GP方案配合參芪地黃湯治療非小細(xì)胞肺癌療效觀察

張 強(qiáng)，黃鴛鴛，樊 云，李世杰

（1.成都中醫(yī)藥大學(xué)2011級(jí)碩士研究生，四川 成都 610075；2.四川省中醫(yī)院腫瘤科，四川 成都 610072）

2011年9月至2013年8月，我們用GP方案配合參芪地黃湯治療非小細(xì)胞肺癌效果較好，總結(jié)如下。

1 臨床資料

共98例，均為2011年9月至2013年8月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者。男59例，年齡35～80歲、平均（63.27±14.51）歲；女39例，年齡38～81歲、平均（65.63±16.07）歲。未進(jìn)行過放化療。98例隨機(jī)分為對(duì)照組49例和參芪地黃湯組49例。

診斷標(biāo)準(zhǔn)：病理組織學(xué)證實(shí)為非小細(xì)胞肺癌，分期標(biāo)準(zhǔn)參照美國癌癥聯(lián)合會(huì)（ACJJ）2002年肺癌國際第6版TNM分期。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合診斷標(biāo)準(zhǔn)；②KPS評(píng)分大于等于60分；③無明顯化療禁忌癥；④無心腦血管等嚴(yán)重的并發(fā)癥；⑤證型為氣陰兩虛證；⑥愿意接受中藥治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；②一般情況差，不能口服中藥；③由于各種原因治療中斷；④預(yù)計(jì)生存期小于2個(gè)月。

2 治療方法

兩組均用GP方案化療，吉西他濱（健擇）1500mg/m2，ivgtt，第1、8天；順鉑30mg/m2，ivgtt，第1～2天；3周方案。參芪地黃湯組同時(shí)予參芪地黃湯加減（生曬參30g，黃芪50g，山藥15g，茯苓15g，五味子10g，天花粉30g，沙參15g，麥門冬15g，生地黃15g，熟地黃15g，甘草10g），乏力者重用生曬參至50g，惡心嘔吐者加法半夏15g，納差者加焦山楂15g、建曲15g，大便干結(jié)者加大黃15g，血瘀者加紅花15g、桃仁15g、川芎15g。水煎3次，合取300～400mL，日1劑，分早中晚3次服用。兩組均化療4～6個(gè)周期。

3 觀察指標(biāo)

化療后KPS評(píng)分：參照karnofsky百分評(píng)定法［1］。升高：化療結(jié)束后較治療前評(píng)分增加大于10分。穩(wěn)定：化療療前評(píng)分增加或減少不足10分。降低：較化療前評(píng)分減少大于10分。升高和穩(wěn)定為有效。

臨床療效：①目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià)對(duì)所有隨診和重新評(píng)價(jià)的病灶測量后歸納評(píng)價(jià)。CR：所有目標(biāo)病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，腫瘤標(biāo)記下降至正常，并維持4周。PR：所有（1個(gè)或多個(gè)）基線目標(biāo)病灶最長徑總和減少I>30%，并維持4周。SD：所有基線目標(biāo)病灶最長徑總和縮小但未達(dá)PR，或增大但未達(dá)PD。PD：較已記錄到的最小目標(biāo)病灶最長徑總和增大20%，或出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶。（如果僅有1個(gè)目標(biāo)病灶的最長徑增大大于等于20%，而已記錄到的最小目標(biāo)病灶最長徑總和增大未達(dá)20%，則不應(yīng)評(píng)價(jià)為PD）。②非目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià)：非目標(biāo)病灶的評(píng)價(jià)可作參考，但由于存在一定的爭議，故不列入主要腫瘤評(píng)價(jià)（如為臨床試驗(yàn)則應(yīng)提交相關(guān)研究組織重新評(píng)價(jià)）。CR：所有非目標(biāo)病灶消失和腫瘤標(biāo)記水平恢復(fù)正常。PR（未達(dá)完全緩解，incomplete response）/SD：1個(gè)或多個(gè)非目標(biāo)病灶和（或）腫瘤標(biāo)記高于正 常并持續(xù)存在。PD：出現(xiàn)1個(gè)或多個(gè)新病灶和（或）存在非目標(biāo)灶明顯進(jìn)展［2］。

用SPSS15.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)和等級(jí)資料采用χ2和非參數(shù)檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組KPS評(píng)分變化見表1。

表1 兩組KPS評(píng)分比較 例（%）

兩組療效見表2。

表2 兩組療效比較 例（%）

5 討 論

肺癌屬中醫(yī)“咳嗽”、“虛勞”等范疇，由外感風(fēng)寒、情志失調(diào)、正氣虧虛致使氣滯、痰阻、血瘀、癌毒交結(jié)于胸中而發(fā)病。病機(jī)為正氣虧虛，痰瘀互結(jié)，邪毒留滯，病情復(fù)雜。參芪地黃湯中生曬參、黃芪、炒白術(shù)益氣扶正抗癌共為君藥，五味子、天花粉、沙參、麥門冬、生地、熟地滋陰潤肺為臣藥，茯苓、山藥益氣化濕以防過于滋膩為佐藥，甘草祛痰止咳、緩急止痛、調(diào)和諸藥為使。藥理研究表明，甘草有抗炎鎮(zhèn)痛、保肝解毒、抗病毒及增強(qiáng)免疫功能等作用［3］。甘草次酸是甘草的主要成分，可以通過誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡、阻遏細(xì)胞周期、抑制腫瘤細(xì)胞侵襲、誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、抑制腫瘤多藥耐藥等途徑發(fā)揮抗癌作用，并能與化療藥物協(xié)同作用，對(duì)于促癌劑誘發(fā)的癌變也表現(xiàn)出一定的抑制功能［4］。人參多糖對(duì)A549細(xì)胞生長具有抑制作用，并有促凋亡效應(yīng)。人參多糖對(duì)細(xì)胞周期的影響表現(xiàn)為G0/G1期的阻滯，未見Bcl-2表達(dá)的下調(diào)，可見TRAIL［5］。20（S）-人參皂苷Rg3（SPG-Rg3）通過減少腫瘤細(xì)胞分泌細(xì)胞因子VEGF和MMP-9，抑制腫瘤細(xì)胞對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移的促進(jìn)作用，從而間接發(fā)揮其抗腫瘤新生血管生成的作用［6］。黃芪能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，有直接抑瘤的作用，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡，抗腫瘤血管生成，影響機(jī)體的氨基酸代謝等［7］。而且能顯著抑制小鼠移植腫瘤的生長。通過體外抑瘤實(shí)驗(yàn)證明，TAE（20～160mg/L）對(duì)Bel-7404和HeLa細(xì)胞有明顯的抑制作用。提示TAE不僅在整體水平有抑瘤作用，而且對(duì)癌細(xì)胞有直接的抑制作用［8］。當(dāng)歸具補(bǔ)血、抗氧化、抗衰老等作用，可增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，當(dāng)歸多糖能避免腫瘤不斷惡化，提高巨噬細(xì)胞的總數(shù)，推動(dòng)其吞噬功能的有效發(fā)揮，推動(dòng)其生存時(shí)間增加［9］。

GP方案是非小細(xì)胞肺癌一線化療最常用的方案之一，化療藥物在殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)正常細(xì)胞亦有不同程度的殺傷作用，且易引起胃腸功能紊亂、肝腎功能的損傷等。

參芪地黃湯聯(lián)合GP方案化療具有協(xié)同作用，能減輕化療的不良反應(yīng)，增強(qiáng)療效。

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