原從癌細(xì)胞中分離出來(lái)，在血清中大量存在，因此可以作為血清檢查的腫瘤標(biāo)志物。CA199具有極強(qiáng)的特異性（87%）和敏感性（79%）[7]，是臨床診斷和實(shí)驗(yàn)研究中應(yīng)用率最高的腫瘤標(biāo)志物。CA199在胰腺癌的早期就表現(xiàn)出很高的敏感性，研究數(shù)據(jù)顯示[8]，胰腺癌患者血清中CA199的含量高于37 U/mL，在診斷和預(yù)后方面都有較高的價(jià)值。但是在改腫瘤標(biāo)志物也會(huì)出現(xiàn)在結(jié)腸腫瘤或膽道或急性膽管炎患者中，因此在診斷時(shí)還需結(jié)合其他標(biāo)志物。

2.2 CA50

CA50是一種特殊的糖蛋白，這種糖蛋白無(wú)巖藻糖殘基碳水化合物，值存在于正常人的胰腺中，不在其他組織或器官中出現(xiàn)，當(dāng)細(xì)胞出現(xiàn)病變時(shí)，激活了細(xì)胞中的糖基化酶，由此改變細(xì)胞表面的糖基結(jié)構(gòu)，形成CA50。CA50屬于非特異性廣譜腫瘤標(biāo)志物，與CA199有一定的交叉免疫性，其敏感性約為75%，特異性在65%～78%之間，經(jīng)化染色檢測(cè)結(jié)果顯示，CA199僅在少部分小導(dǎo)管中染色，而CA50多存在于中央腺泡組織和胰腺末端的小導(dǎo)管中，染色最強(qiáng)的是大導(dǎo)管[9]。大多數(shù)胰腺癌患者產(chǎn)生CA199，但是約為15%的患者只產(chǎn)生CA50而不產(chǎn)生CA199，這類患者是較易被誤診的群體，因此通過(guò)CA50能彌補(bǔ)CA199的假陽(yáng)性結(jié)果，臨床上將兩種標(biāo)志物有效結(jié)合會(huì)大大提高確診率。

2.3 CA242

CA242是唾液酸化的糖類抗原，胰腺癌細(xì)胞中有較高的含量。有研究表明[10]，CA242在多數(shù)胰腺癌患者（70%～76%）胰腺細(xì)胞內(nèi)水平上升，在少數(shù)良性胰腺疾病患者（13%～15%）的胰腺細(xì)胞內(nèi)有小幅度升高，CA242的靈敏度約為74%，略低于CA199，但是診斷正確率卻高于CA199，原因在于CA242在良性疾病中升高不是很明顯，但在胰腺癌中卻急劇升高[11]，臨床符合率非常高，在特異度和假陽(yáng)性率等方面優(yōu)于所有腫瘤標(biāo)志物，其具有的高價(jià)值被廣泛認(rèn)可，是CA199的重要補(bǔ)充和完善。

3 結(jié)語(yǔ)

該文主要介紹了 CA199、CA50、CA242、CEA和 SPan-1這 5中腫瘤標(biāo)志物，這些標(biāo)志物是胰腺癌早期診斷的重要途徑，具有很高的臨床和研究參考價(jià)值，在敏感度和特異度上顯示出較大的優(yōu)勢(shì)，使診斷準(zhǔn)確率有重要保障[12]。此外，在以上血清腫瘤標(biāo)志物的基礎(chǔ)上還有其他腫瘤標(biāo)志物具有很高的檢測(cè)價(jià)值，如CA494，其與CA199較為相似，敏感度超過(guò)90%，特異性則遠(yuǎn)高于CA199達(dá)到95%，因此可用于區(qū)別慢性胰腺炎和胰腺癌，對(duì)Ⅰ、Ⅱ級(jí)胰腺導(dǎo)管癌有非常高的親和力[13-14]；CAM17.1是最新型的IgM抗體，在診斷胰腺癌中敏感度為82%，特異度為90%，尤其適合診斷無(wú)黃疸的胰腺癌患者。但是每種腫瘤標(biāo)志物都有不足和劣勢(shì)，因此在早期胰腺癌診斷時(shí)最好聯(lián)合多種標(biāo)志物，提高敏感度，或者開發(fā)更簡(jiǎn)潔高效的血清腫瘤檢測(cè)方法，嘗試更多的案例研究，匯總總結(jié)，以獲取更滿意的診斷結(jié)果。

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