舒洛地特治療早期糖尿病腎病白蛋白尿

熊縈哲

（武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)3科，湖北武漢430200）

舒洛地特治療早期糖尿病腎病白蛋白尿

熊縈哲

（武漢市江夏區(qū)第一人民醫(yī)院內(nèi)3科，湖北武漢430200）

目的觀察舒洛地特治療早期糖尿病腎?。―N）的白蛋白尿臨床療效。方法收集早期糖尿病患者65例，隨機(jī)分成2組，對(duì)照組30例，治療組35例。2組療程均為8周。對(duì)照組，口服氯沙坦片50m g/d，4周。治療組在常規(guī)治療基礎(chǔ)上（氯沙坦鉀片50mg，1次/d）加舒洛地特給予600LSU，qd，iv，1次/d，連續(xù)2周后，改為舒洛地特片200 mg/d使用6周（共8周）。結(jié)果24 h尿蛋白定量均較治療前明顯降低（P＜0.05或P＜0.01），聯(lián)合治療組降低優(yōu)于對(duì)照組。結(jié)論舒洛地特能有效改善早期糖尿病腎病白蛋白尿。

舒洛地特；24 h尿蛋白定量；糖尿病腎病

糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見的并發(fā)癥，是糖尿病全身性微血管病變表現(xiàn)之一，臨床特征為蛋白尿，漸進(jìn)性腎功能損害，高血壓，水腫，晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭，是糖尿病患者的主要死亡原因之一。DN的治療，除了控制血糖、血壓，限制蛋白質(zhì)的攝入等基礎(chǔ)治療外，國際上公認(rèn)的只有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素II受體阻斷劑類藥物，具有明確阻止或延緩其進(jìn)展的作用。而實(shí)際應(yīng)用時(shí)有一定的局限性，因此拓寬治療DN的用藥范圍，非常有意義。舒洛地特是臨床常用保護(hù)腎臟，降低尿微量白蛋白的有效藥物。本研究采用舒洛地特治療早期DN取得良好的臨床療效，現(xiàn)總結(jié)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月至2013年11月在江夏區(qū)人民醫(yī)院內(nèi)3科住院的2型糖尿病早期腎病患者65例。隨機(jī)分為對(duì)照組（30例）和治療組（35例）。入選患者，按以下入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)篩選，均排除原發(fā)性腎小球疾病和其他原因引起的腎臟損害。治療組35例，男21例，女14例；年齡29～64歲，平均（50.0±11.0）歲；病程3～11年，平均（7.7± 4.3）年。對(duì)照組30例，男18例，女12例；年齡31～62歲，平均（51.7±10.5）歲；病程2～13年，平均（7.5±4.7）年。兩組在性別、年齡、病程及合并癥等方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 入選標(biāo)準(zhǔn)①按1999年WHO診斷標(biāo)準(zhǔn)確診的2型糖尿病患者；②按2007年美國出版的糖尿病及慢性腎臟病臨床實(shí)踐指南，診斷糖尿病腎?。?］。在無酮癥酸中毒、發(fā)熱、感染、劇烈運(yùn)動(dòng)、心衰等情況下，6個(gè)月內(nèi)至少2次尿白蛋白排泄率（UAER）為30～300mg/24h，臨床上無明顯蛋白尿，并排除其他病因所致慢性腎病；③血壓正常，100～140/60～90 mmHg范圍內(nèi)；④HbA1c＜7.5%；⑤FPG＜7.0 mmol/L；⑥PBG＜10.0mmol/L；⑦CREA＜105.0 μmol/L；BUN＜7.1 mmol/L。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)①心、肝、腎功能不全者；②嚴(yán)重腦血管病患者；③妊娠期及哺乳期婦女；④70歲以上老年人；⑤出血性疾病及凝血性疾病患者；⑥觀察期間出現(xiàn)明顯藥物不良反應(yīng)者。

1.3 治療方法

所有患者入院后均采用糖尿病常規(guī)治療至血糖平穩(wěn)達(dá)標(biāo)。對(duì)照組氯沙坦鉀片50 mg，1次/d，口服8周。治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒洛地特（阿爾法韋士曼（中國））組給予600 LSU，qd，iv，1次/d，連續(xù)2周后，改為舒洛地特片200 mg/d使用6周（共8周）。

1.4 觀察指標(biāo)

所有入選病例治療前均檢查24 h尿白蛋白、血肌酐（CREA）、尿素氮（BUN）、血糖、血脂、血壓等指標(biāo)，經(jīng)檢驗(yàn)2組指標(biāo)間治療前差異無特異性，所有患者均治療滿8周，觀察治療前后24h白蛋白、CREA、BUN等變化。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

數(shù)據(jù)用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組治療后，治療組治療2周后BUN、CREA及24h尿蛋白定量較治療前降低（P＜0.01或P＜0.05）。CREA較治療前明顯降低（P＜0.01）。治療組治療4周后24h尿蛋白定量較治療2周后明顯降低（P＜0.01或P＜0.05）。而且在治療后4～8周后，患者24h尿蛋白定量仍在持續(xù)降低。對(duì)照組治療8周前后BUN、CREA指標(biāo)均無明顯變化（P＞0.05），24h尿蛋白定量治療后較治療前有所下降，但治療組較對(duì)照組下降明顯。兩組間比較，治療前各項(xiàng)指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療后治療組血CREA、BUN及24h尿蛋白定量明顯低于對(duì)照組（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前后化驗(yàn)指標(biāo)比較Tab.1Comparison of two groups′indexes of chemical examination before and after treatment

3 討論

目前研究表明，糖尿病腎病是成人慢性腎功能衰竭病因中最重要的單一因素。臨床糖尿病腎病已是晚期表現(xiàn)，病情已不可逆。近年來的研究特別注意檢出早期糖尿病腎病即微量白蛋白尿，在這一期進(jìn)行及時(shí)有效的治療，可使病情穩(wěn)定甚至逆轉(zhuǎn)，避免發(fā)展到臨床糖尿病腎?。?］。因此，早期進(jìn)行正確的治療確可延緩腎功能不全的病理進(jìn)展，改善血肌酐、血尿素指標(biāo)，改善臨床癥狀，提高生存質(zhì)量。本臨床研究通過靜脈給予舒洛地特治療糖尿病腎病蛋白尿期患者，觀察治療前后24 h尿蛋白定量變化，來探討其對(duì)DN的有效性。研究發(fā)現(xiàn)蛋白尿期患者應(yīng)用舒洛地特8周后，24 h尿蛋白定量顯著下降。另外舒洛地特可在ACEI或ARB降低24 h尿蛋白定量的基礎(chǔ)上，使24 h尿蛋白定量顯著下降。說明常規(guī)治療基礎(chǔ)上加以舒洛地特8周治療可有效降低糖尿病腎病蛋白尿期患者蛋白尿［3］。

舒洛地特是一種低分子肝素類藥物，與肝素同屬糖胺聚糖類藥物，通過抗凝、纖溶、抗增殖及維持膜通透選擇性發(fā)揮其藥理作用。舒洛地特的藥理學(xué)作用包括通過保存血管壁上的正常負(fù)電荷和抑制細(xì)胞增殖及隨后發(fā)生的血管壁基底膜和細(xì)胞外基質(zhì)功能喪失，來維持血管壁通透選擇性作用。舒洛地特的維持血管壁通透選擇性作用可以防止不同高分子（如白蛋白、纖維蛋白原和脂蛋白）的常見的經(jīng)血管滲漏，這些大分子的滲漏是動(dòng)脈粥樣硬化的早期癥狀，表現(xiàn)在腎臟病變就是蛋白尿。舒洛地特降低血液黏稠度，防止血栓形成；降低微血管高通透性，減少滲出；抑制血小板的凝聚和凝血酶與膠原的釋放，保護(hù)微血管等；從而能夠顯著改善患有微量或大量白蛋白尿的1型和2型糖尿病患者的白蛋白尿［4-5］。舒洛地特注射液的不良反應(yīng)極少發(fā)生，舒洛地特膠囊開始服用時(shí)偶見有惡心、嘔吐等胃腸道紊亂癥狀，無須特殊治療。

總之，舒洛地特除靜脈用藥外，還可以肌注、口服，極大提高了使用的方便性，可顯著降低糖尿病腎病蛋白尿期患者尿蛋白，但遠(yuǎn)期治療效果以及長期應(yīng)用有效性仍需進(jìn)一步研究［6］。

（References）

［1］鄭法雷，向紅丁.糖尿病腎病的診斷思路：進(jìn)步與問題［J］.診斷學(xué)理論與實(shí)踐，2011，10（3）：189-191.

［2］劉麗華，于敏奇.尿微量白蛋白的檢測對(duì)糖尿病腎病的診斷意義［J］.中國民康醫(yī)學(xué)，2010，22（13）：1694.

［3］陳思嬌，魏敏，高陽，等.偉素治療微量白蛋白尿期糖尿病腎病的療效［J］.中國循證醫(yī)學(xué)雜志，2008，8（3）：162-166.

［4］張洪波，康萍，李吉河，等.舒洛地特對(duì)糖尿病腎病白蛋白尿的影響［J］.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2011，20（4）：405-406，416.

［5］任健，黃燦，田晨光，等，舒洛地特治療2型糖尿病腎病尿微量白蛋白的療效觀察［J］.中國現(xiàn)代醫(yī)藥雜志2010，12（11）：31-33.

［6］楊緒楓，汪年松，張海英，等.舒洛地特對(duì)糖尿病腎病患者尿蛋白的影響［J］.中國中西醫(yī)結(jié)合腎病雜志，2012，13（10）：883-886.

（責(zé)任編輯：范建鳳）

Treatment of Sulodexide on Albuminuria in Early Diabetic Nephropathy

XIONG Yingzhe
（No.3 Department of Medicine，Jiangxia District First People′s Hospital，Wuhan 430200，Hubei，China）

ObjectiveTo study the clinical effect of Sulodexide on albuminuria in early diabetic nephropathy.Methods65 cases of patients with early diabetic nephropathy were randomly divid?ed to a control group including 30 cases and a treatment group including 35 cases.Both groups have the treatment 8 weeks.The control group orally take Losartan 50 mg/d for 4 weeks.The treatment group on the basis of normal treatment（Losartan potassium 50 mg，one time/d），adds Sulodexide 600 LSU，qd，iv，one time/d，after 2 weeks，changes to use Sulodexide tablet 200 mg/d for 6 weeks（totally 8 weeks）.ResultsAfter treatment，B2-MG，BUN，CREA and 24-hour urinary protein is significantly lower than that before treatment for both groups（P＜0.05 or P＜0.01）.These indexes of treatment group are better than those of control group.ConclusionSulodexide can relieve albu?minuria effectively in early diabetic nephropathy.

Sulodexide；24-hour urinary protein；early diabetic nephropathy

R587.205

A

1673-0143（2014）03-0090-03

2014-02-27

熊縈哲（1978—），女，主治醫(yī)師，研究方向：中西醫(yī)結(jié)合內(nèi)科臨床。