江南卷柏片聯(lián)合小劑量潑尼松片治療老年慢性免疫性血小板減少性紫癜療效觀察

焦宗久 郭素麗 陳娜飛

江南卷柏片聯(lián)合小劑量潑尼松片治療老年慢性免疫性血小板減少性紫癜療效觀察

焦宗久 郭素麗 陳娜飛

目的 評價江南卷柏片聯(lián)合潑尼松片治療老年慢性免疫性血小板減少性紫癜（CITP）的臨床療效。方法102例老年CITP患者隨機(jī)順序分為兩組，治療組給予口服潑尼松片及江南卷柏片治療；對照組給予口服小劑量潑尼松片治療。觀察兩組療效。結(jié)果治療 3個月后，治療組總有效率（82.00%）明顯高于對照組總有效率（59.62%）（P＜0.05）；治療組6個月內(nèi)復(fù)發(fā)率（31.71%）明顯低于對照組復(fù)發(fā)率（54.84%）（P＜0.05）。結(jié)論江南卷柏片對老年CITP有良好的療效，無明顯不良反應(yīng)。

老年慢性免疫性血小板減少癥；江南卷柏片；潑尼松片；血小板計(jì)數(shù)

免疫性血小板減少性紫癜（immune thrombocytopenia primary,ITP）[1]是一種獲得性自身免疫性出血性疾病，細(xì)胞免疫、體液免疫共同介導(dǎo)參與，體內(nèi)出現(xiàn)抗血小板糖蛋白自身抗體后導(dǎo)致自身血小板被吞噬細(xì)胞破壞增多，發(fā)病前缺乏任何外源性或繼發(fā)性原因，主要臨床表現(xiàn)為不同程度的皮膚黏膜出血，嚴(yán)重者有內(nèi)臟大出血發(fā)生，外周血中血小板減少，骨髓巨核細(xì)胞數(shù)量正?；蛟黾佣谐墒焓茏?。治療首選藥物為糖皮質(zhì)激素，其不良反應(yīng)大，用藥時間長，完全緩解率大約60%；病程遷延1年以上者為慢性ITP（CITP），老年CITP患者出血風(fēng)險隨年齡而增高，老年患者對激素的長期耐受性差，激素的不良反應(yīng)表現(xiàn)較顯著；二線治療藥物如利妥昔單抗、甲狀腺過氧化物酶、免疫抑制劑及脾臟切除等亦存在很多應(yīng)用限制及不良反應(yīng)。探討新型的治療模式是必要的。中醫(yī)證屬中，ITP稱為“紫癜”，屬于“發(fā)斑”、“肌衄”、葡萄疫及虛勞”等范疇。2012年1月至2013年10月，我科在治療老年CITP過程中應(yīng)用中藥江南卷柏片聯(lián)合小劑量潑尼松片治療，取得了良好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)CITP診斷標(biāo)準(zhǔn)符合《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[1]，并參考2011年成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診治的中國專家共識（修訂版）[2]，患者年齡在60歲以上、血小板計(jì)數(shù)（10～30）×109/L的CITP，拒絕應(yīng)用利妥昔單抗、TPO、切脾及免疫抑制劑治療等患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①內(nèi)臟出血或嚴(yán)重的皮膚黏膜出血，血小板計(jì)數(shù)低于10×109/L；②有嚴(yán)重心、腦、肺、肝、腎等重要臟器功能不全而可能影響療效者；③患有乙型病毒性肝炎、結(jié)核病、高血壓、糖尿病、冠心病等口服糖皮質(zhì)激素絕對或相對禁忌證者；④過敏體質(zhì)者；⑤不能堅(jiān)持口服藥物治療、不能定期回醫(yī)院復(fù)查、影響療效觀察者。

1.2 一般資料我科收治的老年CITP患者102例，隨機(jī)分為對照組52例和治療組50例，兩組患者在年齡、性別及治療前血小板計(jì)數(shù)上比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

表1 兩組基本資料對比(n)

1.3 治療方法對照組給予口服潑尼松片30mg/d，3～4周后，血小板計(jì)數(shù)上升至正常或接近正常后激素開始減量，每周減量5mg，最后以5～10mg/d維持3～6個月；治療組在對照組的基礎(chǔ)上加服江南卷柏片 5片，次/d。以上患者均監(jiān)測血壓、血糖等變化，3個月后判定療效，6個月后判定復(fù)發(fā)情況，均隨訪1年左右。

1.4 療效評估療效標(biāo)準(zhǔn)參考2011年成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診治的中國專家共識（修訂版）[2]，完全反應(yīng)（CR）：治療后血小板計(jì)數(shù)＞100×109/L，無出血癥狀；有效（R）：治療后血小板計(jì)數(shù)≥30× 109/L，且至少比基礎(chǔ)血小板計(jì)數(shù)增加2倍，無出血癥狀；無效（NR）：治療后血小板計(jì)數(shù)＜30×109/L，或血小板計(jì)數(shù)增加不到基礎(chǔ)值的兩倍或有出血。定義CR或R時，檢測2次，且間隔7d以上。視CR、R的病例為有效病例。

1.5 觀察指標(biāo)觀察治療前后血常規(guī)（包括血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)等）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。以P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較治療3個月后，兩組比較，治療組療效明顯優(yōu)于對照組，見表2。

表2 兩組患者治療3個月后臨床療效比較[n(%)]

2.2 血小板計(jì)數(shù)比較兩組治療3個月后患者血小板計(jì)數(shù)均較治療前升高，以治療組增高顯著，見表3。

表3 兩組患者治療前后血小板計(jì)數(shù)比較[(±s),×109/L]

表3 兩組患者治療前后血小板計(jì)數(shù)比較[(±s),×109/L]

組別 n 治療前 治療后對照組 52 15.39±4.18 115.91±17.83治療組 50 15.98±4.84 140.03±16.99 t 0.22 4.21 P ＞0.05 ＜0.05

2.3 復(fù)發(fā)情況比較治療3個月后有效的患者，繼續(xù)治療至6個月，治療組復(fù)發(fā)率顯著低于對照組，見表4。

表4 兩組有效患者治療6個月后復(fù)發(fā)情況比較(n,%)

2.4 不良反應(yīng)各組均未見明顯心、肝、腎功能損害，以及胃腸道反應(yīng)、高血壓、過敏反應(yīng)等。

3 討論

免疫性血小板減少性紫癜的治療主要以糖皮質(zhì)激素為首選藥物，但部分患者對激素耐藥或依賴，激素長期緩解率僅有50%～60%[3]。CITP的二線治療藥物可選用促血小板生成素（TPO）、脾臟切除術(shù)、利妥昔單抗、免疫抑制劑（硫唑嘌呤、環(huán)孢素、環(huán)磷酰胺、長春堿類等）、TPO受體激動劑、干擾素等。但利妥昔單抗、TPO價格昂貴，脾臟切除術(shù)風(fēng)險高，免疫抑制劑副作用大，尤其對于老年CITP患者來說，均存在不利的因素。

張景岳總結(jié) ITP的病機(jī)為火盛與氣虛兩個方面[4]，即正虛與邪實(shí)，脾腎虧虛為本，傷血絡(luò)為標(biāo)。熱毒熾盛、灼傷脈絡(luò)、迫血妄行為外因；脾腎虧虛、氣不攝血、陽不斂陰為內(nèi)因[5]。故ITP的治則以健脾益腎為本、以瀉火止血為標(biāo)。CITP患者久病之后，熱毒傷及氣陰血分，致使肝腎不足、陰血不守。治療當(dāng)以滋補(bǔ)肝腎陰精、活血降火、和血止血及清熱解毒[6]。

江南卷柏片又稱為白云山紫癜清，由卷柏單味藥組成。卷柏又稱為回陽草、九死還魂草，主要成分是黃酮類、芹菜素、B2谷甾醇及酚類、海藻糖等；黃酮類包括蘇鐵雙黃酮、穗花杉雙黃酮、扁柏雙黃酮、異柳杉雙黃酮、柳杉雙黃酮B等；主要的藥理作用為抗癌、止血、抑菌、解痙。江南卷柏片具有清熱利濕、涼血止血和養(yǎng)血的作用[7]。選用卷柏清熱涼血的功效治療血熱妄行ITP患者，目前國內(nèi)外報道的臨床作用機(jī)制為江南卷柏片可以抑制免疫系統(tǒng)，抑制血小板相關(guān)抗體的形成，減少血小板的破壞，從而提升血小板計(jì)數(shù)；并能改善血小板的聚集功能；尚有調(diào)節(jié)凝血功能的作用。江南卷柏片還可以改善激素降低機(jī)體抵抗力的不良反應(yīng)，減輕激素的依賴性[8]。

總之，江南卷柏片聯(lián)合小劑量潑尼松治療老年CITP的療效較快、無明顯毒副作用，安全高效，使用方便，整體治療費(fèi)用較低，值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] 張之南,沈悌.血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)[M].3版.北京:科學(xué)出版社,2008:215-216.

[2] 中華醫(yī)學(xué)會血液學(xué)分會血栓及止血學(xué)組.成人原發(fā)免疫性血小板減少癥診治的中國專家共識(修訂版)[J].中華血液學(xué)雜志, 2011,32(3):214-216.

[3] 劉馮,肖丁華,莫東華,等.造血生長因子聯(lián)合咖啡酸片治療急性淋巴細(xì)胞白血病患者化療后骨髓抑制[J].華南國防醫(yī)學(xué)雜志, 2012,25(4):313-314.

[4] 胡曉梅,郭小青,劉鋒,等.周靄祥治療血液系統(tǒng)出血性疾病經(jīng)驗(yàn)[J].中國中醫(yī)藥信息雜志,2012,19(2):85-86.

[5] 李宏良,黃小青,陳學(xué)章,等.滋陰益腎法對難治性特發(fā)性血小板減少性紫癜患者T細(xì)胞活化的影響及療效觀察[J].新中醫(yī),2011, 43(5):75-76.

[6] 強(qiáng)寧俠.中西醫(yī)結(jié)合治療慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜30例[J].吉林中醫(yī)藥,2010,30(7):584-585.

[7] 吳攀,鄭敏翠,李婉麗,等.江南卷柏片聯(lián)合西藥治療兒童慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜臨床觀察[J].中醫(yī)藥導(dǎo)報,2009,15(12):31-32.

[8] 殷平玲.中西醫(yī)結(jié)合治療特發(fā)性血小板減少性紫癜23例療效觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師,2010,11(12):46-46.

R558＋.2

A

1673-5846(2014)05-0040-03

河北省邢臺市人民醫(yī)院血液科，河北邢臺 054031