調強放療同步替吉奧化療中晚期食管癌的臨床療效觀察

阿合力·那斯肉拉，那·那芹，阿衣古麗·哈熱

(新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院放療二科， 烏魯木齊 830011)

中國是全球食管癌發(fā)病率和死亡率最高的國家。全世界每年新發(fā)病例約31.4萬人，其中我國約為16.7萬人，且居惡性腫瘤發(fā)病率的第4位。食管癌早期癥狀隱匿，多數(shù)患者就診時已是中、晚期，多失去手術機會，尤其是頸段及上胸段食管癌，手術根治切除難度大，且中、晚期食管癌僅靠單一方法治療效果不理想。目前提倡綜合治療，同步放化療是一種較好的方法。本研究采用國產(chǎn)替吉奧膠囊聯(lián)合放療治療中晚期食管癌，取得了較為滿意的療效。

1 資料與方法

1.1研究對象新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意且患者簽署治療同意書。選擇2010年1月1日-2012年12月30日新疆醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院放療二科收治的66例中晚期食管癌病人，入組標準: 明確診斷為食管癌，經(jīng)病理及影像學證實的初治患者；年齡<75歲；卡氏評分>70分；血液學及肝、腎功能均未見明顯異常；拒絕行手術治療，或因年齡較大，伴隨其他嚴重的心肺疾病而無手術指征的患者?；颊吣挲g40～75歲，男性42例，女性24例。隨機分為替吉奧+同步放療組(試驗組38例)和單藥氟尿嘧啶+同步放療組(對照組28例)，試驗組和對照組的性別(χ2=0.907,P=0.538)、年齡(χ2=0.457,P=0.2291)、民族(χ2=0.422,P=1.529)、病變部位(χ2=1.529,P=0.465)、臨床分期(χ2=2.989,P=0.224)差別均無統(tǒng)計學意義，具有可比性。

1.2方法

1.2.1 化學治療 試驗組38例患者使用替吉奧膠囊經(jīng)口服給藥，劑量為60 mg/m2，每日3次，放療第1天開始，連續(xù)口服14 d，休息2 w。對照組28例患者使用單藥氟尿嘧啶500 mg/m2，緩慢靜點，4～6 h，第1～10 天，放療第1天開始。

1.2.2 放射治療 兩組的放射治療均采用適形調強放射治療(intensity modulated radiation therapy)，食管癌照射野的確定主要取決于病變長度、食管周圍侵犯程度等因素，范圍GTV是CT定位肉眼所見腫瘤及周圍腫大淋巴結，CTV為在GTV病變的基礎上前、后、左、右各外擴0.8～1.0 cm，上、下各擴2.5～3.0 cm，PTV為CTV外擴0.5 cm，層距均為5 mm。一般5～7個野照射，95%等劑量曲線覆蓋計劃靶區(qū)(PTV)，根據(jù)病人的具體情況確定處方照射劑量為60～66 Gy，分次劑量2 Gy/d，每天1次，每周5次，共6～7 w完成。

1.3療效評價標準放、化療結束后4 w行近期療效評價。食管癌放射治療及化學治療療效評價參照RECIST療效評價標準(2000)，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、病變進展(PD)、病變穩(wěn)定(SD)，以CR+PR為治療有效(RR)。毒副反應按WHO標準分為0～Ⅳ級。急性放射性食管損傷參照RTOG分級標準分為0～5級。

1.4隨訪本研究觀察的終點為患者是否死亡，截止至隨訪日期2013年1月1日，66例患者的隨訪時間為7～36個月，失隨訪患者4例，隨訪率為93.9%，其中死亡患者25例，目前存活患者37例。

1.5統(tǒng)計學處理應用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，有效率分析采用χ2檢驗，檢驗水準=0.05。

2 結果

2.1兩組患者近期療效比較試驗組38例患者完全緩解20例，部分緩解14例，無緩解或疾病進展4例，有效率為89.4%；對照組28例患者中完全緩解15例，部分緩解10例，無緩解3例，有效率為89.3%，兩組近期療效比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.012,P=0.996),見表1。

表1 兩組患者近期療效比較/例(%)

2.2兩組患者生存率比較試驗組與對照組的1年、2年生存率分別為86.1%、64.1%和76.9%、41.9%，兩組1年生存率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.523,P=0.470)，兩組生存率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.236,P=0.627)，兩組總的生存率比較差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.755,P=0.097),見圖1。

圖1 兩組患者總生存率的比較

2.3兩組患者毒副反應比較試驗組中發(fā)生1～2級放射性食管炎的患者31例，發(fā)生Ⅰ°～Ⅲ°血液學毒副反應的患者26例；對照組中發(fā)生1～2級放射性食管炎的患者21例，發(fā)生Ⅰ°～Ⅲ°血液學毒副反應的患者18例。兩組均無嚴重的放射性食管炎(3～4級食管炎)及Ⅳ°血液學毒副反應的發(fā)生，兩組毒副反應比較差異無統(tǒng)計學意義，見表2。

3 討論

食管癌是我國高發(fā)癌癥之一, 手術仍是其主要的治療手段, 但大多數(shù)患者就診時已是中晚期, 單純手術治療療效不夠理想，5年生存率為23%～33%[1]。放射治療是食管癌的主要治療方式之一，但單純放射治療的效果較差，5年生存率為10%～30%，局部復發(fā)高達60%～80%，治療失敗的主要原因是局部復發(fā)，其次是遠處轉移[2]。因此放療聯(lián)合化療的綜合治療對局部復發(fā)和遠處轉移的患者可能更具有重要意義。在歐美國家以同步放化療的治療方式治療非手術的局部晚期食管癌已被認為是標準的治療方案[3]。放療與化療聯(lián)合可產(chǎn)生療效相加或協(xié)同的作用，即與單純放療相比不僅能針對腫瘤原發(fā)病灶使腫物縮小，同時還可對全身隱匿的微小病灶進行早期治療，從而提高腫瘤的局部控制率，降低遠處轉移率，延長生存期。全吉鐘等[4]研究認為同步放化療的主要理論基礎是化療藥物本身可以起到縮小腫瘤的作用，同時通過改善腫瘤的血供及缺氧的情況來提高腫瘤的放射敏感性；另外有很多化療藥物如順鉑(Cisplatin)、博來霉素(Bleomycin)、氟尿嘧啶(Fluorouracil)等直接影響DNA結構與功能的細胞周期非特異性抗腫瘤藥物，它們能同步化腫瘤細胞，從而達到放療增敏作用；化療藥物還能抑制或干擾腫瘤細胞在放療后的亞致死性損傷，以及致死性損傷的修復，能與放射治療起到協(xié)同作用；同時化療藥物對腫瘤的亞臨床病灶及轉移灶有消滅作用。

表2 兩組毒副反應的比較/例(%)

替吉奧膠囊是治療消化系統(tǒng)惡性腫瘤的常用藥物，為新型氟尿嘧啶類口服藥物[5]。其主要成分為替加氟(FT)、吉美斯特(CDHP)和奧替拉西鉀(OXO)，替加氟作為氟尿嘧啶的前身物質，具有良好的口服生物利用度，半衰期可長達12 h，可在肝臟微粒體的細胞色素P450 氧化酶系統(tǒng)作用下轉化為具有活性的5-Fu；而吉美斯特則可通過抑制二氫嘧啶脫氫酶，防止5-Fu 被降解，使血中5-Fu 保持在較高水平；奧替拉西鉀可抑制5-Fu在胃腸道中的磷酸化，從而降低了胃腸道等毒副反應[6]。與氟尿嘧啶相比，替吉奧的優(yōu)勢為其能維持較高的血藥濃度、提高抗癌活性、明顯減少藥毒性及給藥方便[5]。Tsuda等[7]報道替吉奧聯(lián)合奈達鉑同步放化療治療Ⅱ、Ⅲ期食管癌，取得了較好的近期療效及局部控制率。Shinoto等[8]報道34例同時伴有頭頸部鱗癌的食管癌患者在放療同時口服替吉奧膠囊化療，其治療有效率為94%，2年生存率為44%。但有些患者年齡較大、體質較弱及伴有器質性病變而不能耐受放療同時含鉑類聯(lián)合化療藥物。因此本研究采用適形調強放射治療，試驗組給予替吉奧膠囊口服化療，對照組給予單藥氟尿嘧啶靜脈化療，結果顯示試驗組與對照組的近期療效分別為89.4%和89.3%，兩組比較差異無統(tǒng)計學意義。試驗組與對照組的1年、2年生存率分別為86.1%、64.1%和76.9%、41.9%，試驗組1年、2年生存率高于對照組，但差異無統(tǒng)計學意義，考慮可能與病例數(shù)少、隨訪時間短等有關。兩組的毒副反應主要為1～2級放射性食管反應及Ⅰ°～Ⅲ°血液學毒性，給予對癥治療后癥狀均好轉，由于采用單藥化療及適形調強放射治療技術，均無嚴重的放射性食管炎(3～4級)、血液學毒副反應(Ⅳ°)及消化道毒副反應的發(fā)生，與同類研究相比較，未增加患者的治療風險。

綜上所述，替吉奧聯(lián)合放射治療治療中晚期食管癌的近期療效較好，毒副反應可耐受，且未增加患者毒副反應的發(fā)生率，生存率有升高趨勢，用藥方便，值得臨床進一步推廣應用。

參考文獻:

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[8] Shinoto M, Shioyanla Y, Sasaki T, et al. Clinical results of defini-tive chemoradiotherapy for patients with synchronous head andneck squamous cell carcinoma and esophageal cancer[J].Am J Clin Oncol，2011，34(4)：362-366．