炔雌醇環(huán)丙孕酮片聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型多囊卵巢綜合征80 例

王曉紅

(山東省廣饒縣人民醫(yī)院，山東 東營 257300)

多囊卵巢綜合征(PCOS)發(fā)病率占絕經(jīng)前婦女的6% ～10%[1]，其中50% ～70%為肥胖癥，不僅存在生殖功能障礙，更因胰島素抵抗可進展為高脂血癥、2 型糖尿病等代謝性疾病，經(jīng)確診后，應積極給予治療。筆者采用炔雌醇環(huán)丙孕酮片與二甲雙胍聯(lián)合治療肥胖型PCOS 患者80 例，療效良好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取我院內(nèi)分泌門診2011 年9 月至2013 年9 月就診的肥胖型PCOS 患者80 例，年齡17 ～38 歲，平均(28±4.05)歲。肥胖標準:體重指數(shù)(BMI)≥25 kg/m2。多囊卵巢綜合征的診斷標準[2]:稀發(fā)排卵甚或無排卵、多囊卵巢、高雄激素血癥或有高雄激素的臨床癥狀，3 項條件中只要有2 項符合，并除外其他導致雄激素水平升高的因素。

1.2 方法

患者于月經(jīng)或黃體酮撤退性出血第5 天開始口服炔雌醇環(huán)丙孕酮片(商品名達英35，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，每片含醋酸環(huán)丙孕酮2 mg 和炔雌醇0.035 mg)，每日1 片，21 d 為1 個周期，共3 個周期;同時每次口服鹽酸二甲雙胍片(商品名美迪康，深圳市中聯(lián)制藥有限公司，規(guī)格為每片250 mg)500 mg，每日3 次，若服藥期間妊娠則立即停用藥物。于月經(jīng)周期第3 天(若是閉經(jīng)者則時間不限)晨起采集空腹靜脈血，檢測促黃體生成素(LH)、促卵泡素(FSH)、睪酮(T)、LH/FSH、空腹血糖(FPG)及空腹胰島素(FINS)。

1.3 統(tǒng)計學處理

2 結(jié)果

恢復規(guī)則月經(jīng)周期者44 例，痤瘡明顯緩解40 例，多毛明顯緩解14 例，妊娠2 例。2 例因在治療中妊娠而停藥，共78 例完成了3 個月的治療。78 例PCOS 經(jīng)3 個月治療后，BMI 從(30.65±4.53)kg/m2降低至(29.05±4.35)kg/m2(t=6.21，P=0.000)，治療前后比較，有顯著性差異(P ＜0.01)。

臨床指標變化見表1?？梢?，治療3 個月后，F(xiàn)INS，LH，T 水平均顯著低于治療前(P ＜0.05);胰島素敏感指數(shù)(ISI)在治療后顯著高于治療前(P ＜0.05);FPG 及FSH 治療前后比較，無明顯差異。

表1 PCOS 患者治療前后臨床指標變化(n=39，± s)

表1 PCOS 患者治療前后臨床指標變化(n=39，± s)

臨床指標FSH(IU/L)FINS(mU/L)LH(IU/L)FPG(mmol/L)ISI T(nmol/L)治療前5.51 ±2.00 23.71 ±12.31 13.0 ±4.8 5.56 ±1.38 0.011 ±0.008 2.3 ±0.8治療后4.63 ±1.66 18.66 ±9.50 5.1 ±1.1 5.22 ±0.83 0.013 ±0.007 1.3 ±0.6 P 值t 值0.077 0.006 0.001 0.121 0.022 0.001 1.83 2.98 3.21 1.60 2.44 3.21

3 討論

在PCOS 中，胰島素水平、胰島素抵抗與性激素水平密切相關(guān)。其中胰島素是性激素代謝循環(huán)中的重要調(diào)節(jié)因素，高胰島素水平參與性激素的代謝循環(huán)與調(diào)節(jié)，能使性激素結(jié)合球蛋白在肝臟內(nèi)的合成明顯減少，刺激卵巢卵泡內(nèi)膜細胞，可使雄激素合成增多，從而產(chǎn)生高睪酮血癥，說明高胰島素血癥是產(chǎn)生高睪酮血癥的重要因素。PCOS 患者的雄激素可通過增加游離脂肪酸的轉(zhuǎn)化率而使肌肉組織產(chǎn)生胰島素抵抗。雄激素可使肌肉對胰島素抵抗介導的葡萄糖利用率減少，從而減低其敏感性。高胰島素血癥能明顯刺激卵巢雄激素的產(chǎn)生，雄激素又可直接作用于外周組織，從而促進胰島素抵抗[3-4]，導致多囊卵巢綜合征內(nèi)分泌惡性循環(huán)。因此，治療PCOS 關(guān)鍵是改善胰島素抵抗、高胰島素血癥及高雄激素血癥。

正常血糖鉗夾試驗顯示，非肥胖型PCOS 患者與肥胖型PCOS 患者均存在胰島素抵抗，但肥胖者進一步加重了程度。肥胖患者的高雄激素和高胰島素有密切關(guān)聯(lián)，針對PCOS 肥胖型患者的高雄激素及胰島素抵抗的狀態(tài)，臨床給予炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍進行治療，經(jīng)治療后臨床癥狀及內(nèi)分泌狀況均有不同程度的改善。

本研究表明，炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍治療肥胖型PCOS，能促進睪酮、LH 降低，體質(zhì)量減輕，月經(jīng)規(guī)則、多毛癥及痤瘡均得到改善。多項研究表明炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍效果優(yōu)于單用炔雌醇環(huán)丙孕酮[5-6]。其原因在于二甲雙胍能抑制肝糖原的合成，提高周圍組織對胰島素的敏感性，從而減少胰島素的分泌，降低血胰島素水平。二甲雙胍能通過改善胰島素抵抗來降低雄激素;另一方面，炔雌醇環(huán)丙孕酮中所含的醋酸環(huán)丙孕酮[7]成分有強孕激素活性，通過抑制LH 分泌，還可減少卵巢源性雄激素分泌，并且能與靶細胞上的雄激素受體相結(jié)合，從而阻斷外周靶器官雄激素的作用。其中所含的雌激素還能增加性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)的水平，使游離雄激素水平減少。因此，炔雌醇環(huán)丙孕酮聯(lián)合二甲雙胍能有效改善胰島素抵抗、高胰島素血癥及高雄激素血癥，是治療肥胖型多囊卵巢綜合征的有效方法。

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