哈薩克族和漢族子癇前期患者血脂及血尿酸關(guān)系研究

李 玲， 張瀟迪， 朱啟英

(新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院產(chǎn)科， 烏魯木齊 830054)

妊娠期高血壓疾病是妊娠期婦女常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，子癇前期為其最常見(jiàn)類型，子癇前期是妊娠期特有的疾病，嚴(yán)重危害母兒的健康，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦死亡的第二位原因[1]。流行病學(xué)的研究調(diào)查已證實(shí)妊娠期高血壓疾病的發(fā)病與環(huán)境、民族、種族等因素有關(guān)。新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院2010年的全疆大規(guī)模流行病學(xué)調(diào)查研究表明：哈薩克族(哈族)高血壓患病率顯著高于漢族及維吾爾族，其高血壓患病風(fēng)險(xiǎn)是漢族的2.56倍，在臨床工作中亦發(fā)現(xiàn)哈族重度子癇前期患者病情更重，而且發(fā)病率高。其病因至今尚未闡明，高危因素很多，血脂及血尿酸(uric acid，UA)水平是子癇前期發(fā)病重要的預(yù)測(cè)因子[2-4]。本研究通過(guò)對(duì)哈薩克族、漢族子癇前期患者血脂及血尿酸水平的變化進(jìn)行分析，探討子癇前期與血脂和血尿酸的相關(guān)性，以及哈族、漢族子癇前期患者血脂和血尿酸指標(biāo)的差異，為哈族孕婦子癇前期的預(yù)防及治療提供一定的臨床依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選擇2010年1月-2013年1月新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院住院分娩的孕婦284例為觀察對(duì)象，漢族孕婦156例，其中正常妊娠孕婦74例，子癇前期患者82例；哈薩克族孕婦128例，其中正常妊娠孕婦71例，子癇前期患者57例。子癇前期診斷以衛(wèi)生部規(guī)劃教材《婦產(chǎn)科學(xué)》[5]為診斷標(biāo)準(zhǔn)。所有孕婦均為單胎妊娠，孕晚期(28～42 w)，無(wú)慢性高血壓、糖尿病病史，無(wú)肝腎疾病及其他可導(dǎo)致血脂及血尿酸異常的疾病。

1.2 方法

采集孕婦外周靜脈血3 mL，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清總膽固醇(CHOL)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)、血尿酸(UA)濃度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 子癇前期患者與正常孕婦血脂及血尿酸的比較

漢族及哈薩克族子癇前期患者血UA、CHOL、TG、LDL-C及ApoB水平均較正常妊娠孕婦偏高，而血HDL-C、ApoA1水平較正常妊娠孕婦偏低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

2.2 哈薩克族孕婦與漢族孕婦血脂及血尿酸比較

哈薩克族正常妊娠孕婦及子癇前期患者血UA、CHOL、TG、LDL-C及ApoB水平均高于漢族孕婦，而HDL-C、ApoA1水平低于漢族孕婦，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。

表1 各組孕婦血脂及血尿酸的比較

注：與漢族正常妊娠孕婦比較,*P<0.01，**P<0.05；與哈族正常妊娠孕婦比較,△P<0.01，△△P<0.05；與漢族子癇前期患者比較,#P<0.01，##P<0.05。

2.3 血脂和血尿酸的相關(guān)性

血清UA與血TC、TG、LDL-C、ApoB 水平呈正相關(guān)關(guān)系，與血HDL-C、ApoA1水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系(表2)。

表2 血尿酸與血脂各指標(biāo)的相關(guān)性

3 討論

3.1 子癇前期與血尿酸的關(guān)系

尿酸是嘌呤核苷酸的代謝最終產(chǎn)物，正常人每天產(chǎn)生的尿酸與排泄的尿酸量維持在平衡狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示漢族及哈薩克族子癇前期患者血尿酸水平均較正常妊娠孕婦明顯增高(P<0.01)。子癇前期患者存在血尿酸代謝異?？紤]有如下原因：(1)子癇前期患者因全身小血管痙攣，機(jī)體組織缺血缺氧，糖無(wú)氧酵解增強(qiáng)使乳酸生成增加，堆積乳酸的競(jìng)爭(zhēng)性抑制近曲小管對(duì)尿酸的分泌，導(dǎo)致血尿酸升高；(2)胎盤血管痙攣致胎盤血流灌注量下降，黃嘌呤脫氧-氧化酶的作用增強(qiáng)，產(chǎn)生大量自由基，使尿酸直接和間接合成增多[6]。(3)子癇前期患者腎素血管緊張素活性較強(qiáng), 腎血管收縮、腎血流量降低導(dǎo)致腎臟的排泄功能降低，尿酸排出減少，血清尿酸水平上升。(4)胎兒生成的尿酸也需通過(guò)母體代謝。

血清中高尿酸水平也可誘發(fā)和加重子癇前期患者病情，尿酸可加速血小板聚集，促進(jìn)血壓升高和血栓形成，高尿酸血癥時(shí)尿酸結(jié)晶易析出，沉積于血管壁，直接損傷血管內(nèi)皮[7]。近來(lái)，尿酸已被證明可通過(guò)激活的Nod樣受體NALP3誘導(dǎo)人的滋養(yǎng)層細(xì)胞產(chǎn)生白介素1β，刺激炎性因子的表達(dá)，誘導(dǎo)血管內(nèi)皮功能障礙[8]，進(jìn)而誘發(fā)加重子癇前期患者病情。因此孕期監(jiān)測(cè)血尿酸水平對(duì)評(píng)估子癇前期的發(fā)生及病情發(fā)展具有重要意義，血尿酸水平較高的妊娠期高血壓初期的患者發(fā)展為子癇前期的風(fēng)險(xiǎn)更高，且更易導(dǎo)致母兒的不良結(jié)局[2]。有研究表明，對(duì)疑有妊娠期高血壓疾病的孕婦，若其血尿酸值>309 μmol/L，或孕早期血尿酸值增量>113 μmol/L能準(zhǔn)確預(yù)測(cè)將發(fā)展為子癇前期[9]。

3.2 子癇前期與血脂的關(guān)系

妊娠期因需要的能量增加，腸道吸收脂肪的能力增強(qiáng)，孕婦的血脂較非孕期增高[5]。本研究結(jié)果顯示，與正常妊娠孕婦比較, 子癇前期患者血脂代謝存在明顯異常， CHOL、TG、LDL-C及ApoB水平顯著升高，而HDL-C、ApoA1水平顯著降低。

甘油三酯是人體內(nèi)含量最多的脂類，大部分組織均可以利用甘油三酯分解產(chǎn)物供給能量，高密度脂蛋白膽固醇有助于清除細(xì)胞中的膽固醇，是血管保護(hù)因子；而低密度脂蛋白膽固醇超標(biāo)一般被認(rèn)為是心血管疾病的前兆。載脂蛋白是構(gòu)成血漿脂蛋白的重要組分，在血漿脂蛋白代謝中起重要作用。ApoA1是高密度脂蛋白的主要載體蛋白，ApoB是低密度脂蛋白的主要載體蛋白，一般認(rèn)為ApoA1/ApoB比值升高是抵御血管粥樣硬化的保護(hù)因素，LDL-C/HDL-C比值升高是致血管粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。

子癇前期患者血脂升高，血液黏稠度增高，血液處于高凝狀態(tài)，容易促進(jìn)微血栓形成；同時(shí)TG升高能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞衍生的舒張因子，抑制平滑肌舒張，促進(jìn)血小板聚集，導(dǎo)致內(nèi)皮損傷[10]。另一方面低密度脂蛋白膽固醇經(jīng)過(guò)氧化形成氧化型低密度脂蛋白進(jìn)入機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞，加速了血管內(nèi)皮損傷[11]，脂質(zhì)代謝紊亂造成血管內(nèi)皮功能損害被認(rèn)為是子癇前期病變的重要原因[12]。有研究顯示，早期妊娠血脂異常，特別是高甘油三酯血癥可明顯增加子癇前期發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[3]。

3.3 血脂與血尿酸的關(guān)系

本研究結(jié)果顯示血UA分別與血CHOL、TG、LDL-C及ApoB水平呈正相關(guān)關(guān)系，與血HDL-C、ApoA1水平呈負(fù)相關(guān)關(guān)系，提示子癇前期患者病情的發(fā)展與其血脂及血尿酸變化密切相關(guān)。血脂及血尿酸水平異常升高均可導(dǎo)致血管內(nèi)皮功能障礙，致微循環(huán)血流進(jìn)一步受阻，加重了組織缺血、缺氧。同時(shí)血脂異?？赡軐?dǎo)致血尿酸的排出障礙，而體內(nèi)尿酸水平的增高可導(dǎo)致脂蛋白脂酶活性降低，TG分解減少，使血中TG水平升高[13]，形成惡性循環(huán)，誘發(fā)和加重子癇前期患者病情。

目前嘌呤代謝紊亂同時(shí)伴有脂質(zhì)代謝障礙的原因尚未完全明了，但子癇前期患者血脂和血尿酸代謝紊亂間的關(guān)聯(lián)證據(jù)近年來(lái)已有一些研究與報(bào)道，高甘油三酯血癥、高尿酸血癥及低高密度脂蛋白膽固醇血癥在孕20 w可作為子癇前期發(fā)病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[4]。結(jié)合血清UA、CHOL、TG、LDL-C/HDL-C、ApoA1/ApoB水平變化可以作為子癇前期患者病情發(fā)生、發(fā)展的易感指標(biāo)，為臨床治療提供可靠的理論參數(shù)。

3.4 哈薩克族孕婦血脂及血尿酸特點(diǎn)

新疆哈薩克族妊娠期高血壓疾病發(fā)病率高于漢族[14]。本研究結(jié)果顯示，哈薩克族孕婦血清UA、CHOL、TG、LDL-C及ApoB水平明顯高于漢族，表明哈薩克族孕婦存在血脂及血尿酸水平升高等代謝紊亂的傾向。新疆牧區(qū)哈薩克族為血脂異常的高發(fā)人群[15]，其原因可能除與該民族的遺傳易感性有關(guān)外，特殊的飲食結(jié)構(gòu)和飲食習(xí)慣以及經(jīng)濟(jì)社會(huì)因素也不容忽視。哈薩克族人群存在高鹽、高脂飲食、偏愛(ài)肉食、少食蔬菜和水果等不科學(xué)飲食習(xí)慣，這些生活方式對(duì)血脂及血尿酸代謝紊亂有一定作用。哈薩克族自古為游牧民族，居住地邊遠(yuǎn)偏僻，與外界接觸較少，文化程度偏低，經(jīng)濟(jì)相對(duì)貧困，孕婦產(chǎn)前檢查依從性較差，孕婦自身對(duì)圍產(chǎn)期疾病缺乏認(rèn)識(shí)，常使疾病未能得到及時(shí)發(fā)現(xiàn)和治療，直到病情發(fā)展較重時(shí)才就診，使孕產(chǎn)婦、圍產(chǎn)兒病死率明顯增加。因此對(duì)哈薩克族婦女開(kāi)展疾病健康教育，使孕婦掌握孕期的基礎(chǔ)衛(wèi)生知識(shí),改善生活方式，合理膳食，督促其定期產(chǎn)檢，嚴(yán)密監(jiān)測(cè)血脂及血尿酸水平及其變化，可望改善其妊娠期高血壓疾病孕產(chǎn)婦及圍生兒的不良預(yù)后與結(jié)局。

參考文獻(xiàn)：

[1] 北京市婦女保健所.全國(guó)21 省、市、自治區(qū)孕產(chǎn)婦死亡率及死亡原因分析[J].中華婦產(chǎn)科雜志,1989, 4(4):17-18.

[2] Wu Y，Xiong X，F(xiàn)raser WD，et al.Association of uric acid with progression to preeclampsia and development of adverse conditions in gestational hypertensive pregnancies[J].Am J Hypertens,2012,25(6):711.

[3] Demirci O, Turul AS, Dolgun N,et al.Serum lipids level assessed in early pregnancy and risk of pre-eclampsia[J].J Obstet Gynaecol Res,2011,37(10):1427-1432.

[4] Zhou JJ，Zhao X，Wang ZQ,et al. Combination of lipids and uric acid in mid-second trimester can be used to predict adverse pregnancy outcomes[J].Maternal Fetal Neonatal Medicine, 2012,25(12):2633-2638.

[5] 樂(lè)杰.婦產(chǎn)科學(xué)[M].7版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2008:94.

[6] 全貞姬，全貞玉.妊娠高血壓與血尿酸、血脂關(guān)系的探討[J].中國(guó)婦幼保健,2012,27(28):4358-4359.

[7] 朱義革.高血壓患者血尿酸和血脂變化的臨床分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2011, 20(35):4509-4510.

[8] Mulla MJ, Myrtolli K, Potter J,et al.Uric acid induces trophoblast IL-1β production via the inflammasome: implications for the pathogenesis of preeclampsia[J].Am J Reprod Immunol, 2011,65:542-548.

[9] Bellomo G, Venanzi S, Saronio P,et al. Prognostic significance of serum uric acid in women with gestational hypertension[J].Hypertension,2011,58(4):704-708.

[10] 尹雅莉，程淑清.重度子癇前期孕婦血清和胎盤組織中脂質(zhì)代謝的研究[J].中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志,2010,18(11):68-69.

[11] Felmeden DC, Spencer CG, Blann AD,et al.Low-densitylipoprotein subfractions and cardiovascular risk in hypertension:relationship to endothelial dysfunction and effects of treatment[J].Hypertension,2003,41:528-533.

[12] Gratacós E． Lipid-mediated endothelial dysfunction: a common factor to preeclampsia and chronic vascular disease[J].Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol,2000,92(1):63-66．

[13] 宋娓，李長(zhǎng)貴.原發(fā)性高尿酸血癥與代謝綜合征關(guān)系的研究進(jìn)展[J].山東醫(yī)藥,2006,46(7):77-78.

[14] 余國(guó)秀，高玉玲.漢族與哈薩克族妊娠高血壓疾病發(fā)病情況的對(duì)比分析[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生,2011,49(21):143-144.

[15] 周玲，李南方，殷曉娟,等.新疆牧區(qū)少數(shù)民族血脂水平調(diào)查[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2003,30(4):529-531.