視網(wǎng)膜色素變性黃斑區(qū)視網(wǎng)膜FD-OCT及mfERG觀察

牛超 李舒茵 李娜

【應(yīng)用研究】

視網(wǎng)膜色素變性黃斑區(qū)視網(wǎng)膜FD-OCT及mfERG觀察

牛超 李舒茵 李娜

Accepted date:Sep 28，2014

From theHenanEyeHospital&HenanEyeInstitute，Zhengzhou450003，HenanProvince，China

Responsible author:LI Shu-Yin，E-mail:lsyyks@126.com

頻域光學(xué)相干斷層掃描；多焦視網(wǎng)膜電圖；視網(wǎng)膜色素變性

目的 利用頻域光學(xué)相干斷層掃描(frequency domain optical coherence tomography，F(xiàn)D-OCT)及多焦視網(wǎng)膜電圖(multifocal electroretinorgram，mfERG)觀察視網(wǎng)膜色素變性(retinitis pigmentosa，RP)患者黃斑區(qū)視網(wǎng)膜圖像特征。方法 選取臨床確診的RP患者30例(30眼)作為RP組，年齡相匹配的健康人30人(30眼)作為對照組。采用FD-OCT RTVue的E-MM5掃描模式對5 mm×5 mm范圍的黃斑中心視網(wǎng)膜進(jìn)行檢測，獲取視網(wǎng)膜厚度及內(nèi)、外層視網(wǎng)膜容積，同時采用RETIport視覺電生理系統(tǒng)測量mfERG，對兩組測量結(jié)果進(jìn)行比較分析。結(jié)果 RP組視網(wǎng)膜黃斑中心凹厚度為(140.80±19.25)μm，對照組為(165.91±14.39)μm，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。RP組黃斑區(qū)外層視網(wǎng)膜體積為(3.61±0.18)mm3，低于對照組(4.59±0.11)mm3，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。RP組黃斑區(qū)內(nèi)層視網(wǎng)膜體積為(2.28±0.10)mm3，對照組為(2.30±0.10)mm3，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。RP組mfERG各環(huán)N1、P1波反應(yīng)密度值均低于對照組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P<0.05)。RP組N1、P1波3～5環(huán)的潛伏期較對照組顯著延長，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P<0.05)。結(jié)論 FD-OCT和mfERG相結(jié)合可有效評價RP患者視網(wǎng)膜功能及形態(tài)特點。

[眼科新進(jìn)展，2014，34(12)：1161-1163]

視網(wǎng)膜色素變性(retinitis pigmentosa，RP)是以視網(wǎng)膜光感受器細(xì)胞受損為特點的一組遺傳病，全球有150～200萬人患有此病，是導(dǎo)致人類視力障礙的主要疾病之一[1]。臨床主要表現(xiàn)為夜盲、視野縮小、進(jìn)行性視力減退、眼底骨細(xì)胞樣沉著等，是一種以光感受器功能不良為特征的疾病[2]。RP早期患者即使眼底尚未顯示特征性改變，多焦視網(wǎng)膜電圖(multifocal electroretinorgram，mfERG)也能發(fā)現(xiàn)視網(wǎng)膜局部區(qū)域出現(xiàn)功能改變[3-4]。頻域光學(xué)相干斷層掃描(frequency domain optical coherence tomography，F(xiàn)D-OCT)可以非接觸、快速地獲得高分辨率的黃斑區(qū)圖像，還可以對黃斑區(qū)視網(wǎng)膜厚度及體積進(jìn)行準(zhǔn)確測量[5-6]。本研究通過對RP患者進(jìn)行FD-OCT及mfERG檢查，探討RP患者FD-OCT掃描結(jié)果與其病理改變的相關(guān)性和臨床意義以及mfERG檢測特點。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年5月至2014年2月于我院眼科就診并確診為RP的患者30例(30眼)作為RP組，選擇相同年齡段的正常人30人(30眼)作為對照組。RP的診斷根據(jù)患者臨床癥狀、眼底照相、視野、FFA及ERG的檢測結(jié)果，裸眼或矯正視力為0.01-1.0(0.3±0.1)。對照組裸眼視力均為1.0以上。所有受試者在入組之前需經(jīng)過包括最佳矯正視力、視野、Goldmann眼壓計、裂隙燈及間接眼底鏡等在內(nèi)的眼科檢查，任何可能影響到黃斑區(qū)容積測量值可靠性的眼部疾病，如黃斑囊樣水腫、黃斑前膜、黃斑裂孔，以及有青光眼、視神經(jīng)疾病、眼外傷、內(nèi)眼手術(shù)、準(zhǔn)分子激光手術(shù)等病史的患者均排除在外。

1.2 檢查方法

1.2.1 FD-OCT檢查方法 使用FD-OCT RTVue(美國科林公司)的E-MM5模式和高清線掃模式進(jìn)行檢查，檢測黃斑中心5 mm×5 mm范圍的區(qū)域視網(wǎng)膜及通過黃斑中心凹水平線的視網(wǎng)膜。為便于對比視網(wǎng)膜各層特點，OCT圖像均選用灰度圖。軟件選用的參照線作為灰度圖視網(wǎng)膜外層與內(nèi)層的分界線。應(yīng)用高清線掃模式對神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體(內(nèi)叢狀層、神經(jīng)節(jié)細(xì)胞層、神經(jīng)纖維層)的完整性進(jìn)行對比。視網(wǎng)膜容積采用5 mm×5 mm模式進(jìn)行測量。

1.2.2 mfERG檢查方法 采用RETIport視覺電生理系統(tǒng)(德國羅蘭公司)測量mfERG。刺激器采用高亮度的黑白監(jiān)視器，刺激圖形為隨離心度增加而增大的六邊形陣列，共有61個刺激單元，以十字交叉為固視點，位于中心六邊形內(nèi)。角膜電極為Jet電極，皮膚電極為Ag-AgCl電極。刺激參數(shù)：放大器放大10萬倍，通頻帶3～300 Hz，反應(yīng)采樣頻率102 Hz，刺激分8段進(jìn)行，每段刺激時間47 s，刺激視野以黃斑為中心約30°。計算機(jī)對原始波形進(jìn)行相關(guān)分析，得出61個局部反應(yīng)波，并將其解析成以中心凹為中心的同心圓排列的五環(huán)反應(yīng)圖，自內(nèi)至外分別為1～5環(huán)。以第一個負(fù)波為N1波，第一個正波為P1波，按規(guī)定區(qū)域獲取各區(qū)的N1波、P1波反應(yīng)密度(反應(yīng)振幅除以刺激單元面積，單位為nV·deg-2)和潛伏期(刺激開始至該波起始的時間，單位ms)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS 17.0統(tǒng)計軟件包進(jìn)行統(tǒng)計分析，采用獨立樣本t檢驗和Spearman秩和相關(guān)分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FD-OCT檢查結(jié)果 RP組視網(wǎng)膜黃斑中心凹厚度為(140.8±19.25)μm，對照組為(165.91±14.39)μm，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。RP組與對照組神經(jīng)節(jié)細(xì)胞復(fù)合體各層均清晰完整，但RP組患者IS/OS層及外界膜均紊亂或消失(圖1)。RP組黃斑區(qū)外層視網(wǎng)膜體積為(3.61±0.18)mm3，低于對照組(4.59±0.11)mm3，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.001)。RP組黃斑區(qū)內(nèi)層視網(wǎng)膜體積為(2.28±0.10)mm3，對照組為(2.30±0.10)mm3，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.2 mfERG檢查結(jié)果 RP組mfERG各環(huán)N1、P1波反應(yīng)密度值均低于對照組，且差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P<0.05，見表1-表2)。RP組N1、P1波 3～5環(huán)的潛伏期與對照組相比顯著延長，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(均為P<0.05，見表3-表4)。

Figure 1 OCT images of RP and normal group.A:RP group;B:Control group 對照組與RP組黃斑區(qū)OCT圖像。A:RP組；B:對照組

3 討論

RP是臨床比較常見的一組進(jìn)行性視網(wǎng)膜變性疾病，主要病理改變是視桿細(xì)胞、視錐細(xì)胞的局部消失，組織病理學(xué)證實大部分RP患者均存在光感受器細(xì)胞崩解及內(nèi)外節(jié)長度變短，F(xiàn)D-OCT對視網(wǎng)膜的研究結(jié)果進(jìn)一步證實該結(jié)論[7]。而mfERG是目前評估RP患者黃斑區(qū)功能的最靈敏方法[8]。本研究從解剖形態(tài)學(xué)及功能評價角度出發(fā)，分析RP患者視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)及功能的變化，從而有助于RP早期診斷與治療。

表1 兩組各環(huán)N1波反應(yīng)密度的比較Table 1 Comparison of N1 wave response densities of each ring between two groups (±s，response density/nV·deg-2)

表2 兩組各環(huán)P1波反應(yīng)密度的比較Table 2 Comparison of P1 wave response densities of each ring between two groups (±s，response density/nV·deg-2)

表3 兩組各環(huán)N1波潛伏期的比較Table 3 Comparison of N1 wave latencies of each ring between two groups (±s，t/ms)

表4 兩組各環(huán)P1波潛伏期的比較Table 4 Comparison of P1 wave latencies of each ring between two groups (±s，t/ms)

Witkin等[9]發(fā)現(xiàn)RP患者光感受器細(xì)胞內(nèi)外節(jié)長度較對照組顯著縮短，然而黃斑中心凹厚度并未有顯著差異，本研究也支持這個發(fā)現(xiàn)。從RP病變損害視網(wǎng)膜的層次來說，由視網(wǎng)膜的外層逐漸向內(nèi)層發(fā)展；從空間上來說，RP患者的視網(wǎng)膜損害則是從視網(wǎng)膜赤道部開始逐漸向后極部進(jìn)展，最終累及黃斑區(qū)視網(wǎng)膜，視力出現(xiàn)嚴(yán)重障礙。本研究發(fā)現(xiàn)，與對照組相比，RP組黃斑區(qū)外層視網(wǎng)膜體積顯著降低，而黃斑區(qū)內(nèi)層視網(wǎng)膜體積差異無統(tǒng)計學(xué)意義。Aizawa等[10]將IS/OS連接體分為三級，并且發(fā)現(xiàn)IS/OS連接體分級與最佳矯正視力之間有顯著的相關(guān)性。與黃斑中心凹厚度測量相同，具有清晰、高反射IS/OS連接體的RP患者具有較好的黃斑中心凹厚度與最佳矯正視力。FD-OCT結(jié)果提示RP更傾向于影響外層視網(wǎng)膜，而內(nèi)層視網(wǎng)膜相對保留完整的體積及形態(tài)。

mfERG最為突出的優(yōu)點是通過直觀圖形反映出RP患者黃斑區(qū)功能，有效波形的檢出率為 69.70%～76.00%[11]。mfERG克服了全視野ERG對于局限性視網(wǎng)膜病變視網(wǎng)膜功能測定敏感性不高的缺點，提供了一種能客觀、準(zhǔn)確、快速、定量和敏感地記錄后極部多個細(xì)小部位視網(wǎng)膜功能的新手段，在RP早期診斷和病情追蹤觀察中具有重要意義。本研究mfERG檢查發(fā)現(xiàn)，RP患者反應(yīng)密度均隨著離心度增加而減少，與正常對照組比較，RP患者5個環(huán)的N1、P1波振幅密度均有明顯下降(均為P<0.05)，其中黃斑區(qū)(第1環(huán))呈降低反應(yīng)，黃斑外區(qū)(2～5環(huán))呈較平坦反應(yīng)。而且隨著離心度的增加，降低的幅度也增加，而潛伏期的改變則主要發(fā)生于3～5環(huán)，說明周邊區(qū)較中央?yún)^(qū)病變早且嚴(yán)重。這與RP主要病理改變在視網(wǎng)膜外層，由赤道部向中周部與后極部發(fā)展，中心部發(fā)展較緩慢是一致的。

綜上所述，在對RP患者進(jìn)行檢查的過程中，采用mfERG與FD-OCT結(jié)合的方法既能反映視網(wǎng)膜功能的變化，同時又能從形態(tài)及組織病理方面對RP患者的視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)特別是黃斑區(qū)域進(jìn)行精確的觀察，可起到類似活體組織觀察的作用，為揭示RP的病理機(jī)制、尋求最佳治療方案提供參考。

1 Zobor D，Zrenner E.Retinitis pigmentosa-a review.Pathogenesis，guidelines for diagnostics and perspectives[J].Ophthalmologe，2012，109(5):501-514.

2 Pagon RA.Retinitis pigmentosa[J].SurvOphthalmol，1988，33(3):137-177.

3 Lai TY，Chan WM，Lai RY，Ngai JW，Li H，Lam DS，etal.The clinical applications of multifocal electroretinography:a systematic review[J].SurvOphthalmol，2007，52(1):61-96.

4 Vámos R1，Tátrai E，Németh J，Holder GE，DeBuc DC，Somfai GM，etal.The structure and function of the macula in patients with advancedretinitis pigmentosa[J].InvestOphthalmolVisSci，2011，52(11):8425-8432.

5 Hee MR，Izatt JA，Swanson EA，Huang D，Schuman JS，Lin CP，etal.Optical coherence tomography of the human retina[J].ArchOphthalmol，1995，113(3):325-332.

6 Figurska M，Robaszkiewicz J，Wierzbowska J.Optical coherence tomography in imaging of macular diseases[J].KlinOczna，2010，112(4-6):138-146.

7 Grigoropoulos VG，Emfietzoglou J，Nikolaidis P，Chatzistefanou K，Vergados J，Theodossiadis GP，etal.Optical coherence tomography findings in patients with retinitis pigmentosa and low visual acuity[J].OphthalmicSurgLasersImaging，2010，41(1):35-39.

8 Seeliger M，Kretschmann U，Apfelstedt-Sylla E.Multifocal electroretinography in retinitis pigmentosa[J].AmJOphthalmol，1998，125(2):214-226.

9 Witkin AJ，Ko TH，F(xiàn)ujimoto JG，Chan A，Drexler W，Schuman JS，etal.Ultra-high resolution optical coherence tomography assessment of photoreceptors in retinitis pigmentosa and related diseases[J].AmJOphthalmol，2006，142(6):945-952.

10 Aizawa S，Mitamura Y，Baba T，Hagiwara A，Ogata K，Yamamoto S.Correlation between visual function and photoreceptor inner/outer segment junction in patients with retinitis pigmentosa[J].Eye(Lond)，2009，23(2):304-308.

11 Janaky M，Palffy A，Deak A.Multifocal ERG reveals several patterns of cone degeneration in retinitis pigmentosa with concentric narrowing of the visual field[J].InvestOphthalmolVisSci，2007，48(1):383-389.

date：Jul 9，2014

Observation of macular retina using frequency domain optical coherence tomography and multifocal electroretinogram in retinitis pigmentosa

NIU Chao，LI Shu-Yin，LI Na

frequency domain optical coherence tomography;multifocal electroretinogram;retinitis pigmentosa

Objective To assess the features of macular retina in subjects with retinitis pigmentosa (RP)by frequency domain optical coherence tomography (FD-OCT)and multifocal electroretinogram (mfERG).Methods Thirty patients (30 eyes)with RP were set as RP group,and 30 age-matched healthy volunteers (30 eyes)as control group.All subjects underwent FD-OCT RTVue,the macular central retina within 5 mm×5 mm was examined by E-MM5 scanning mode,the retinal thickness and inner,outer retinal volume were obtained,the mfERG was also performed by RETIport,and the data was analyzed with software SPSS.Results There was no difference in the retinal thickness between the RP group (140.80±19.25)μm and control group(165.91±14.39)μm(P>0.05).The outer macular volume in the RP group (3.61±0.18)mm3was significantly lower than that in the control group(4.59±0.11)mm3(P<0.001).There was no difference in the inner macular volume between the RP group (2.28±0.10)mm3and control group (2.30±0.10)mm3(P>0.05).The response densities of N1 and P1 wave in each ring of mfERG in RP group were lower than those in control group (allP<0.05).While the latencies of N1 and P1 wave in ring 3,ring 4 and ring 5 in RP group were significantly longer than those in control group(allP<0.05).Conclusion Combined FD-OCT and mfERG together to examine RP patients can provide us more information about the macular structure and function changes.

牛超，李舒茵，李娜.視網(wǎng)膜色素變性黃斑區(qū)視網(wǎng)膜FD-OCT及mfERG觀察[J].眼科新進(jìn)展，2014，34(12)：1161-1163.

10.13389/j.cnki.rao.2014.0322

牛超，男，1979年2月出生，河南鄭州人，碩士，主治醫(yī)師。聯(lián)系電話:13523459876；E-mail:superbull000@163.com

About NIU Chao:Male，born in February，1979.Master degree.Tel:13523459876;E-mail:superbull000@163.com

2014-07-09

修回日期：2014-09-28

本文編輯：周志新

450003 河南省鄭州市，河南省立眼科醫(yī)院&河南省眼科研究所

李舒茵，E-mail:lsyyks@126.com

[Rec Adv Ophthalmol，2014，34(12):1161-1163]