替米沙坦治療糖尿病早期腎病40例

王利梅

（河北省承德縣醫(yī)院，河北 承德 067400）

糖尿病腎病(DN)是臨床糖尿病患者最常見(jiàn)的慢性并發(fā)癥，是糖尿病(DM)的一種嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，微血管病變是DN的病理學(xué)基礎(chǔ)，糖尿病患者腎小球硬化引發(fā)的腎小球內(nèi)高壓、高灌注及高濾過(guò)是引發(fā)糖尿病腎小球硬化以及腎功能不全發(fā)生和發(fā)展的主要原因[1]。一旦糖尿病患者出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿，腎功能會(huì)呈現(xiàn)進(jìn)行性惡化，最終引發(fā)腎功能衰竭。為研究治療糖尿病早期腎病的有效治療方法，筆者選取收治的80例2型糖尿病早期腎病患者，分別給予糖尿病常規(guī)治療和加用替米沙坦治療，并比較其療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選取我院2009年2月至2013年2月收治的2型糖尿病早期腎病患者80例，均有明確的糖尿病史，24 h尿蛋白排泄率（UAER）多次為 20 ～ 200 μg／min，血壓正常，收縮壓低于 140 mmHg，舒張壓低于90 mmHg；均未使用血管轉(zhuǎn)化酶抑制劑及血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；均排除感染、過(guò)敏、腫瘤、心力衰竭及其他腎臟疾病患者。其中，男 36 例，女 44 例；年齡 38～59 歲，平均（48．9±2．4）歲；病程 1．3 ～15 年，平均（6．7 ±1．3）年。將所有患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，各40例。兩組患者的性別、年齡及病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對(duì)照組給予糖尿病常規(guī)治療，合理控制飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，根據(jù)患者病情口服適量降血糖藥物或皮下注射胰島素。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服替米沙坦片（蘇州東瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061185，規(guī)格為每片40 mg）80 mg，每日1次，兩組均治療8周。觀察治療前后平均動(dòng)脈壓（MAP）、24 h尿白蛋白排泄率(UAER)、空腹血糖(FBG)、血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子TGF-β1及Ⅳ型膠原纖維（Ⅳ-C）的變化情況；檢測(cè)尿白蛋白，采用放射免疫法檢測(cè)并計(jì)算出 UAER，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測(cè) FBG，TGF-β1及Ⅳ-C（檢測(cè)試劑盒均由北京北方免疫試劑研究所提供）。

1．3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用 SPSS 16．0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用 t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后觀察指標(biāo)變化情況比較

3 討論

糖尿病腎病的發(fā)生和發(fā)展是多因素共同作用的結(jié)果，其中以腎臟局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)的活性異常增高為關(guān)鍵因素，RAS系統(tǒng)活性異常增高可引發(fā)糖尿病患者血壓升高，造成患者腎小球毛細(xì)血管內(nèi)壓升高，導(dǎo)致患者的微量白蛋白排泄率升高[2]。同時(shí)，會(huì)引發(fā)細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）在腎臟局部積聚，促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)和TGF-β1分泌，TGF-β1升高可直接造成腎小球肥大，促進(jìn)系膜細(xì)胞的合成，并分泌Ⅳ型膠原等成分，抑制ECM降解，從而加速ECM積聚在腎小球系膜區(qū)，長(zhǎng)時(shí)間可導(dǎo)致腎小球硬化，從而加速糖尿病腎病的發(fā)展[3]。

目前，已有臨床研究證明血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)對(duì)于延緩2型糖尿病尿微量白蛋白向大量蛋白尿的進(jìn)展具有重要作用。替米沙坦是一種非肽類(lèi)選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑，具有長(zhǎng)效及高效的特異性，其側(cè)鏈有異芳香基團(tuán)修飾，因此具有很強(qiáng)的脂溶性及很好的組織穿透性，可選擇性地阻滯血管緊張素受體，降低腎小球內(nèi)的“三高”效應(yīng)，從而可有效改善腎小球?yàn)V過(guò)膜選擇通透性，阻止ECM的大量積聚，減少蛋白尿，保護(hù)患者的腎功能。同時(shí)，替米沙坦還可有效激活過(guò)氧化物酶增殖體活化受體，從而可有效提高胰島素的敏感性，改善胰島素抵抗，因此對(duì)糖尿病及其代謝綜合征有較好的治療作用[4]。石貴文[5]研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病早期腎病患者血清TGF-β1和ECM的主要成分Ⅳ型膠原水平明顯升高，說(shuō)明糖尿病早期腎病患者存在著TGF-β1和膠原蛋白代謝異常，會(huì)加速腎臟損傷，而替米沙坦不但可降低糖尿病患者尿蛋白，還可有效延緩腎功能損害，保護(hù)患者的腎臟功能，與本研究結(jié)果一致。

本研究結(jié)果顯示，給予替米沙坦治療的觀察組患者M(jìn)AP、UAER及FBG水平下降程度明顯大于采用常規(guī)治療的對(duì)照組，且治療后觀察組TGF-β1和Ⅳ-C水平均明顯低于對(duì)照組，說(shuō)明給予替米沙坦治療可有效降低糖尿病腎病患者的MAP，減少蛋白尿，同時(shí)顯著降低血TGF-β1和Ⅳ-C水平，有效減輕腎臟損害，保護(hù)腎功能，且未發(fā)現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣。

[1]丁小蓉，王榮花．替米沙坦治療糖尿病合并高血壓的臨床療效分析[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（22）：2 980-2 981．

[2]許立勤．替米沙坦治療糖尿病腎病療效觀察[J]．中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012，14（14）：173．

[3]王文俊．替米沙坦治療糖尿病合并高血壓的臨床分析[J]．中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2012，2（12）：60-61．

[4]王培紅，郭 燕．替米沙坦治療早期糖尿病腎病的臨床研究[J]．山西醫(yī)藥雜志，2009，38（10）：898-899．

[5]石貴文．替米沙坦治療糖尿病早期腎病的臨床分析[J]．中外醫(yī)療，2010，29（23）:36-37．