曲譜瑞林對(duì)中樞性性早熟女童骨齡和預(yù)測(cè)身高的影響

何春霞，張 恒，劉 晟

曲譜瑞林對(duì)中樞性性早熟女童骨齡和預(yù)測(cè)身高的影響

何春霞，張 恒，劉 晟

目的 探討曲譜瑞林對(duì)中樞性性早熟女童的骨齡的影響。方法 選取我院2011年2月至2012年11月收治的86例中樞性性早熟女童患者，采用曲譜瑞林治療。初始劑量為80～110 μg/kg，治療15 d后再加強(qiáng)1次，之后每1個(gè)月1次。治療3個(gè)月后,根據(jù)患者性腺軸抑制情況,將劑量減小到每月60～100 μg/ kg進(jìn)行維持治療，治療1～3年。對(duì)所有患者的骨齡(BA)和預(yù)期身高( PAH )在治療前和治療后6、12、24、36個(gè)月的變化情況進(jìn)行觀察和比較。結(jié)果 患者經(jīng)曲譜瑞林治療后，年齡的增長(zhǎng)比BA增長(zhǎng)高。年齡為(9.32±1.11)、(9.86±1.16)、(10.45±1.10)、(11.07±1.15)歲的患者，治療前的BA為(10.65±1.03)歲，而治療6、12、24、36個(gè)月后，患者的BA分別為(11.02±0.97)、(11.45±1.02)、(11.77±1.14)、(11.99±1.06)歲，治療前后比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前患者的ΔBA與ΔCA比值為1.72±0.26，而治療6、12、24、36個(gè)月后，患者ΔBA與ΔCA比值分別為0.84 ±0.36、0.59±0.29、0.45±0.31、0.23±0.28，治療前后差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前患者的PAH為(151.22±4.65)cm，而治療6、12、24、36個(gè)月后，患者的PAH分別為(152.28±3.90)、(153.15±4.34)、(154.56±5.07)、(156.32±5.31)cm，治療前后差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論 采用曲譜瑞林治療中樞性性早熟女童，能緩解患者骨齡增長(zhǎng)速度,同時(shí)對(duì)預(yù)測(cè)成人的總身高能起到改善的作用。

中樞性性早熟；曲普瑞林；骨齡；預(yù)測(cè)身高

0 引言

中樞性性早熟(Central precocious puberty,CPP)為一種因下丘腦-垂體-性腺軸(HPG軸)啟動(dòng)過(guò)早而產(chǎn)生的內(nèi)分泌疾病。臨床上將8歲前出現(xiàn)第二性征或10歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮的女童和9歲前出現(xiàn)第二性征的男童診斷為兒童中樞性性早熟[1-2]。性早熟患者因性腺發(fā)育提前，從而使青春期發(fā)動(dòng)提前，提前呈現(xiàn)青春期時(shí)的高峰發(fā)育速度，縮短生長(zhǎng)時(shí)間，提前骨齡，提前閉合骨骺，終身高受到抑制[3]。目前，該病在女童中的發(fā)病率高于男童，且女童的患者人數(shù)約為男童患者的6倍[4]，因此，越來(lái)越多的人開(kāi)始重視對(duì)該病的預(yù)防和治療。近年來(lái),國(guó)際廣泛使用促性腺素釋放激素類(lèi)似物(GnRHa)治療中樞性性早熟，而國(guó)內(nèi)則普遍選用緩釋型制劑曲譜瑞林(Triptorelin)和醋酸亮丙瑞林(Leuprorelin)對(duì)中樞性性早熟患者進(jìn)行治療[5]。本文采用曲譜瑞林對(duì)86例中樞性性早熟女童進(jìn)行治療，并對(duì)治療前后患者的骨齡(BA)和預(yù)期身高(PAH)進(jìn)行比較，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院2011年2月至2012年11月收治的86例中樞性性早熟女童患者，患者治療前的平均年齡為(8.71±0.04)歲。按Tanner對(duì)患者的青春期發(fā)育進(jìn)行分期，其中11例乳房處于B2，66例乳房處于B3；18例陰毛PH2，4例陰毛PH3，剩余的為陰毛PH1；9例患者發(fā)生初潮，其年齡在8.1～9.2歲；15例患者有腋毛；子宮容積經(jīng)B超檢查均大于3 cm3，卵巢容積均大于 1 cm3，課件小卵泡；患者的生長(zhǎng)速度和身高為同性別同年齡的(1.05±0.2)SD，經(jīng)促性腺激素釋放激素(LHRH)激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果顯示，患者的LH峰值均大于10.3 IU/L，且其與FSH的比值均大于1.02。

1.2 病例的選擇 參照文獻(xiàn)[6]制定的病例選擇標(biāo)準(zhǔn)：(1)8歲前出現(xiàn)第二性征或10歲前出現(xiàn)月經(jīng)初潮；(2)LHRH激發(fā)檢測(cè)結(jié)果顯示，促黃體生成素(LH)的峰值大于12 IU/ L，且其與促卵泡素(FSH)峰值的比值大于0.7；(3)患者的卵巢增大，卵巢容積經(jīng)B超檢測(cè)大于1 mL，并且多數(shù)卵泡直徑均大于4 mm；(4)患者的BA比實(shí)際年齡大于1.5年且小于12歲；(5)排除經(jīng)MRI或CT檢測(cè)在腎上腺、腦及卵巢發(fā)生器質(zhì)病變的患者。

1.3 治療方法 對(duì)所有患者實(shí)施曲譜瑞林肌肉注射治療，初始劑量為80～110 μg/kg，治療15 d后再加強(qiáng)1次，之后每個(gè)月1次；治療3個(gè)月后，根據(jù)患者性腺軸抑制情況，將劑量減小到每月60～100 μg/ kg 進(jìn)行維持治療，治療時(shí)間1～3年。在治療過(guò)程中，對(duì)患者的骨齡(BA)進(jìn)行評(píng)估，定期測(cè)量身高，并對(duì)其成人終身高進(jìn)行預(yù)測(cè)。

1.4 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 由專(zhuān)人對(duì)不同治療時(shí)期(間隔2周)患者的BA進(jìn)行監(jiān)測(cè)(Greulich-Pyle法)，計(jì)算出骨齡差值/年齡差值(ΔBA/ΔCA)，并預(yù)測(cè)其身高(Bayley-Pinneau法)。對(duì)治療前和治療后6、12、24、36個(gè)月患者的參數(shù)進(jìn)行比較。

2 結(jié)果

86例患者經(jīng)曲譜瑞林治療后，年BA增長(zhǎng)速度得到緩解，且低于年齡的增長(zhǎng)速度。年齡為(9.32±1.11)、(9.86±1.16)、(10.45±1.10)、(11.07±1.15)歲的患者，治療前的BA為(10.65±1.03)歲，而治療6、12、24、36個(gè)月后，患者的BA分別為(11.02±0.97)、(11.45±1.02)、(11.77±1.14)、(11.99±1.06)歲，治療前后結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前患者的ΔBA與ΔCA比值為1.72±0.26，而治療6、12、24、36個(gè)月后，患者ΔBA與ΔCA比值分別為0.84 ±0.36、0.59±0.29、0.45±0.31、0.23±0.28，治療前后結(jié)果比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療前患者的PAH為(151.22±4.65) cm，而治療6、12、24、36個(gè)月后，患者的PAH分別為(152.28±3.90)、(153.15±4.34)、(154.56±5.07)、(156.32±5.31) cm，治療前后結(jié)果比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生。見(jiàn)表1。

表1 86例患者在不同的治療時(shí)期的相關(guān)參數(shù)情況

3 討論

性早熟是一種因多種因素造成兒童性發(fā)育特征比正常兒童的平均值提前至少2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，即兒童性發(fā)育顯著提前啟動(dòng)的內(nèi)分泌疾病。臨床上中樞性性早熟又稱(chēng)為真性性早熟，認(rèn)為其發(fā)病的主要原因是下丘腦-垂體-性腺軸發(fā)動(dòng)提前，絕大多數(shù)患者是由于下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌失調(diào)導(dǎo)致，此病女童的發(fā)病率高于男童；少數(shù)患者是由于發(fā)生顱內(nèi)腫瘤等器質(zhì)性病變而造成，此病男童的發(fā)病率高于女童。楊玉等[7]認(rèn)為，KISS-1/GPR54基因?qū)φ{(diào)節(jié)青春發(fā)育啟動(dòng)起到關(guān)鍵性作用。對(duì)中樞性性早熟女童治療的目的是對(duì)其第二性特征的成熟速度和程度進(jìn)行有效的控制或延緩，讓預(yù)期成人終身高得到改善，達(dá)到同齡同性正常兒童標(biāo)準(zhǔn)。曲譜瑞林是一種長(zhǎng)效的GnRHa藥，在治療中樞性性早熟患者的過(guò)程中能與GnRH受體結(jié)合，大劑量使用時(shí)，不僅能降低GnRH受體的敏感度，還能夠抑制天然GnRH受垂體刺激而出現(xiàn)的反應(yīng)，并且促性腺激素的分泌也受到抑制，F(xiàn)SH和LH的釋放也減少?；颊咴谥委熯^(guò)程中由于性激素逐漸下降，其第二性征發(fā)育也隨之得到明顯減慢或退縮，并且其骨齡的增長(zhǎng)速度也得到一定抑制，ΔBA與ΔCA的比值也得到降低，從而改善最終身高。 本文采用曲譜瑞林治療中樞性性早熟女童的過(guò)程中未見(jiàn)不良反應(yīng)發(fā)生，86例女童經(jīng)治療后，其乳房均得到不同程度的回縮；BA增長(zhǎng)速度得到緩解，且低于年齡的增長(zhǎng)速度；治療前后BA、ΔBA與ΔCA比值以及PAH比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。筆者根據(jù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果建議在采用瑞譜林治療中樞性性早熟患者時(shí)，至少要使治療時(shí)間達(dá)到1年，患者經(jīng)治療1年可再根據(jù)病情聯(lián)合生長(zhǎng)激素配合治療，最終可顯著改善患者的身高，同時(shí)要保證對(duì)兒童用藥的安全[8]。

綜上所述，采用曲譜瑞林治療中樞性性早熟女童患者，可使患者的骨齡增長(zhǎng)速度和發(fā)育速度得到有效的控制和抑制，并顯著改善患者的成人預(yù)測(cè)身高，與文獻(xiàn)[9]報(bào)道結(jié)果相識(shí)。在治療的過(guò)程中未見(jiàn)患者出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，臨床療效滿(mǎn)意，值得臨床應(yīng)用和推廣。

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Effect of triptorelin on bone age and predicted adult height of central precocious puberty girls

HE Chun-xia，ZHANG Heng,LIU Sheng

(Pediatric Department,Lishui Central Hospital,Zhejiang 323000,China)

Objective To investigate the curative effect of triptorelin on BA and PAH of idiopathic central precocious puberty girls.Methods 86 cases of central precocious puberty girls admitted to our hospital from February 2011 to November 2013 were treated with triptorelin.Initial dose was 80～110 μg/kg,strengthening treatment once after 15 days′ treatment,then treated once every month.After 3 months of treatment,according to the situation of gonadal axis suppression,to make the dose reduce to 60～100 μg/kg every month,maintenance therapy,treated for 1～3 years.The bone age(BA),predicted adult height( PAH) were observed before and after 6,12,24,36 months treatment.Results After treatment,the increase of BA was less than that of age.In children aged (9.32±1.11),(9.86±1.16),(10.45±1.10) and (11.07±1.15) years,before treatment BA was (10.65±1.03) years old,significantly lower than those of 6,12,24 and 36 months treatment[(11.02±0.97),(11.45±1.02),(11.77±1.14) and(11.99±1.06) years old,respectively,allP<0.01].Before treatment,ΔBA/ΔCA ratio was (1.72±0.26),significantly higher than those of 6,12,24 and 36 months treatment (0.84 ±0.36,0.59±0.29,0.45±0.31,0.23±0.28 and 0.23±0.28,respectively;allP<0.01).Before treatment,PAH was (151.22±4.65)cm,obviously lower than those of 6,12,24 and 36 months treatment [ (152.28±3.90),(153.15±4.34),(154.56±5.07)and(156.32±5.31) cm,respectively;allP<0.01].Conclusion Triptorelin can effectively inhibit the development of sexual characteristics and increase of bone age and improve adult height in children with idiopathic central precocious puberty.

Central precocious puberty;Triptorelin;Bone age;Predicted adult height

2013-07-01

麗水市中心醫(yī)院兒科，浙江 麗水 323000