艾灸治療惡性腫瘤研究進(jìn)展

范怡蕾，劉苓霜

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)2010級(jí)碩士研究生，上海201203；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤三科，上海 200032）

艾灸治療惡性腫瘤研究進(jìn)展

范怡蕾1，劉苓霜2

（1.上海中醫(yī)藥大學(xué)2010級(jí)碩士研究生，上海201203；2.上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬龍華醫(yī)院腫瘤三科，上海 200032）

在2008年，全球新發(fā)腫瘤病例大約有1270萬，死亡病例760萬［1］。目前的治療方法主要有手術(shù)、放化療，以及各種靶向制劑，但是綜合其療效、毒副反應(yīng)、價(jià)格等多種因素來看，仍未能取得令人滿意的效果［2］。目前，艾灸在腫瘤的治療中越來越受到關(guān)注。艾灸［3］是利用艾絨熏灼、溫熨體表一定部位，并借助其熱力及藥物作用來平衡人體陰陽、扶正祛邪、調(diào)節(jié)經(jīng)絡(luò)臟腑功能以防治疾病的方法?，F(xiàn)就艾灸治療腫瘤的研究綜述如下。

灸法具有通經(jīng)活絡(luò)、祛濕散寒、消腫散結(jié)、回陽救逆、升提陽氣作用，可升血中之氣、通氣中之滯，能通諸經(jīng)而除百病［4］。

1 臨床研究

1.1 改善臨床癥狀

艾柱灸。姜桂美［5］將45例惡性腫瘤患者分為艾灸組和對(duì)照組，艾灸組30例在化療同時(shí)艾灸足三里、關(guān)元穴，對(duì)照組15例化療時(shí)不采用艾灸治療。結(jié)果艾灸組較對(duì)照組生活質(zhì)量改善更明顯（P＜0.05），尤其對(duì)食欲、精神、睡眠、疲乏改善明顯。說明艾柱灸可以改善臨床癥狀，提高化療患者生活質(zhì)量。

隔姜艾灸。陳芬榮［6］對(duì)60例肺癌患者進(jìn)行隔姜艾灸，運(yùn)用睡眠狀況自評(píng)量表對(duì)晚期肺癌患者進(jìn)行睡眠質(zhì)量評(píng)估，實(shí)驗(yàn)組在常規(guī)護(hù)理的基礎(chǔ)上入院第6天開始隔姜艾灸關(guān)元穴，每日1次，每次45min，10天為一療程，共灸1個(gè)療程。對(duì)照組予常規(guī)護(hù)理。結(jié)果實(shí)驗(yàn)組在艾灸干預(yù)前后睡眠質(zhì)量有顯著差異（P＜0.01），實(shí)驗(yàn)組睡眠障礙患者的睡眠質(zhì)量改善明顯高于對(duì)照組（P＜0.01）。說明常規(guī)護(hù)理加艾灸治療比單純常規(guī)護(hù)理干預(yù)對(duì)睡眠質(zhì)量改善更有療效。陳芬榮等［7］將200例老年腫瘤患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組102例和對(duì)照組98例，試驗(yàn)組在常規(guī)護(hù)理基礎(chǔ)上給予隔姜艾灸關(guān)元、足三里法干預(yù)，應(yīng)用歐洲癌癥治療研究組織生活質(zhì)量核心量表EORTC（QLQ-C30）評(píng)價(jià)。實(shí)驗(yàn)組隔姜艾灸后生活質(zhì)量中情緒功能、總體健康狀況、惡心嘔吐、食欲喪失較對(duì)照組明顯改善（P＜0.05），失眠、疼痛、疲倦也有顯著改善（P＜0.05），說明運(yùn)用隔姜艾灸可以提高老年晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量。

1.2 減輕放化療毒副作用

減輕胃腸道反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)是放化療過程中出現(xiàn)最早最多見的不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、呃逆、食欲減退、腹瀉等。中醫(yī)認(rèn)為放化療雖能攻邪，但常損傷脾胃，致使胃失和降、胃氣上逆，從而導(dǎo)致惡心嘔吐等胃腸道癥狀。因此，控制胃腸道反應(yīng)對(duì)于減輕放化療毒副反應(yīng)尤為重要［8］。曾再蓉［9］應(yīng)用托烷司瓊配合艾灸足三里治療惡性腫瘤化療50例，觀察其對(duì)化療后7天內(nèi)延遲性嘔吐的有效率，在化療后第7天，控制延遲性嘔吐治療組總有效率100%，對(duì)照組單用托烷司瓊總有效率88%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。周文麗等［10］將100例接受順鉑化療為主的惡性腫瘤患者隨機(jī)分為A、B兩組各50例，均用止吐藥樞星，A組在化療第1至7天艾灸足三里，B組則不用艾灸。結(jié)果控制遲發(fā)性嘔吐A組有效率100%、B組88%，說明艾灸足三里治療順鉑所致遲發(fā)性嘔吐療效好、經(jīng)濟(jì)、方便、安全。黃喬統(tǒng)［11］將60例腫瘤化療患者隨機(jī)分為A、B兩組各30例，A組在使用昂丹司瓊基礎(chǔ)上溫和灸足三里、內(nèi)關(guān)、合谷穴，每天1次，持續(xù)至化療療程結(jié)束后第3天。B組只在化療前后使用昂丹司瓊止吐。結(jié)果治療組控制嘔吐的有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

減輕骨髓抑制。放化療所致的骨髓抑制可歸屬于中醫(yī)“虛勞”、“血證”范疇，化療藥物中傷脾胃，導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失常，氣血生化乏源而致氣血兩虛；損傷腎精，精不養(yǎng)髓，髓不化血以致血液稀少［12］。艾灸治療能健運(yùn)脾胃，溫養(yǎng)腎精，被用于促進(jìn)骨髓造血功能的恢復(fù)。沈國偉［13］將165例惡性腫瘤化療患者隨機(jī)分為艾灸組、穴位注射組和西藥組，艾灸組及穴位注射組取穴雙側(cè)足三里、三陰交以黃芪注射液穴位注射，西藥組以沙丁胺醇和利血生治療。結(jié)果艾灸組和穴位注射組化療毒副反應(yīng)降低，臨床癥狀改善，免疫球蛋白及NK細(xì)胞活性提高，同時(shí)在提高NK細(xì)胞活性和免疫球蛋白方面艾灸組優(yōu)于穴位注射組。趙喜新等［14］將221例隨機(jī)分為兩組，隔姜灸組113例取穴大椎、膈腧、脾腧等用隔姜灸，中藥組108例口服參花片、強(qiáng)力升白片。10天后隔姜灸組治愈率84.1%，有效率66.4%，中藥組治愈率35.2%、有效率33.3%。兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。2種治療方法均能改善臨床癥狀，但隔姜灸組優(yōu)于中藥組。2組均未出現(xiàn)不良反應(yīng)，反而對(duì)化療所致的心、肺、腎功能損傷（WHO抗癌藥物常見毒副反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)）有一定的改善。

1.3 對(duì)免疫系統(tǒng)的影響

對(duì)細(xì)胞免疫的影響。姜桂美［5］將45例惡性腫瘤患者隨機(jī)分為艾灸組和對(duì)照組，艾灸組選穴足三里、關(guān)元，在化療同時(shí)應(yīng)用艾灸，對(duì)照組單用化療，治療2周后進(jìn)行免疫功能檢測。結(jié)果艾灸組CD3+、CD4+含量百分比及CD4+/CD8+比值均較對(duì)照組高（P＜0.01）。劉萍等［15］以黃芪注射液配合溫和艾條灸療法對(duì)照升白藥觀察其對(duì)惡性腫瘤化療患者T淋巴細(xì)胞亞群CD3+、CD4+、CD8+的含量變化、治療前后臨床癥狀和外周血白細(xì)胞數(shù)量變化的影響。結(jié)果治療組外周血白細(xì)胞數(shù)量明顯提高，全身虛損癥狀改善，外周血T細(xì)胞亞群CD3+、CD4+含量提高，CD4+/CD8+比值升高，與對(duì)照組比較有顯著性差異（P＜0.01）。喻志沖等［16］將68例接受常規(guī)放療的宮頸癌患者隨機(jī)分為艾灸治療組和對(duì)照組，兩組均行放射治療，艾灸治療組在放射治療的基礎(chǔ)上予艾灸足三里、三陰交、神闕穴治療，對(duì)照組則不用艾灸治療，2個(gè)月為一療程，兩組均在放療開始后1周內(nèi)及放療2個(gè)月后各取靜脈血標(biāo)本1次，觀察艾灸對(duì)宮頸癌患者治療前后IL-2、IL-6、IL-8、TNF、T細(xì)胞亞群及免疫球蛋白影響。結(jié)果艾灸治療組治療后以上各項(xiàng)檢測指標(biāo)均好于對(duì)照組。治療后艾灸治療組外周血CD3+、CD4+都有明顯上升，CD3+/CD4+比值提高，T細(xì)胞亞群分布趨向合理，與對(duì)照組比較有顯著性差異（P＜0.01）。IL-2、IL-6、IL-8均有所上升，其中IL-2提高最明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。

對(duì)體液免疫的影響。喻志沖等［17］用瓊脂擴(kuò)散法測定36例放療加艾灸足三里、神闕治療的宮頸癌患者和30例單純放療的宮頸癌患者治療前后IgG、IgA、IgM。結(jié)果艾灸組免疫球蛋白明顯高于單純放療組，尤其IgG有顯著性差異（P＜0.05）。范鈺等［18-19］將患者分為3組，在化療過程中，分別應(yīng)用艾條灸、穴位注射黃芪注射液、常規(guī)西藥。結(jié)果艾灸組、穴注組白細(xì)胞總數(shù)及免疫球蛋白提高優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05），并且免疫球蛋白提高艾灸組優(yōu)于穴注組（P＜0.05）。

艾灸血清的研究?！鞍难濉笔墙陙磲樉难芯恐刑岢龅囊环N新的研究思路和方法［20］?！鞍难濉笔侵笇陌奶幚砗蟮膭?dòng)物體上采集到得血清作為效應(yīng)物質(zhì)加到另一個(gè)反應(yīng)系統(tǒng)中，同在體或離體器官、組織、細(xì)胞或分子等靶目標(biāo)接觸，通過它們功能或形態(tài)學(xué)的改變，直接地觀察艾灸處理后產(chǎn)生的效應(yīng)［21］。目前已經(jīng)有實(shí)驗(yàn)研究從體外細(xì)胞水平證實(shí)了艾灸對(duì)肺腺癌細(xì)胞株有一定的抑制作用。黃筠等［22］對(duì)肺腺癌患者艾灸肺腧、足三里、三陰交等，連續(xù)治療20天后，制備艾灸血清。同時(shí)復(fù)蘇后的人肺腺癌細(xì)胞株A549常規(guī)傳代培養(yǎng)，將培養(yǎng)好的細(xì)胞分為艾灸血清組、空白血清組、順鉑組和調(diào)零孔組，前3組分別加入相應(yīng)濃度的艾灸血清、空白血清、順鉑，調(diào)零孔組加入二甲基亞砜。用四甲基氮唑藍(lán)（MTT）法觀察艾灸血清對(duì)人肺腺癌細(xì)胞株A549體外生長的影響。結(jié)果艾灸組、順鉑組與空白對(duì)照組比較有非常顯著性差異（P＜0.01），提示人艾灸血清具有一定的抑制肺腺癌細(xì)胞生長的作用。陳云飛等［23］用艾灸血清培養(yǎng)TIL，觀察艾灸血清對(duì)腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）特異性殺傷活性及其增殖和表型的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示艾灸血清能明顯提高指數(shù)生長期TIL中CTL的殺傷活性，促進(jìn)TIL特異性殺傷腫瘤細(xì)胞的活性特別是對(duì)同種異體腫瘤殺傷活性，促進(jìn)TIL細(xì)胞誘生TNF-α和IFN-γ，顯著提高TIL培養(yǎng)上清中的TNF-α含量，一定程度上增強(qiáng)TIL產(chǎn)生IFN-γ的水平。且艾灸血清能明顯促進(jìn)TIL的增殖，加快其進(jìn)入指數(shù)生長期。說明艾灸血清能在一定程度上促進(jìn)TIL的特異性殺傷活性，且有利于從細(xì)胞增殖和表型兩方面促進(jìn)TIL的生長，增強(qiáng)抗腫瘤能力。

2 實(shí)驗(yàn)研究

劉志丹等［24］觀察針灸治療對(duì)H22荷瘤小鼠CD4+CD25+Treg細(xì)胞體外增殖的影響和針灸血清刺激下的CD4+CD25+Treg細(xì)胞的體外增殖變化，探討針灸及其血清對(duì)荷瘤小鼠免疫調(diào)節(jié)細(xì)胞的干預(yù)作用。將48只小鼠隨機(jī)分為點(diǎn)陣治療組、艾灸治療組、腫瘤對(duì)照組、正常對(duì)照組，采用H22腫瘤細(xì)胞移植性實(shí)體瘤模型，電針和艾灸“大椎”治療后，磁珠分離CD4+CD25+Treg細(xì)胞，氚標(biāo)記胸腺嘧啶核苷摻入法觀察不同組小鼠CD4+CD25+Treg細(xì)胞體外增殖能力和針灸血清對(duì)CD4+CD25+Treg細(xì)胞體外增殖的影響。結(jié)果腫瘤對(duì)照組CD4+CD25+Treg細(xì)胞增殖水平比正常對(duì)照組明顯增高（P＜0.05）；電針治療組和艾灸治療組CD4+CD25+Treg細(xì)胞增殖水平與腫瘤對(duì)照組比較均明顯降低（P＜0.01）。說明針灸治療能下調(diào)荷瘤小鼠CD4+CD25+Treg細(xì)胞體外增殖能力。

鄭雪峰等［25］觀察了艾灸關(guān)元穴對(duì)化療后低白細(xì)胞模型大鼠外周血象的影響。選用Wistar大鼠20只為實(shí)驗(yàn)對(duì)象，用環(huán)磷酰胺（CTX）腹腔注射建立大鼠低白細(xì)胞和低免疫力動(dòng)物模型后，隨機(jī)分為艾灸觀察組和對(duì)照組，對(duì)兩組大鼠在不同時(shí)相進(jìn)行白細(xì)胞計(jì)數(shù)。結(jié)果顯示觀察組和對(duì)照組均可顯著提升白細(xì)胞計(jì)數(shù)，且觀察組提升白細(xì)胞計(jì)數(shù)的療效明顯優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

楊志新等［26］觀察EL4實(shí)體小鼠NK、LAK細(xì)胞活性。EL4淋巴瘤細(xì)胞接種小鼠后，以艾柱隔日艾灸大椎穴，每次2壯，共7次。結(jié)果艾灸可抑制EL4淋巴瘤的生長，抑瘤率41.08%，與對(duì)照組比較差顯著。小鼠荷瘤后免疫功能顯著降低，艾灸治療后NK、LAK細(xì)胞活性顯著提高，說明艾灸對(duì)荷瘤小鼠的免疫功能有增強(qiáng)作用。

3 小 結(jié)

艾灸不僅可以抑制腫瘤的生長，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，還可以減輕放化療的毒副反應(yīng)，提高生活質(zhì)量，延長生存期，是一種輔助治療肺癌的有效方法。同時(shí)，在艾灸治療腫瘤也存在著一定的問題。一是研究缺乏系統(tǒng)性，很少單獨(dú)以某一類型腫瘤作為研究對(duì)象，且病例數(shù)較小，循證醫(yī)學(xué)證據(jù)級(jí)別不高。二是艾灸方法不統(tǒng)一，隔姜灸、溫和灸、溫針灸等方法混雜，艾灸的灸量、時(shí)程及穴位選擇都缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，難以進(jìn)行集中比較。三是由于惡性腫瘤的預(yù)后較差，一般采用多學(xué)科綜合治療，艾灸與手術(shù)、放化療、免疫治療、靶向治療及中藥等其他治療方法結(jié)合的綜合治療可能提高臨床療效，但其有效結(jié)合途徑和結(jié)合時(shí)機(jī)尚不明確。四是有關(guān)艾灸治療惡性腫瘤的機(jī)理，實(shí)驗(yàn)研究證據(jù)尚不足，故作用機(jī)制尚不十分明了。因此，今后的研究中，應(yīng)該進(jìn)一步規(guī)范試驗(yàn)設(shè)計(jì)，增大樣本量，合理選擇病例，減少混雜因素的影響，以利于療效客觀觀察。進(jìn)一步篩選出最佳的灸量、時(shí)程及選穴定位。探討艾灸與其它治療方法綜合運(yùn)用治療腫瘤的有效結(jié)合途徑與時(shí)機(jī)，更合理評(píng)價(jià)艾灸治療腫瘤的療效。進(jìn)一步研究艾灸治療腫瘤的作用機(jī)理，以便更好地發(fā)揮艾灸在腫瘤治療中的作用。

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R245.810.1

B

1004-2814（2013）04-307-03

劉苓霜

2012-12-20