丹莪婦康顆粒生產(chǎn)工藝研究

嚴(yán)緒華，周才新，徐惠芳

(湖北省武漢市中醫(yī)醫(yī)院，湖北 武漢 430014)

丹莪婦康顆粒系丹莪婦康煎膏經(jīng)改劑型品種。丹莪婦康煎膏收載于《國(guó)家中成藥標(biāo)準(zhǔn)匯編·中成藥地方標(biāo)準(zhǔn)上升國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)部分(婦科分冊(cè))》，由紫丹參、莪術(shù)、三七、赤芍、當(dāng)歸等10 味中藥組方，具有活血化瘀、疏肝理氣、調(diào)經(jīng)止痛、軟堅(jiān)化積之功效，適用于婦女瘀血阻滯所致月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)期不適、瘕瘕積聚，以及盆腔炎、子宮內(nèi)膜異位癥兼上述癥狀者[1]。原煎膏劑為黑褐色稠厚半流體，服用不方便，丹莪婦康顆粒加入了糖、蜂蜜和防腐劑，改為顆粒劑以后，更方便運(yùn)輸、攜帶和服用。本品輔料除了糊精和甜菊素以外，未加其他防腐劑，對(duì)于糖尿病患者也可服用，更加有利于患者的健康。因此，研究丹莪婦康顆粒的工藝生產(chǎn)路線具有一定的應(yīng)用價(jià)值。

1 儀器與試藥

滲漉桶;RE-52A 型旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器(上海亞榮生化儀器廠);ALC-210.2 型電子天平(sartorius);UP5200H 型超聲波清洗器(熊貓集團(tuán));1 000 mL 98-1-B 型電子調(diào)溫電熱套(天津市泰斯特儀器有限公司);球形冷凝管;量筒;玻璃棒;燒杯;密度計(jì)。70%乙醇;糊精、甜菊素均購(gòu)自淮南山河藥用輔料有限公司。處方藥材除紫丹參、竹葉柴胡為云南省中藥材標(biāo)準(zhǔn)(1996 年)，其余8 味均為2010 年版《中國(guó)藥典(一部)》收載，經(jīng)鑒定符合規(guī)定。對(duì)購(gòu)入的藥材，分別進(jìn)行凈制，去除雜物及泥沙，然后按要求進(jìn)行炮制，見(jiàn)表1。

2 方法與結(jié)果

2.1 劑型選擇

丹莪婦康顆粒(無(wú)糖型)[2-3]由丹莪婦康煎膏改劑型而來(lái)，選擇顆粒作為改進(jìn)的劑型。

2.2 滲漉提取工藝條件考察

原工藝中規(guī)定了紫丹參、莪術(shù)、三七、當(dāng)歸、延胡索照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法[4]，用70%乙醇作溶劑，浸漬24 h 后進(jìn)行滲漉，收集漉液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏。由于未明確說(shuō)明滲漉所需溶劑的量，因此按處方比例稱(chēng)取紫丹參、莪術(shù)、三七、當(dāng)歸，延胡索5 味藥材，用70%乙醇作溶劑，分別收集不同體積的漉液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏，以稠膏收率為考察指標(biāo)，確定漉液收集量。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表2。可見(jiàn)，滲濾液收集至4 倍藥材量時(shí)漉液收膏率明顯低于5 倍藥材量漉液，但滲濾液收集至5 倍藥材量和6 倍藥材量時(shí)，出膏量沒(méi)有較大差異，說(shuō)明滲濾液收集至5 倍量時(shí)有效成分已基本被提出。為減少非有效成分的溶出，降低乙醇用量，節(jié)省時(shí)間，降低成本，選擇滲濾液收集量為藥材量的5 倍。

表1 購(gòu)入藥材及其預(yù)處理方法

表2 滲漉提取試驗(yàn)結(jié)果

2.3 水煎煮工藝條件考察

原丹莪婦康煎膏工藝規(guī)定，滲漉提取后的藥渣與其余竹葉柴胡等5 味藥材加水煎煮2 次，每次2 h，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏。

由于原工藝中水煎煮工藝未明確說(shuō)明溶劑量，因此按處方比例稱(chēng)取藥材紫丹參、莪術(shù)、三七、當(dāng)歸、延胡索，照流浸膏劑與浸膏劑項(xiàng)下的滲漉法[2010 年版《中國(guó)藥典(一部)》附錄ⅠO][4]，用70%乙醇作溶劑，浸漬24 h 后進(jìn)行滲漉，收集5 倍藥材量漉液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏，藥渣與其余竹葉柴胡等5 味藥材分別加不同倍數(shù)的水煎煮2 次，每次2 h，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏，以稠膏的收膏率為考察指標(biāo)，確定丹莪婦康顆粒的水煎煮工藝方法。試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表3?？梢?jiàn)，6 倍水煎煮的收膏率較8 倍水煎煮和10 倍水煎煮的收膏率明顯低，而后兩者收膏率相差不大，但8 倍水煎煮生產(chǎn)成本低、消耗能源少，故選用8 倍水煎煮法作為水提取的工藝條件。

表3 水煎煮工藝試驗(yàn)結(jié)果

2.4 粉碎工藝考察

取干膏50，100，150 g 3 份，置粉碎機(jī)中粉碎，過(guò)5 號(hào)篩(80目)，得干膏粉。出粉率試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表4。

表4 干膏出粉率試驗(yàn)結(jié)果(%)

2.5 制劑工藝技術(shù)條件考察

原丹莪婦康煎膏制劑工藝規(guī)定，合并2 種稠膏，加入煉蜜、煉糖、山梨酸鉀，混勻，即得。丹莪婦康顆粒是在丹莪婦康煎膏基礎(chǔ)上改變劑型而成，由于原來(lái)為煎膏劑的稠膏量很大，改劑型后直接用稠膏制粒很困難。因此，根據(jù)顆粒劑制備要求，將兩部分稠膏合并，減壓干燥成干膏，粉碎成干膏粉，加入適量輔料后制成顆粒。

輔料種類(lèi)及用量確定:經(jīng)上述提取工藝所得兩部分稠膏，合并，減壓干燥成干膏，粉碎成干膏粉。由于干膏粉黏性較差，為使制得的顆粒便于貯藏和運(yùn)輸，擬用糊精作輔料。根據(jù)提取工藝條件考察可知，所得稠膏干燥成干膏量為389 g，粉碎后所得的干膏粉量約為379 g。按制成成品1 000 g 計(jì)，將干膏粉和輔料的比例定為1 ∶1.6，符合輔料不超過(guò)干膏量2 倍的規(guī)定。因本品為顆粒劑，且原制劑味苦，故選擇甜菊素為矯味劑。甜菊素性質(zhì)穩(wěn)定，藥理試驗(yàn)也證明沒(méi)有毒性及不良反應(yīng)，甜度為蔗糖的300 倍，服用后不被人體吸收、不產(chǎn)生熱量，適合糖尿病患者使用。經(jīng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，加入量為總量的1%即可達(dá)到矯味要求。

潤(rùn)濕劑選擇:取已加入稀釋劑的浸膏粉100 g 6 份，分別加60%，70%，80%的乙醇制軟材，過(guò)16 目篩制粒，干燥，14 目篩整粒，以制粒情況和顆粒收率(10 ～65 目)為考察指標(biāo)，試驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)表5。可見(jiàn)，60%乙醇制軟材時(shí)局部易成團(tuán)，難過(guò)篩，且顆粒收率很低;80%乙醇制軟材時(shí)不易成粒，顆粒中細(xì)粉較多，消耗乙醇量較多，收率也不高;70%乙醇所制顆粒較好，且顆粒收率較高。因此選用70%乙醇作為本品的潤(rùn)濕劑。

表5 潤(rùn)濕劑對(duì)制粒的影響

2.6 最佳生產(chǎn)工藝條件確定

將處方藥材紫丹參、莪術(shù)、三七、當(dāng)歸、延胡索采用滲漉法，用70%乙醇浸漬24 h 后，以3 ～5 mL/min 滲漉，收集5 倍量漉液，減壓回收乙醇并濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)，成稠膏;藥渣與其余藥材(竹葉柴胡、赤芍、三棱、香附、甘草)加8 倍量水煎煮2次，每次2 h，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.30(50℃)的稠膏;合并稠膏，減壓干燥成干膏，粉碎，過(guò)80 目篩，得干膏粉;加入糊精和甜菊素適量，混均，以70%乙醇制軟材，用16目篩制粒，干燥，過(guò)14 目篩整粒，檢驗(yàn)，得成品。

3 討論

在滲漉提取工藝中，通過(guò)預(yù)試驗(yàn)對(duì)滲漉所需溶劑量進(jìn)行了比較，從有效成分是否被滲漉完全及大工業(yè)生產(chǎn)能源成本的角度考慮，以稠膏收率為考察指標(biāo)，確定了滲漉時(shí)70%乙醇用量。在水煎煮工藝中，原標(biāo)準(zhǔn)只規(guī)定了煎煮次數(shù)和煎煮時(shí)間，未明確煎煮所需溶劑量。從有效成分是否被提取完全及大工業(yè)生產(chǎn)能源成本的角度考慮，以稠膏收率為考察指標(biāo)，對(duì)煎煮加水量6 倍、8 倍、10 倍、12 倍進(jìn)行比較試驗(yàn)。因中藥材中有效成分的溶出達(dá)飽合時(shí)，已不再受加水量的影響，故不需無(wú)限制加大加水量。當(dāng)加水量為8 倍量時(shí)，成本低，耗能少。通過(guò)生產(chǎn)工藝中的滲漉提取工藝、水煎煮工藝、粉碎工藝、輔料種類(lèi)及用量、潤(rùn)濕劑選擇、稠膏的收膏率等多項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行研究，確立了丹莪婦康顆粒的生產(chǎn)工藝。該工藝適合工業(yè)化大生產(chǎn)。

[1] 劉建順，徐春波，溫 艷，等. 丹莪婦康顆粒中人參皂苷Rg1、Rb1 含量測(cè)定[J]. 中國(guó)藥師，2007，3(10):262 -263.

[2] 金旭艷，孟凡玉，駱珍珍. 丹莪婦康煎膏治療子宮內(nèi)膜異位癥56 例[J].中國(guó)藥業(yè)，2013，22(40):89 -90.

[3] 林 琳，潘繼豹，蔡宇萍，等. 丹莪婦康煎膏對(duì)子宮內(nèi)膜異位癥患者血液生化指標(biāo)的影響[J]. 中國(guó)藥業(yè)，2012，21(10):90 -91.

[4] 國(guó)家藥典委員會(huì). 中華人民共和國(guó)藥典(一部) [M]. 北京:中國(guó)醫(yī)藥科技出版社，2010:附錄11.