阿魏酸鈉聯(lián)合胰激肽原酶治療早期糖尿病腎病40例臨床觀察*

張玉靜，魏世錦，武玉芳，郭更新

（1．河北省邢臺(tái)市人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河北 邢臺(tái) 054031； 2．河北省柏鄉(xiāng)縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 邢臺(tái) 055450；3．河北省內(nèi)邱縣人民醫(yī)院內(nèi)三科，河北 邢臺(tái) 054200）

據(jù)糖尿病的最新流行病學(xué)調(diào)查報(bào)告顯示，我國(guó)20歲以上人群糖尿病患病率已達(dá) 9．7%，而糖尿病前期的患病率高達(dá)15．5%，估計(jì)目前我國(guó)約有920萬(wàn)糖尿病患者，1 480萬(wàn)糖尿病前期患者[1]?？梢姡悄虿∫殉蔀橥{我國(guó)公眾健康的重大疾病。糖尿病腎病是糖尿病微血管病變中最常見并發(fā)癥之一，在所有糖尿病患者中的發(fā)病率約為35%[2]。隨著近年來(lái)糖尿病的發(fā)病率不斷上升，糖尿病腎病已成為終末期腎衰竭的主要原因。因此，怎樣有效的早期控制糖尿病腎病，防止進(jìn)展為臨床糖尿病腎病成為目前密切關(guān)注的問(wèn)題之一。筆者通過(guò)觀察阿魏酸鈉聯(lián)合胰激肽原酶，對(duì)早期糖尿病腎病患者尿微量白蛋白排泄率（UAER）及血清胱抑素C（Cys C）的影響，探討早期糖尿病腎病的治療方法?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1．1 一般資料

選擇我院收治的早期糖尿病腎病患者80例，均符合1999年世界衛(wèi)生組織（WHO）糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)。參照Mogensen糖尿病腎病分期，早期糖尿病腎?。á笃冢?個(gè)月內(nèi)至少連續(xù)2次以上UAER 達(dá) 30 ～300 mg／d（20 ～200 μg／min），排除有急慢性腎炎、充血性心力衰竭、泌尿系感染、腎結(jié)石、發(fā)熱、酮癥酸中毒、近期使用腎毒性藥物及中毒等可能引起腎損傷及蛋白尿的因素者。所有病例嚴(yán)格控制飲食，應(yīng)用相同藥物控制血糖達(dá)標(biāo)，試驗(yàn)前空腹血糖低于 7．0 mmol／L，餐后 2 h 血糖低于 9 mmol／L，血壓不高于130／80 mmHg。均未應(yīng)用血管緊張素受體拮抗劑（ARB）或血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）藥物。隨機(jī)分為兩組。對(duì)照組40例，男22例，女 18例；平均（54．98±6．09）歲；平均病程（9．82±2．71）歲。治療組 40例，男 24例，女 16例；平均（53．9±10．67）歲；平均病程（10．13 ±3．05）年。兩組患者在性別、年齡、血糖、血壓、病程等方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05），具有可比性。

1．2 方法

對(duì)照組給予阿魏酸鈉注射液（華北制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字 H20064770，規(guī)格為 0．15 g／支）0．3 g 加入 0．9% 氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，每日1次；治療組在此基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用胰激肽原酶腸溶片（商品名怡開，常州千紅生化制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19993089，規(guī)格為120 U／片）240 U口服，每日3次，治療4周。

1．3 觀察指標(biāo)

觀察治療前后UAER及 Cys C、血糖、血壓、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）的變化。晨空腹采靜脈血測(cè)定 Cys C，BUN，Cr。Cys C應(yīng)用免疫比濁法，試劑盒由深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司提供；Cr應(yīng)用肌氨酸氧化酶法，試劑盒由上?？迫A生物工程股份有限公司提供；BUN應(yīng)用動(dòng)力法，試劑盒由北京萬(wàn)泰德瑞診斷技術(shù)有限公司提供。檢測(cè)儀器為日立7600全自動(dòng)生化儀。同時(shí)留取24 h尿液，采用免疫比濁法檢測(cè)UAER，英國(guó)朗道公司提供試劑。

1．4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS19．0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料采用±s）表示，治療前后及組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0．05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

見表1?？梢姡瑑山M治療后與治療前比較，UAER較前減少，Cys C 較前下降（P＜0．05），但治療組優(yōu)于對(duì)照組（P＜0．01）。兩組血糖、血壓及BUN、Cr指標(biāo)差異與治療前相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。所有患者均無(wú)胃腸道不適及過(guò)敏等不良反應(yīng)。

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化比較（± s，n＝40）

表1 兩組患者治療前后各項(xiàng)指標(biāo)變化比較（± s，n＝40）

注：與本組治療前比較，*P ＜0．05；與對(duì)照組比較，△P ＜0．05。

組別對(duì)照組 治療前治療后治療組 治療前治療后Cr（umol／L）65．69 ± 12．85 62．34 ± 13．11 64．87 ± 11．39 62．12 ± 12．37 UAER（mg／d）154．05 ±32．58 93．60 ±32．52*155．25 ±34．7 73．05 ±32．91△Cys C（mg ／L）1．62 ± 0．52 1．45 ± 0．51 1．64 ± 0．49 1．37 ± 0．48 BUN（mmol／L）5．03 ± 1．91 4．98 ± 1．88*5．22 ± 2．03 5．14 ± 1．99*

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病患者主要死亡原因之一，起病隱匿，早期腎損害尚處于可逆階段，一旦發(fā)展至臨床糖尿病腎病階段很難逆轉(zhuǎn)。因此，早期干預(yù)和治療尤為重要。糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，包括血液動(dòng)力學(xué)改變、生化代謝紊亂、血管內(nèi)皮功能受損等，內(nèi)皮素（ET）在糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展中起著重要作用[3]，其收縮效應(yīng)及促進(jìn)增殖效應(yīng)導(dǎo)致腎血管收縮，腎血流下降，腎小球?yàn)V過(guò)率下降，促進(jìn)系膜增殖及細(xì)胞外基質(zhì)的合成并參與炎癥介質(zhì)的釋放，進(jìn)而導(dǎo)致腎小球損害及硬化[4]。目前臨床仍以UAER作為糖尿病腎病分期的主要依據(jù)，但其易受感染、飲食、運(yùn)動(dòng)等因素影響。近年研究發(fā)現(xiàn)一種低分子量分泌性蛋白質(zhì)，即胱氨酸蛋白酶抑制劑C，又稱血清胱抑素C（Cys C），它不受肌肉、性別、年齡、飲食、炎性反應(yīng)等因素的干擾，能自由通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò)膜，并在近曲小管迅速降解，腎臟是清除循環(huán)中Cys C的唯一器官，可以作為反映腎小球?yàn)V過(guò)率的靈敏標(biāo)志物，當(dāng)腎小球出現(xiàn)輕微損傷時(shí)，血中Cys C濃度即可出現(xiàn)升高，并隨著病情進(jìn)展而逐漸增高[5]。蘇永等[6]研究進(jìn)一步證實(shí)，Cys C與糖尿病腎病的嚴(yán)重程度呈現(xiàn)正相關(guān)，可反映糖尿病腎損害的嚴(yán)重程度，并可作為早期診斷糖尿病腎損害的依據(jù)之一。

阿魏酸是桂皮酸的衍生物之一，當(dāng)歸、川芎、木賊、升麻等多種中藥中都含有阿魏酸。阿魏酸的鈉鹽是一種非肽類內(nèi)皮素受體拮抗劑，可拮抗內(nèi)皮素引起的血管收縮、血管平滑肌細(xì)胞增殖。減輕血管內(nèi)皮損傷，增加一氧化氮（NO）合成，松弛血管平滑肌，從而改善腎小球高灌注、高濾過(guò)狀態(tài)，減少尿蛋白排出，改善腎功能[7]。胰激肽原酶是一種蛋白水解酶，是激肽系統(tǒng)的主要限速酶，能使激肽原酶降解為激肽，通過(guò)激活激肽系統(tǒng)，作用于動(dòng)脈壁和毛細(xì)血管，擴(kuò)張腎小球毛細(xì)血管，降低血管阻力和跨膜毛細(xì)血管靜水壓，增加腎血流量改善微循環(huán)，同時(shí)抑制系膜細(xì)胞增生，水解膠原，防止基底膜增厚[8]；并且可通過(guò)激肽激活磷脂酶A2，促進(jìn)腎髓質(zhì)分泌前列腺素E2（PG E2），增加腎血流量。胰激肽原酶還是一種活化因子，能激活纖溶酶原，提高纖溶系統(tǒng)活性，抑制血小板聚集，降低血黏度，預(yù)防腎毛細(xì)血管球微血栓形成，從而起到減少尿蛋白、改善腎功能的作用。

本研究證實(shí)，阿魏酸鈉可有效降低早期糖尿病腎病患者UAER及Cys C水平，聯(lián)合胰激肽原酶能更明顯降低早期糖尿病腎病患者UAER及Cys C水平，說(shuō)明糖尿病腎病早期采用阿魏酸鈉聯(lián)合胰激肽原酶治療，療效更優(yōu)且安全，值得臨床推廣。

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