甘精胰島素不同給藥時(shí)間治療1 型糖尿病的療效及安全性觀察

王蘭英，厲 紅，薛 玲，彭建霞，嚴(yán) 慧

(1. 河北省唐山市婦幼保健院兒科，河北 唐山 063000; 2. 河北聯(lián)合大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院，河北 唐山 063000)

1 型糖尿病又稱胰島素依賴型糖尿病，占糖尿病患者總數(shù)的5%[1]，是因人體內(nèi)胰島素分泌的絕對缺乏所致，需長期注射胰島素。甘精胰島素是第一個(gè)上市的基因重組長效人胰島素類似物，降糖作用平穩(wěn)，深受患者及臨床醫(yī)師青睞。該藥上市初期，有學(xué)者研究后認(rèn)為該藥降糖作用平穩(wěn)無明顯峰值，提出可在1 天內(nèi)任意時(shí)間給藥，但在臨床應(yīng)用中發(fā)現(xiàn)，22:00 注射后次日午餐前低血糖事件發(fā)生率較高，而注射時(shí)間提前3 ～4 h 的患者次日午餐前較少發(fā)生低血糖事件。由此，筆者將甘精胰島素常規(guī)注射時(shí)間由22:00 提前到18:00，以觀察甘精胰島素給藥時(shí)間更改后對1 型糖尿病患者血糖的變化及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院內(nèi)分泌科2008 年1 月至2013 年3 月收治并入選的新發(fā)1 型糖尿病患者35 例。其中男14 例，女21 例;年齡10 ～23 歲，平均(17.3 ±3.1)歲;平均病程(94.24 ±82.4)月;平均糖化血紅蛋白為(10.87 ±3.58)%?；颊咂鸩《噍^急，表現(xiàn)為多飲、多食、多尿、口渴、消瘦乏力、體重急劇下降，有的患者表現(xiàn)為酮癥酸中毒。所有患者均明確診斷，排除有手術(shù)、創(chuàng)傷、感染等急性應(yīng)激狀態(tài)者，肝腎功能異常者及腫瘤、妊娠、酗酒、服用影響血糖的藥物患者。

1.2 治療方案

35 例病患者均采用門冬胰島素聯(lián)合甘精胰島素治療方案，每日進(jìn)餐時(shí)間、進(jìn)餐量及運(yùn)動(dòng)量基本固定。甘精胰島素(賽諾菲安萬特＜北京＞制藥有限公司，批號為S20060062，規(guī)格為300 U /3 mL)注射劑量為(0.16 ±0.04)U/[kg·d]，門冬胰島素(丹麥諾和諾德公司，批號為J20100037，規(guī)格為100 U/mL)用量0.5 ～1.0 U/(kg·d)。所有患者清晨6:00 測空腹血糖，早餐為7:00，午餐為11:00，晚餐為17:00，22:00 注射甘精胰島素。調(diào)整治療方案:在不改變甘精胰島素用量的情況下，將甘精胰島素給藥時(shí)間由22:00 調(diào)整到18:00，測定調(diào)整方案前后3 d 內(nèi)兩組患者空腹血糖、餐后血糖、門冬胰島素用量等指標(biāo)，記錄調(diào)整方案前后患者午餐前低血糖事件的發(fā)生次數(shù)。

1.3 觀察指標(biāo)

血糖指標(biāo):采用普朗PUZS-300 型全自動(dòng)生化分析儀檢測患者改變甘精胰島素服藥時(shí)間前后空腹血糖(FBG)、早中晚三餐餐后2 h 血糖(2hPG)水平和午餐前血糖的變化情況及門冬胰島素的用量。

低血糖事件發(fā)生次數(shù):比較午餐前患者低血糖事件發(fā)生情況。其中，血糖水平低于3.9 mmol/L 定義為低血糖事件，血糖水平低于2.8 mmol/L 定義為嚴(yán)重低血糖事件[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

結(jié)果見表1 至表3。

表1 給藥時(shí)間調(diào)整前后血糖變化情況(mmol/L，± s)

表1 給藥時(shí)間調(diào)整前后血糖變化情況(mmol/L，± s)

給藥時(shí)間22:00 18:00 t 值P 值FBG 8.33±2.20 7.28±2.13 2.029 0.046早餐后2hPG 8.56±2.33 8.27±2.02 0.556 0.580午餐前血糖4.01±0.91 4.48±0.61＊2.538 0.013午餐后2hPG 9.70±1.75 8.61±2.59 2.063 0.043晚餐后2hPG 9.61±1.75 9.54±1.55 0.177 0.860

表2 給藥時(shí)間調(diào)整后門冬胰島素用量變化(mmol/L)

3 討論

基礎(chǔ)血糖與促進(jìn)血糖升高的激素相互作用，以維持正常的空腹血糖及肝糖輸出。常人每日需要48 ～50 U 胰島素，其中基礎(chǔ)胰島素約占50%。1 型糖尿病患者體內(nèi)基礎(chǔ)胰島素分泌絕對不足，肝糖輸出增加，肝糖原異生增加，導(dǎo)致空腹血糖升高[3]。治療方法是補(bǔ)充基礎(chǔ)胰島素，拮抗升高血糖激素的作用，抑制肝糖輸出，從而有效控制空腹血糖[4]。

表3 給藥時(shí)間調(diào)整后午餐前低血糖事件發(fā)生情況比較[例(%) ]

研究表明，1 型糖尿病患者在標(biāo)準(zhǔn)胰島素治療下，約12 年會出現(xiàn)微血管并發(fā)癥，尤其在發(fā)病的最初5 年內(nèi)，未能很好地控制血糖，則微血管病變的進(jìn)程會進(jìn)一步加速[5]。因此，患者治療依從性的好壞，直接影響疾病的轉(zhuǎn)歸與發(fā)展。同時(shí)，空腹血糖控制不佳時(shí)，臨床往往通過增加甘精胰島素用量來降低血糖，但也存在很多弊端，一方面增加甘精胰島素的用量會導(dǎo)致患者體重增加，也增加患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[6];另一方面增加甘精胰島素用量會增加午餐前低血糖事件的發(fā)生率[7];第三，在22:00 注射甘精胰島素時(shí)，患者早晨空腹血糖控制得不是很理想，而午餐前血糖較低(注射后12 ～13 h)。此外，晚上22:00 注射甘精胰島素，在一定程度上會影響患者休息，同時(shí)也因夜間休息不良而導(dǎo)致次晨空腹血糖控制不佳，因此患者22:00 注射甘精胰島素的依從性很受影響;而注射時(shí)間改為18:00 后，則會很大程度提高患者的依從性。本研究結(jié)果顯示，更改甘精胰島素給藥時(shí)間后，患者FBG、午餐前血糖及午餐后2hPG 比22:00 給藥下降顯著，而早餐后2hPG 和晚餐后2hPG 變化不顯著;門冬胰島素早餐前用量減少，午餐前和晚餐前用量增加，但與調(diào)整用藥時(shí)間前用量比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;患者午餐前低血糖事件發(fā)生情況比較結(jié)果顯示，甘精胰島素調(diào)整給藥時(shí)間后午餐前低血糖事件發(fā)生率與調(diào)整給藥時(shí)間前比較顯著減少。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合門冬胰島素治療1 型糖尿病患者，在甘精胰島素用量不變的情況下，利用其注射12 ～13 h 后出現(xiàn)降糖作用峰值的特性，將給藥時(shí)間從22:00 調(diào)整為18:00，可有效降低空腹血糖，并顯著減少午餐前低血糖事件的發(fā)生，達(dá)到快速、平穩(wěn)降糖的目的。

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