丙型肝炎病毒感染者外周血25-羥基維生素D測(cè)定與分析

羅燕玲 萬(wàn)德勝 謝小燕 周曉玲

丙型肝炎病毒感染者外周血25-羥基維生素D測(cè)定與分析

羅燕玲 萬(wàn)德勝 謝小燕 周曉玲

目的檢測(cè)丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D［25(OH)D］的水平, 并初步探討其臨床意義。方法采用酶聯(lián)免疫吸附法(EIASA)測(cè)定丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D水平。結(jié)果丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D與正常健康志愿者對(duì)照組比較水平降低, 差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D平均水平較正常人群低, 維生素D不足率較正常人群明顯升高。

丙肝病毒感染者；酶聯(lián)免疫吸附法；25-羥基維生素D

慢性丙型病毒性肝炎是世界范圍內(nèi)最為嚴(yán)重的感染性疾病之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì), 全球丙型肝炎病毒(hepatitis C virus , HCV)的感染率約為3% , 估計(jì)約1.5億人感染了HCV［1］。維生素D是一組脂溶性類固醇衍生物, 來(lái)自食物和自身皮膚合成的維生素D入血后先后經(jīng)肝25-羥化酶與腎1α-羥化酶的催化生成活性形式1, 25-(OH) D。丙型肝炎病毒感染者有可能會(huì)由于丙肝病毒損害肝細(xì)胞線粒體, 線粒體內(nèi)25-羥化酶的減少或缺乏引起維生素D肝臟羥化功能受損而影響血清維生素D水平。由此, 對(duì)丙型肝炎病毒感染者外周血維生素D進(jìn)行了檢測(cè), 并報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1一般資料 試驗(yàn)組：隨機(jī)選擇東莞市人民醫(yī)院2013年5月～10月丙肝病毒感染者(丙肝抗體及丙肝核酸檢測(cè)陽(yáng)性者), 其年齡在20～50歲的男性丙肝病毒感染者33名, 平均為(33.9±6.4)歲。健康對(duì)照組：隨機(jī)選取同期在東莞市人民醫(yī)院體檢的男性, 年齡20～50歲, 健康體檢者33名, 平均為(34.8±6.1)歲。兩組年齡的差異沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

1. 2樣品制備 采集受試者空腹靜脈血4 ml, 放入真空干燥管中, 離心, 吸取上層血清-20℃低溫保存, 供檢測(cè)用。

1. 3方法 采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè)定血清25(OH)D水平, 試劑盒為英國(guó)IDS公司產(chǎn)品。儀器為THERMO Multiskan Ascent酶標(biāo)儀。

1. 4診斷標(biāo)準(zhǔn) 目前, 國(guó)內(nèi)尚無(wú)評(píng)估血清維生素D水平的統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn), 但多以血清25(OH)D水平低于25 nmol/L定義為維生素D缺乏, 血清25(OH)D水平≥25 nmol/L且≤74.0 nmol/L定義為維生素D不足, 25(OH)D水平＞75.0 nmol/L為正常。

1. 5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件, 計(jì)量資料數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn), 計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn), P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1試驗(yàn)組外周血25-羥基維生素D水平為(67.2±20.4) nmol/L, 明顯低于對(duì)照組的(92.9±12.3)nmol/L, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 丙肝病毒感染者外周血25-羥基維生素D［25(OH)D］的水平與正常對(duì)照組比較( x-±s, nmol/L)

2. 2對(duì)照組外周血25-羥基維生素D水平充足的比例是94% (31/33), 不足為6%(2/33), 無(wú)缺乏者。試驗(yàn)組外周血25-羥基維生素D充足的比例是36.4%(12/33), 不足為63.6%(21/33),無(wú)缺乏者。

3 討論

流行病學(xué)資料表明, 維生素D的缺乏增加了流感病毒、呼吸道病毒和人免疫缺陷病毒(HIV)等病毒感染危險(xiǎn)性。近年來(lái)大量研究報(bào)道了其與HCV感染之間的關(guān)系, 發(fā)現(xiàn)即使給予標(biāo)準(zhǔn)的聯(lián)合抗HCV治療, 維生素D嚴(yán)重缺乏者幾乎不能獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答, 而若同時(shí)給予維生素D補(bǔ)充治療則可提高患者的持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答。以上提示維生素D與HCV感染存在一定關(guān)聯(lián)。來(lái)自以色列Tel-Aviv大學(xué)Sackler醫(yī)學(xué)院肝臟分子實(shí)驗(yàn)研究所的Meital Gal-Tanamy及其同事首次利用能感染并復(fù)制HCV 的體外肝細(xì)胞系-Huh7.5肝癌細(xì)胞株, 該研究證實(shí)維生素D3可直接抑制Huh7.5細(xì)胞內(nèi)的HCV復(fù)制, 認(rèn)為維生素D具有天然抗病毒活性, 闡述了肝臟維生素D 內(nèi)分泌系統(tǒng)與HCV感染之間的相互關(guān)系。并證明了維生素D可以和a-干擾素以協(xié)同作用的方式抑制HCV的復(fù)制。該研究提示, 維生素D與干擾素的協(xié)同抗病毒作用能提高HCV感染者的抗病毒療效［2］。

由于干擾素是目前治療丙型肝炎最有效的抗病毒藥物,但影響其療效的因素眾多, 同時(shí)由于干擾素治療應(yīng)答率較低,費(fèi)用昂貴且副作用較多。因此, 尋找副作用少且廉價(jià)的藥物有非常重要的意義。若在干擾素治療前, 對(duì)患者進(jìn)行維生素D的檢測(cè), 并補(bǔ)充維生素D達(dá)到一定的水平, 對(duì)于提高干擾素治療應(yīng)答率, 提高干擾素治療效果, 減少干擾素的劑量從而減少治療費(fèi)用可能有一定的作用。

［1］ 楊明, 饒慧瑛, 魏來(lái). 維生素D與慢性丙型肝炎抗病毒治療相關(guān)性研究進(jìn)展. 重慶醫(yī)學(xué), 2013, 42(23): 2791-2793.

［2］ Naderi M, Saeedi A, Moradi A, et al. Interleukin-12 as a genetic adjuvant enhances hepatitis C virus NS3 DNA vaccine immunogenicity. Virologica Sinica, 2013, 28(3):167-173.

523000 廣東省東莞市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科