42 例左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)發(fā)生特點分析

王 宇，郭 軍，楊安涯，寧 紅

(四川省綿陽市中心醫(yī)院，四川 綿陽 621000)

左氧氟沙星屬喹諾酮類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌作用強等特點。目前，隨著該藥在臨床上應(yīng)用越來越廣泛，與之有關(guān)的藥品不良反應(yīng)報道也不斷增加。在對左氧氟沙星不良反應(yīng)的研究中人們發(fā)現(xiàn)，其口服制劑相對于注射劑型往往存在隨訪困難、患者依從性相對較差等缺點。故筆者選取左氧氟沙星注射液作為研究對象，就我院2007 年1 月至2013 年3 月上報的42 例不良反應(yīng)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2007 年1 月至2013 年3 月我院上報的左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)，并按照我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定的藥品不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)對其進(jìn)行因果關(guān)系評價，共收集評價結(jié)果為“肯定，很可能”的不良反應(yīng)42 例。

1.2 方法

按照我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心制定的藥品不良反應(yīng)判斷標(biāo)準(zhǔn)，整理不良反應(yīng)所涉及到的患者年齡、用藥劑量、不良反應(yīng)類型、發(fā)生時間及臨床表現(xiàn)等資料，進(jìn)行統(tǒng)計分析?；颊吣挲g分類按照世界衛(wèi)生組織(WHO)相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行;用藥劑量大小，按照左氧氟沙星注射液藥品說明書及2010 年版《中國藥典臨床用藥須知·化學(xué)藥和生物制品卷》，其用量分為常用劑量400 mg/d 和重度感染劑量600 mg/d;不良反應(yīng)的類型按照其發(fā)生系統(tǒng)分類。

2 結(jié)果

2.1 不良反應(yīng)類型

見表1。可見，左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)以皮膚和消化系統(tǒng)不良反應(yīng)較常見，中樞神經(jīng)系統(tǒng)及循環(huán)系統(tǒng)次之。

表1 左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)發(fā)生情況

2.2 與年齡的關(guān)系

見表2。可見，從年齡段來看，中年和老年較青年患者更容易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，老年較中年和青年患者易發(fā)生消化系統(tǒng)不良反應(yīng)。

表2 左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)與患者年齡的關(guān)系

2.3 與用藥劑量的關(guān)系

不良反應(yīng)中有2 例沒有標(biāo)注用藥劑量，在統(tǒng)計的40 例有效例數(shù)中，常用劑量(400 mg/d)24 例(60.00% )，重度感染劑量(600 mg/d)16 例(40.00%)?？梢?，即使在正常劑量下使用左氧氟沙星注射液，也可能導(dǎo)致相當(dāng)數(shù)量的不良反應(yīng)。

2.4 發(fā)生時間

見表3?？梢?，中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生的時間大多在首次用藥后24 h 內(nèi)及再次(多次)用藥時，首次輸注過程中發(fā)生較少，而皮膚和消化道不良反應(yīng)則較多發(fā)生于輸注過程中。

表3 左氧氟沙星注射液不良反應(yīng)發(fā)生的時間[例(% )]

3 討論

左氧氟沙星為第3 代喹諾酮類藥物，主要作用機制是通過抑制細(xì)菌DNA 回旋酶的活性，阻止細(xì)菌DNA 復(fù)制而發(fā)揮抗菌作用。因其為氧氟沙星的左旋異構(gòu)體，故對大多數(shù)臨床分離出的敏感菌抗菌效應(yīng)為氧氟沙星的2 倍。左氧氟沙星不僅適用于革蘭陰性菌敏感菌株引起的各種感染。另外，與其他呼吸喹諾酮相似，左氧氟沙星明顯增強了對肺炎鏈球菌、溶血性鏈球菌等需氧革蘭陽性菌的抗菌作用;近年來還發(fā)現(xiàn)其有較好的抗結(jié)核桿菌作用，故臨床可用于結(jié)核病的復(fù)治。該藥生物利用度高，組織滲透性好，能迅速分布到各組織，半衰期長[1]。由于具有上述優(yōu)點，左氧氟沙星得到了越來越多的使用，但隨之而來的是其不良反應(yīng)發(fā)生率呈上升之勢。其中，有報道稱左氧氟沙星注射劑型的不良反應(yīng)發(fā)生率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于口服劑型，甚至?xí)鹨恍┌Y狀較重甚至?xí){患者生命的嚴(yán)重不良反應(yīng)，從而引起了臨床的廣泛關(guān)注。

據(jù)我院的觀察分析，表1 的結(jié)果與其他文獻(xiàn)報道結(jié)果較一致[2-3]，提示左氧氟沙星注射液所引起的不良反應(yīng)中，消化系統(tǒng)和皮膚不良反應(yīng)發(fā)生率可能較高，故在臨床上應(yīng)引起足夠的重視。

表2 結(jié)果顯示，中年與老年較青年患者更容易發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，說明喹諾酮類藥物所致的中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)可能隨著年齡增加而增加，文獻(xiàn)[4 -5]也提出了類似的觀點。故臨床上使用左氧氟沙星注射液時，應(yīng)特別注意觀察和評價中老年患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)狀況，以便及時發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)的發(fā)生。

左氧氟沙星注射液在正常劑量下也可能導(dǎo)致相當(dāng)數(shù)量的不良反應(yīng)。為保證用藥安全，即使在常規(guī)劑量下使用該藥，也同樣要密切注意患者不良反應(yīng)的發(fā)生。

另外還觀察到，中樞系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生的時間大多在首次用藥后24 h 內(nèi)與再次(多次)用藥時，首次輸注過程中發(fā)生較少;而皮膚和消化道不良反應(yīng)則較多發(fā)生于輸注過程中。上述差異目前尚無可靠的理論依據(jù)。筆者推測，該現(xiàn)象是否與兩者產(chǎn)生機制不同及藥物蓄積有關(guān)。大多數(shù)藥物(包括左氧氟沙星注射液)引起的皮膚系統(tǒng)不良反應(yīng)類型主要為變態(tài)反應(yīng)，這種變態(tài)反應(yīng)的特點可以描述為:只發(fā)生于少數(shù)具有過敏體質(zhì)的人;病情輕重與藥物的藥理、毒理和劑量沒有相關(guān)性;高敏狀態(tài)下，極少劑量的藥物便可以導(dǎo)致藥物性皮炎[6]。這種不良反應(yīng)沒有明顯的劑量依賴性，故一般多發(fā)于輸注過程中。而其中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)的主要機制為左氧氟沙星通過血腦屏障進(jìn)入腦組織后，抑制γ 氨基丁酸(γ-GABA)與其神經(jīng)遞質(zhì)結(jié)合，導(dǎo)致中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性增高，進(jìn)而產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，其作用呈劑量依賴關(guān)系[7]。但不管原因如何，根據(jù)本研究結(jié)果可見，在持續(xù)使用左氧氟沙星的過程中，應(yīng)該著重對患者多次用藥后的神經(jīng)系統(tǒng)狀況進(jìn)行觀察和評價，一旦發(fā)現(xiàn)有懷疑為左氧氟沙星注射液引起的神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，應(yīng)及時采取相應(yīng)措施。

總之，臨床醫(yī)師和藥師對左氧氟沙星不良反應(yīng)要有足夠的認(rèn)識，要不斷觀察總結(jié)其發(fā)生規(guī)律并具體應(yīng)用到合理用藥的實踐中，才能有效減少其不良反應(yīng)發(fā)生，更好地為患者服務(wù)。

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