“毒癮”復(fù)發(fā)的中醫(yī)病理因素與生化指標(biāo)的相關(guān)性研究

章 琴 蔡美美 蘇志揚(yáng) 鄒 宏 楊雪梅 黃世庚 呂京和 許雪峰 楊朝陽(yáng)

(1 福建中醫(yī)藥大學(xué)，福州，350122; 2 福建省司法廳強(qiáng)制戒毒局，福州，350003;3福州市強(qiáng)制戒毒所，福州，350005)

“毒癮”復(fù)發(fā)的中醫(yī)病理因素與生化指標(biāo)的相關(guān)性研究

章 琴1蔡美美1蘇志揚(yáng)1鄒 宏1楊雪梅1黃世庚2呂京和2許雪峰3楊朝陽(yáng)1

(1 福建中醫(yī)藥大學(xué)，福州，350122; 2 福建省司法廳強(qiáng)制戒毒局，福州，350003;3福州市強(qiáng)制戒毒所，福州，350005)

目的：探討“毒癮”復(fù)發(fā)的中醫(yī)病理因素與相關(guān)生化指標(biāo)之間的關(guān)聯(lián)性。方法：對(duì)354例自愿參加調(diào)查的福州市強(qiáng)制戒毒所與福建省司法廳戒毒管理局所屬?gòu)?qiáng)制戒毒所的自愿戒毒者，采集四診信息，應(yīng)用證素辨證方法提取中醫(yī)病理因素，檢測(cè)肝腎功能、血脂、血糖指標(biāo)。結(jié)果：1)吸毒組在肝功、血脂方面均較健康組水平顯著升高;腎功方面司法組較健康組水平下降;血糖方面公安組較健康組水平顯著下降，司法組較健康組水平上升。2)公安組與司法組均病位上膽與肌酐顯著相關(guān)，病性上陰虛與尿素氮顯著相關(guān)。結(jié)論：吸毒者自身代謝狀況與中醫(yī)病理因素相關(guān)，相關(guān)生化指標(biāo)可作為證素辨證的參考指標(biāo)。

強(qiáng)制戒毒人群;中醫(yī)病理因素;生化指標(biāo);相關(guān)性研究

毒品問(wèn)題將成為“人類在21世紀(jì)的主要敵人”[1]。我國(guó)也同樣遭到其侵害。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，我國(guó)自80年代以來(lái)，毒害死灰復(fù)燃，至2004年底累計(jì)登記在冊(cè)的吸毒人員為114.04萬(wàn)人(實(shí)際人數(shù)應(yīng)數(shù)倍于此)，且吸毒人數(shù)呈逐年遞增。戒毒已成為人們普遍關(guān)注的社會(huì)問(wèn)題，在目前，戒毒已成為人們普遍關(guān)注的社會(huì)問(wèn)題。而藥物依賴者的高復(fù)吸率是戒毒治療領(lǐng)域的一個(gè)世界性難題[2]。

針對(duì)吸毒人群高復(fù)吸率特點(diǎn)，研究中醫(yī)病理因素與生化指標(biāo)的關(guān)聯(lián)，為我們從理化指標(biāo)角度認(rèn)識(shí)“毒癮”與中醫(yī)病理因素的關(guān)系提供依據(jù)。結(jié)合現(xiàn)代血液生化檢測(cè)，探討證的實(shí)質(zhì)及其形成的病理生理學(xué)基礎(chǔ)，為辨證提供量化、客觀化依據(jù)。本項(xiàng)目對(duì)于進(jìn)一步發(fā)揮中醫(yī)藥優(yōu)勢(shì)，提高吸毒人群的中西醫(yī)結(jié)合防治水平與認(rèn)識(shí)，對(duì)社會(huì)發(fā)展具有重大的影響。

1 研究對(duì)象和方法

1.1 研究對(duì)象 研究對(duì)象來(lái)源于2010—2012年在福建省自愿參加調(diào)查的戒毒人員，其中福州市強(qiáng)制戒毒所187例(簡(jiǎn)稱公安組)，司法廳戒毒管理局所轄的強(qiáng)制戒毒所167例(簡(jiǎn)稱司法組)，共354例。同時(shí)隨機(jī)選出在校健康166例學(xué)生為健康對(duì)照組進(jìn)行研究。研究對(duì)象納入標(biāo)準(zhǔn)：強(qiáng)制戒毒人群康復(fù)期人員。1)符合ICD-10阿片類藥物依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)和苯丙胺類藥物依賴診斷標(biāo)準(zhǔn)的脫毒患者;2)無(wú)精神疾病病史;3)本人同意參加本次調(diào)查;4)對(duì)調(diào)查中的各種評(píng)估量表能夠理解、正確回答，能夠配合完成問(wèn)卷調(diào)查者。研究對(duì)象排除標(biāo)準(zhǔn)：排除肝、腎、心功能不全者及精神病患者中不能配合者。

1.2 研究方法 采用北京大學(xué)中國(guó)藥物依賴研究所編制的16項(xiàng)復(fù)吸原因問(wèn)卷[3]和阿片成癮嚴(yán)重程度量表(OASI)[4]，同時(shí)借鑒“證素辨證”的方法，采用《中華人民共和國(guó)國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)·中醫(yī)臨床診療術(shù)語(yǔ)》，參照“600種常見(jiàn)癥狀的辨證意義”[5]。經(jīng)過(guò)預(yù)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)形成《福建省吸毒人員中醫(yī)證候量表》。由經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專業(yè)人員對(duì)調(diào)查對(duì)象逐項(xiàng)詢問(wèn)調(diào)查。

1.3 四診資料采集 按規(guī)范化方法收集四診資料，采用“600種常見(jiàn)癥狀的辨證意義”進(jìn)行分解，四診資料力求做到客觀準(zhǔn)確。

1.4 證素辨證 采用證素辨證方法，以各癥狀要素積分和閾值法確定證候及各個(gè)證的權(quán)重。各證的要素的診斷確定以100作為通用閾值。

1.5 相關(guān)生化指標(biāo)的檢測(cè) 所有入選人員均在清晨8：40空腹坐位取靜脈血3 mL，運(yùn)用奧林巴斯AU2700全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血液樣本，檢測(cè)肝功：谷丙氨轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、AST/ALT、谷酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT);腎功：尿素氮(BUN)、肌酐(CREA)、BUN：CREA、尿酸(UA);血脂：三酰甘油(TG)、血清總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL);血糖值(GLU)等指標(biāo)。

1.6 統(tǒng)計(jì)分析 采用Access 2000軟件，錄入問(wèn)卷資料，建立數(shù)據(jù)庫(kù)，根據(jù)醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)學(xué)原理，通過(guò)SPSS 19.0軟件研究指標(biāo)進(jìn)行描述性分析，數(shù)據(jù)挖掘。生化指標(biāo)的分布狀況用t檢驗(yàn)，中醫(yī)病理特點(diǎn)與相關(guān)生化指標(biāo)的相關(guān)性用二元逐步回歸分析等。

2 結(jié)果

2.1 生化指標(biāo)分析結(jié)果

2.1.1 吸毒組與健康組比較提示 吸毒者ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL值偏高(P<0.05)。

2.1.2 公安組與健康組相比較 公安組AST/ALT、BUN/CREA、HDL、GLU值偏低，ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL、CREA值升高(P<0.05)。

2.1.3 司法組與健康組相比較提示 司法組AST/ALT、BUN、CREA、UA值偏低，ALT、AST、GGT、TG、TC、LDL、GLU值升高(P<0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 中醫(yī)證素與生化指標(biāo)的相關(guān)性結(jié)果 采用二元逐步邏輯回歸分析。根據(jù)判斷標(biāo)準(zhǔn)，按證素是否大于等于100賦值：否=0，是=1，生化指標(biāo)按肝功能指標(biāo)，腎功能指標(biāo)、血脂指標(biāo)、血糖分別納入模型的分析。

表1 司法組、公安組與健康組生化指標(biāo)平均水平比較±s)

2.2.1 公安組中醫(yī)證素與生化指標(biāo)的相關(guān)性

2.2.1.1 公安組病位與生化指標(biāo)的相關(guān)性 以病位證素為因變量，以生化指標(biāo)為自變量進(jìn)行二元逐步邏輯回歸分析。見(jiàn)表2，結(jié)果提示：1)膽與CREA顯著相關(guān)，CREA值越高，則膽證成立的可能性越大(P<0.05，OR>1)，即CREA為危險(xiǎn)因子，膽與血脂、肝功、血糖未見(jiàn)顯著相關(guān)。2)心與ALT和AST/ALT顯著相關(guān)，ALT和AST/ALT值越高，則心證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即ALT和AST/ALT為保護(hù)因子，心與血脂、腎功、血糖未見(jiàn)顯著相關(guān)。3)肝與AST顯著相關(guān)，AST值越高，則肝證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即AST為保護(hù)因子，與血脂、腎功、血糖未見(jiàn)顯著相關(guān)。4)腎與ALT顯著相關(guān)，ALT值越高，則腎證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即ALT為保護(hù)因子。與血脂、腎功、血糖未見(jiàn)顯著相關(guān)。

表2公安組病位證素與生化指標(biāo)的二元逐步邏輯回歸分析結(jié)果

2.2.1.2 公安組病性與生化指標(biāo)的相關(guān)性 以病性證素為因變量，以生化指標(biāo)為自變量進(jìn)行逐步邏輯回歸分析。結(jié)果見(jiàn)表3提示公安組：1)陰虛與ALT和BUN顯著相關(guān)，ALT和BUN值越高，則陰虛證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即ALT和BUN為保護(hù)因子，且BUN值越低，陰虛證發(fā)生的可能性為與血脂、血糖未見(jiàn)顯著相關(guān)。2)痰與BUN：CREA顯著相關(guān)，BUN：CREA值越高，則痰證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即BUN：CREA為保護(hù)因子，與血脂、肝功、血糖未見(jiàn)顯著相關(guān)。3)氣虛與GLU顯著相關(guān)，GLU值越高，則氣虛證成立的可能性越大(P<0.05，OR>1)，即GLU為危險(xiǎn)因子，與血脂、肝功、腎功未見(jiàn)顯著相關(guān)。

表3 公安組病性證素與生化指標(biāo)的二元逐步邏輯回歸分析

2.2.2 司法組中醫(yī)證素與生化指標(biāo)的相關(guān)性

2.2.2.1 司法組病位與生化指標(biāo)的相關(guān)性 以病位證素為因變量，以生化指標(biāo)為自變量進(jìn)行逐步邏輯回歸分析。結(jié)果見(jiàn)表4，提示司法組：1)膽與CREA顯著相關(guān)，CREA值越高則膽證成立的可能性越大(P<0.05，OR>1)，即CREA為危險(xiǎn)因子，與血脂、肝功、血糖未見(jiàn)顯著相關(guān)。2)心與BUN顯著相關(guān)，BUN值越高則心證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即BUN為保護(hù)因子，與血脂、肝功、血糖未見(jiàn)顯著相關(guān)。3)肝與TG顯著相關(guān)，TG值越高則肝證成立的可能性越大(P<0.05，OR>1)，即TG為危險(xiǎn)因子，與腎功、肝功、血糖未見(jiàn)顯著相關(guān)。

表4 司法組病位證素與生化指標(biāo)的二元逐步邏輯回歸分析

2.2.2.2 司法組病性與生化指標(biāo)的相關(guān)性 以病性證素為自變量，以生化指標(biāo)為因變量進(jìn)行逐步邏輯回歸分析。結(jié)果見(jiàn)表5提示：1)熱與TG和UA顯著相關(guān)，TG和UA值越高，則熱證成立的可能性越大(P<0.05，OR>1)，即TG和UA為危險(xiǎn)因子，與肝功、血糖未見(jiàn)顯著相關(guān)。2)濕與TG、LDL顯著相關(guān)，LDL值越高濕證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即LDL為保護(hù)因子，TG值越高濕證成立的可能性越大(P<0.05，OR>1)，即TG為危險(xiǎn)因子，與肝功、腎功、血糖未見(jiàn)顯著相關(guān)。3)陰虛與BUN顯著相關(guān)，BUN值越高陰虛證成立的可能性越小(P<0.05，OR<1)，即BUN為保護(hù)因子，與血脂、肝功、血糖未見(jiàn)顯著相關(guān)。4)氣滯與TG顯著相關(guān)，TG值越高氣滯證成立的可能性越大(P<0.05，OR>1)，即TG為危險(xiǎn)因子，與肝功、腎功、血糖沒(méi)有顯著相關(guān)。

表5 司法組病性證素與生化指標(biāo)的二元逐步邏輯回歸分析

3 討論

我們的研究結(jié)果顯示，吸毒人員較健康組在生化指標(biāo)中肝功、血脂、血糖上差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明長(zhǎng)期的吸毒對(duì)人體肝功，血脂等損害明顯。本研究發(fā)現(xiàn)在肝腎功損害方面，司法組較公安組為重，表現(xiàn)為在經(jīng)生理脫癮期后，肝腎功損害可隨著毒癮的日程遷延而有所提高;在血脂、血糖方面，司法組較公安組為輕，表明隨著脫癮的不斷深入，兩者水平可隨之恢復(fù)。

除此之外，我們還發(fā)現(xiàn)：1)公安組與司法組兩組膽病位證素均與腎功中的肌酐存在著相關(guān)性，即肌酐越高，膽證素成立的可能性越大(見(jiàn)表2、表4)。因?yàn)樗痉ńM膽的OR值(1.039)大于公安組的OR值(1.033)，提示司法組膽證素成立的可能性較公安組更高。中醫(yī)認(rèn)為膽主決斷，肝膽相連，膽病易累及于肝，而且膽氣通于心[6-7]，膽腑受邪，內(nèi)擾心神，故長(zhǎng)期吸毒，膽的功能下降，可引起精神情志異常等，導(dǎo)致對(duì)毒品的抵制力下降，因此可提示司法組對(duì)毒品的抵制力更弱，這與實(shí)際調(diào)查相符。2)公安組與司法組兩組的陰虛證素與尿素氮顯著相關(guān)，即尿素氮越高，陰虛證素成立的可能性越小(見(jiàn)表3、表5)。本研究發(fā)現(xiàn)毒癮組在尿素氮值異常時(shí)均表現(xiàn)為減低。尿素氮是蛋白質(zhì)的代謝產(chǎn)物之一。其水平可以反映機(jī)體蛋白質(zhì)的利用情況。降低見(jiàn)于蛋白質(zhì)攝入過(guò)少，嚴(yán)重肝腎功能不全等。從中醫(yī)理論上糖、脂肪、蛋白質(zhì)等營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)可歸于“精微物質(zhì)”的范疇[8]，尿素氮減少即機(jī)體“精微物質(zhì)”不足。氣屬陽(yáng)，精屬陰[9]，陰精虧損，陰不斂陽(yáng)，以致陽(yáng)失潛藏則陰虛內(nèi)生。3)根據(jù)我們前期研究結(jié)果認(rèn)為痰是吸毒人群毒癮復(fù)發(fā)的主要病理因素[10-12]?，F(xiàn)代研究認(rèn)為痰與血脂[13-14]、能量代謝[15-16]相關(guān)，但研究未發(fā)現(xiàn)痰與糖代謝、脂類代謝、氨基酸代謝存在明顯的相關(guān)性，只發(fā)現(xiàn)公安組中痰與BUN：CREA顯著相關(guān)。故推測(cè)，盡管不同類型的毒品作用機(jī)制不同，但吸毒者可能因吸食毒品后引起機(jī)體代謝紊亂，而導(dǎo)致痰的形成，具體機(jī)制仍有待進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究。

同時(shí)，我們認(rèn)為臨床相關(guān)的生化指標(biāo)可作為證素辨證的參考指標(biāo)。我們研究顯示：肌酐、尿素氮可作為戒毒者膽、陰虛證素診斷的參考指標(biāo)。其他的相關(guān)生化指標(biāo)可能對(duì)強(qiáng)制戒毒的不同階段的不同中醫(yī)病理因素的診斷有一定的參考意義。

4 結(jié)論

總之，我們研究表明吸毒人群肝功、血脂損害顯著，說(shuō)明毒品對(duì)人體肝臟功能、免疫及營(yíng)養(yǎng)代謝造成嚴(yán)重危害，雖經(jīng)過(guò)生理脫癮期并停藥一段時(shí)間仍未見(jiàn)明顯康復(fù)，尤在肝腎功損害的持續(xù)性，提示臨床工作中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)吸毒人員肝腎功修復(fù)的重視。吸毒者自身代謝狀況與中醫(yī)病理因素存在相關(guān)性，可能與吸食毒品后引起機(jī)體物質(zhì)代謝異常有關(guān)。臨床相關(guān)的生化指標(biāo)可作為證素辨證的參考指標(biāo)。本次研究為探索毒癮復(fù)發(fā)的中醫(yī)機(jī)制與臨床防治提供了一定的研究依據(jù)。

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(2013-10-20收稿 責(zé)任編輯：王明)

Study on Association between the TCM Pathological Factors and the Biochemical Indicators of “Addiction” Relapse

Zhang Qin1， Cai Meimei1， Su Zhiyang1， Zou Hong1， Yang Xuemei1， Huang Shigeng2， Lv Jinghe2， Xu Xuefeng3， Yang Zhaoyang1

(1FujianUniversityofTraditionalChineseMedicine，F(xiàn)uzhou350122，China; 2FujianBureauofJusticeDepartmentCompulsoryDetoxification，F(xiàn)uzhou350003，China; 3FuzhouInstituteofCompulsoryDetoxification，F(xiàn)uzhou350005，China)

Objective： To explore the association between traditional Chinese medicine(TCM) pathological factors and the biochemical indicators of “addiction” relapse of drug abusers. Methods： Three hundred and fifty four cases of drug addicts from compulsory detoxification institute of Fuzhou city and the jurisdiction of the Department of Justice of Fujian Province volunteered for the study. Information on four diagnostic methods was collected， and TCM pathological factors were extracted by using syndrome elements differentiation. Besides， liver and kidney function， blood lipids， blood glucose index were tested. Results： 1)Levels of liver function and blood lipid of the drug addicts were significantly higher than those of the healthy group; level of kidney function of the judicial group was lower than that of the healthy group; level of blood glucose of the public security group were significantly lower than that of the healthy group， while the judicial group were higher than that of the healthy group. 2)As for disease location， gallbladder was significantly related to CREA in both of the public security group and the judicial group; as for the nature of disease， Yin deficiency was significantly associated with BUN. Conclusion： Metabolism is relevant to TCM pathological factors in drug addicts during the rehabilitation period. Biochemical indicators can be taken as relevant evidence for syndrome elements differentiation.

Compulsory drug addiction rehabilitation; TCM pathological factors; Biochemical indices; Association study

國(guó)家自然基金項(xiàng)目(編號(hào)：30973718);國(guó)家重點(diǎn)基礎(chǔ)研究發(fā)展計(jì)劃(973計(jì)劃)(編號(hào)：2011CB505405);國(guó)家科技支撐計(jì)劃課題(編號(hào)：2012BAI41B01)

章琴(1987—)，女，江西撫州，碩士研究生，從事毒癮的中醫(yī)證的研究

楊朝陽(yáng)(1972—)，男，醫(yī)學(xué)博士，副教授，主要從事毒癮的中醫(yī)證的研究，E-mail：yzy813@yahoo.com.cn

R228

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2014.05.013