不同劑量阿托伐他汀對(duì)急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者炎癥因子的影響

趙 明 張 巍 張紅斌 冉晨光 楊建國(guó)

不同劑量阿托伐他汀對(duì)急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療患者炎癥因子的影響

趙 明 張 巍 張紅斌 冉晨光 楊建國(guó)

阿托伐他??；心肌梗死；經(jīng)皮冠脈介入治療；胎盤生長(zhǎng)因子；超敏C反應(yīng)蛋白

急性心肌梗死（AM I）主要是冠脈內(nèi)不穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊破裂繼發(fā)血栓形成而導(dǎo)致，整個(gè)過(guò)程中，炎癥反應(yīng)占據(jù)重要地位。而近年來(lái)，隨著臨床對(duì)他汀類藥物的深入研究，其抗炎作用已得到充分認(rèn)可。本研究通過(guò)觀察急診經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療（PCI）術(shù)前應(yīng)用不同劑量的阿托伐他汀，血清中胎盤生長(zhǎng)因子（PlGF）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）的變化，探討大劑量阿托伐他汀的抗炎作用，為臨床治療提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料2011年10月至2013年3月于我院心導(dǎo)管室接受急診PCI治療的發(fā)病6h內(nèi)的ST段抬高心肌梗死（STEM I）患者102例。所有患者經(jīng)冠脈造影證實(shí)心肌梗死相關(guān)動(dòng)脈（IRA）完全閉塞，成功開通IRA后即刻血流達(dá)到TIM I 3級(jí)，殘余狹窄＜20%。其中男62例，女40例，年齡41～68歲，平均（58.2±5.6）歲；所有入選患者至少符合以下三條中的兩條：①缺血性胸痛持續(xù)時(shí)間＞30m in；②ST段在2個(gè)及2個(gè)以上胸前導(dǎo)聯(lián)抬高≥0.2mV或在2個(gè)及2個(gè)以上肢體導(dǎo)聯(lián)抬高≥0.1mV；③心肌酶譜升高至少達(dá)正常2倍以上或肌鈣蛋白陽(yáng)性。排除標(biāo)準(zhǔn)：風(fēng)濕性心臟瓣膜病，心功能不全，各種急慢性感染，嚴(yán)重肝腎功能不全，惡性腫瘤，自身免疫性疾病，腦血管疾病，血液系統(tǒng)疾病等。根據(jù)術(shù)前服用阿托伐他汀劑量的不同分為常規(guī)治療組和強(qiáng)化治療組，各50例患者。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。

1.2 治療方法所有患者術(shù)前常規(guī)給予阿司匹林300mg/d，氯吡格雷600mg/d，口服；術(shù)后給予阿司匹林200mg/d，氯吡格雷75mg/d，口服。常規(guī)治療組患者，術(shù)前術(shù)后均加用 20mg/d阿托伐他汀配合治療每日1次，口服；強(qiáng)化組患者給予80mg/d阿托伐他汀治療，口服。

表1 兩組一般資料比較

1.3 臨床指標(biāo)的采集冠脈造影：右股動(dòng)脈穿刺法常規(guī)行冠脈造影、PTCA并支架置入。

1.4 血標(biāo)本的采集及處理患者入院后常規(guī)檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂等，并分別于接受PCI治療前即刻、再灌注后12h、24h及72h各取血標(biāo)本10m l置入抗凝試管，以3000r/min離心10m in，分離血清，-80℃保存待測(cè)。PlGF測(cè)定采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定，hs-CRP含量測(cè)定采用超離子免疫透射比濁法。

1.5 不良反應(yīng)觀察術(shù)后第1、2、4周檢測(cè)肝功能及肌酸激酶（CK）。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理應(yīng)用 SPSS 13.0軟件包進(jìn)行分析。數(shù)據(jù)以（±s）表示，多組間比較應(yīng)用單因素方差分析，同一對(duì)象處理前后數(shù)據(jù)比較應(yīng)用t檢驗(yàn)，以P＜0.05為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，以P＜0.01為具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清PlGF和hs-CRP水平的影響兩組內(nèi)血清PlGF及hs-CRP水平比較，PCI術(shù)后較術(shù)前均明顯增高，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01），術(shù)后24h均高于12h，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。PCI 術(shù)前及術(shù)后12h兩組間血清PlGF及hs-CRP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），術(shù)后24h及 72h，強(qiáng)化治療組血清PlGF及hs-CRP水平較常規(guī)治療組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后PlGF與hs-CRP比較(±s)

表2 兩組患者術(shù)前及術(shù)后PlGF與hs-CRP比較(±s)

組別 時(shí)間 PlGF(pg/m l) hs-CRP(mg/L)強(qiáng)化治療 術(shù)前 10.93±1.26 20.93±1.41術(shù)后12 h 18.44±1.21 41.56±1.13術(shù)后24 h 21.06±1.55 45.30±2.70常規(guī)治療組術(shù)后72 h 16.67±2.07 39.95±1.62術(shù)前 10.91±1.40 20.98±1.86術(shù)后12 h 18.59±1.86 41.39±2.33術(shù)后24 h 25.97±2.63 48.93±1.38術(shù)后72 h 19.36±1.79 42.45±1.37

2.2 不良反應(yīng)PCI術(shù)后第1、2、4周時(shí)復(fù)查肝功能，強(qiáng)化治療組谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）及谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）值升高率略高于常規(guī)治療組（8.0%vs7.6%），但兩組間相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。檢測(cè)CK兩組均無(wú)超出正常上限者。

3 討論

冠心病是一個(gè)全球性的健康問(wèn)題，已成為當(dāng)今人類的一大災(zāi)難性疾病。急性心肌梗死（AM I）是冠心病中發(fā)病最為兇險(xiǎn)的急癥，嚴(yán)重威脅人類的生命健康。AM I主要是由冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂引發(fā)血栓形成導(dǎo)致冠狀動(dòng)脈的急性閉塞，發(fā)生冠狀動(dòng)脈血供急劇減少或中斷，使相應(yīng)的心肌嚴(yán)重而持久的急性缺血所致，其發(fā)病率和病死率均較高。雖然急診PCI治療已經(jīng)及早開通了IRA，但仍有部分患者預(yù)后不佳，考慮與炎癥反應(yīng)過(guò)分活躍相關(guān)。

近年來(lái)，在AM I發(fā)生機(jī)制的眾多研究中，炎癥反應(yīng)所占據(jù)的重要地位已得到廣泛認(rèn)同，炎癥貫穿于動(dòng)脈粥樣硬化斑塊發(fā)生、發(fā)展、惡化的全過(guò)程[1]，因此炎癥因子的作用不可忽視，其水平的升高提示心血管發(fā)病危險(xiǎn)的增加，其中包括PlGF和hs-CRP。PlGF是血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）家族中的一員，它的堿基序列同源于VEGF基因，并且53%的蛋白質(zhì)氨基酸與VEGF相同，PlGF可促進(jìn)單核細(xì)胞的黏附與聚集，通過(guò)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的蛋白酶促使纖維帽破裂，誘導(dǎo)斑塊內(nèi)新血管形成而致斑塊內(nèi)出血，同時(shí)通過(guò)增加組織因子的分泌而形成血栓[2]，這些作用導(dǎo)致PlGF促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的炎癥過(guò)程，動(dòng)脈內(nèi)膜增厚，并導(dǎo)致斑塊不穩(wěn)定。Oura等[3]研究發(fā)現(xiàn)，PlGF缺乏可致炎癥血管增生減低，說(shuō)明抑制PlGF的生物學(xué)活性，可在炎癥控制方面起到重要作用。PlGF具有強(qiáng)烈的促炎癥特性，與斑塊的不穩(wěn)定性有密切關(guān)系，其可作為ACS患者不良預(yù)后的獨(dú)立生物學(xué)標(biāo)志物，是ACS的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子[4]。薈萃分析表明CRP水平與冠心病事件呈正相關(guān)[5]。hs-CRP是一種急性期反應(yīng)蛋白，是目前公認(rèn)的反映炎癥及動(dòng)脈粥樣硬化的循環(huán)標(biāo)志物，其已被證實(shí)為心臟風(fēng)險(xiǎn)的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，對(duì)ACS的預(yù)后評(píng)定有著重要的臨床價(jià)值，且在冠心病的發(fā)展中扮演著重要的角色[6]。冠心病患者局部心肌缺血、缺氧致心肌組織損傷，心肌纖維化，心肌細(xì)胞壞死以及中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，從而刺激CRP產(chǎn)生，提示 CRP水平與冠心病的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[6]；而hs-CRP較之更加敏感，是冠心病患者心血管發(fā)病和死亡的預(yù)測(cè)指標(biāo)，甚至對(duì)表面看似健康的人群首次發(fā)生心血管病的危險(xiǎn)性有預(yù)測(cè)價(jià)值。本研究發(fā)現(xiàn)，STEM I患者PlGF及hs-CRP術(shù)前及術(shù)后均明顯升高，提示二者可能參與了STEM I患者心肌損傷過(guò)程，二者水平越高，心肌損傷越嚴(yán)重，患者預(yù)后越差，同時(shí)預(yù)示更加需要強(qiáng)化抗炎治療。

他汀類藥物除了降脂作用以外的多效性[7]已被廣泛認(rèn)可，其可通過(guò)抗炎、穩(wěn)定動(dòng)脈斑塊等作用改善心肌缺血及再灌注損傷。目前對(duì)于PCI術(shù)前給予阿托伐他汀治療的有效性已得到證實(shí)。本研究發(fā)現(xiàn)，急診PCI術(shù)后，阿托伐他汀對(duì)炎癥因子有一定的抑制，強(qiáng)化治療組抑制效果更加明顯，且不良反應(yīng)無(wú)明顯增加，提示80mg阿托伐他汀短期服用的安全性以及對(duì)于抗炎作用，阿托伐他汀呈劑量相關(guān)，對(duì)STEM I患者的預(yù)后有較強(qiáng)的臨床意義。

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