介入栓塞術(shù)聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效觀察周建功

【摘要】 目的 探討介入栓塞術(shù)聯(lián)合化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床效果。方法 選取2009年2月～2010年12月在本院進(jìn)行治療的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者76例， 隨機(jī)分為對照組和治療組， 對照組采用常規(guī)的化療進(jìn)行治療， 治療組在對照組的基礎(chǔ)上采用介入栓塞術(shù)進(jìn)行治療， 比較兩組患者的臨床效果。結(jié)果 觀察組的臨床療效明顯優(yōu)于對照組。結(jié)論 對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行介入栓塞術(shù)以及化療的聯(lián)合治療， 具有較好的臨床效果， 并且還能夠延長患者的生存期， 提高患者的生存質(zhì)量， 值得在臨床上推廣使用。

【關(guān)鍵詞】 介入栓塞術(shù)；結(jié)直腸癌；肝轉(zhuǎn)移；化療

Efficacy of embolization in combination with chemotherapy in the treatment of colorectal cancer liver metastases ZHOU Jian-gong. Second Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology， Luoyang 471000， China

【Abstract】 Objective To investigate the clinical effects of embolization combined with chemotherapy in colorectal cancer liver metastases. Methods Selected 76 cases of patients with colorectal cancer liver metastases from February 2009 to December 2010 in our hospital for treatment， they were randomly divided into control and treatment groups， control group were treated with conventional chemotherapy， treatment group were treated with embolization on the basis of the control group， compared the clinical effects of two groups of patients. Results Clinical practice of treatment groups was better than control group. Conclusion For patients with colorectal cancer liver metastases interventional embolization and chemotherapy combination therapy， it can have better clinical results and can prolong survival and improve the quality of life of patients， it is worthy of clinical promotion.

【Key words】 Embolization； Colorectal cancer； Liver metastases； Chemotherapy結(jié)直腸癌是臨床上常見的的惡性腫瘤， 癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移是患者死亡的主要原因， 其中約15%～25%的結(jié)直腸癌患者確診時(shí)已發(fā)現(xiàn)合并肝轉(zhuǎn)移[1]。臨床研究中顯示， 結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者中位生存期為12～21個(gè)月[2]， 但是只有少數(shù)的患者適合通過切除手術(shù)來達(dá)到治療的目的， 為了能夠提高患者的生存期， 目前主要的治療方法是進(jìn)行靜脈化療， 本院采用介入栓塞術(shù)聯(lián)合化療對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行治療， 取得了較好的臨床效果， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2009年2月～2010年12月在本院進(jìn)行治療的結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者76例， 隨機(jī)分為對照組和治療組， 對照組男性21例， 女性17例；年齡45～78歲， 平均年齡（62.43±7.92）歲；病發(fā)部位升結(jié)腸15例， 橫結(jié)腸4例， 降結(jié)腸6例， 直腸13例。治療組男性13例， 女性25例；年齡43～81歲， 平均年齡（63.16±6.53）歲；病發(fā)部位升結(jié)腸17例， 橫結(jié)腸3例， 降結(jié)腸4例， 直腸14例。所有患者均組織病理學(xué)以及CT影響學(xué)檢查確診為結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移， 其KPS評分>80分， 而肝功能評級為Child A和B級。兩組患者在年齡、性別、病情上比較， 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 治療方法 對照組采用靜脈化療進(jìn)行治療， 具體治療措施如下：采用標(biāo)準(zhǔn)的FOLFOX4方案， 即奧沙利鉑70 ng/（m2·d）， 5-氟尿嘧啶2.0 g/m2， 靜脈滴注48～72 h， 甲酰四氫葉酸鈣0.2 g/（m2·d）；4周為1個(gè)周期， 4周之后對療效進(jìn)行評定， 根據(jù)患者的具體情況， 加減藥量， 以患者能夠承受為度；治療組在對照組的基礎(chǔ)上采用介入栓塞術(shù)進(jìn)行治療， 具體治療措施如下：對患者進(jìn)行全麻， 采用Seldinger技術(shù)， 經(jīng)皮穿刺放置4F動(dòng)脈導(dǎo)管， 用60%泛影葡胺進(jìn)行造影， 確定腫瘤的位置、形狀以及大小， 把導(dǎo)管插入肝固有動(dòng)脈進(jìn)行栓塞化療， 其栓塞劑主要為有化療藥物的超液化碘油20 ml和明膠海綿條。以4周為1個(gè)周期， 4周之后進(jìn)行療效評定。比較兩組患者治療的總有效率以及患者的生存率。

1. 3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照WHO規(guī)定的抗腫瘤藥物客觀療效判定標(biāo)準(zhǔn)[2]：完全緩解（CR）：可見病灶完全消失， 并持續(xù)1個(gè)月以上；部分緩解（PR）：可見2個(gè)腫瘤最大直徑的乘積之和降低50%， 維持1個(gè)月以上；穩(wěn)定（SD）：可見腫瘤縮小<50%， 增大<25%， 無新腫瘤的出現(xiàn)；進(jìn)展（PD）：腫瘤增大>25%， 出現(xiàn)新腫瘤?？傆行?（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。endprint

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療后總有效率的比較 治療組的總有效率為60.53%， 明顯高于對照組的34.21%， 兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表1。

表1 兩組患者治療后總有效率比較[n（%）]

組別 n CR PR SD PD 總有效率

治療組 38 0 23（60.53） 13（34.21） 2（5.26） 23（60.53）a

對照組 38 0 13（34.21） 14（36.84） 11（28.95） 13（34.21）

注：與對照組相比， aP<0.05

2. 2 兩組患者治療后1～3年生存率比較 治療組和對照組的1年生存率分別為81.58%和57.89%， 2年生存率分別為31.58%和18.42%， 3年生存率為13.16%和5.26%， 兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后1～3年生存率比較[n（%）]

組別 n 術(shù)后1年生存率 術(shù)后2年生存率 術(shù)后3年生存率

治療組 38 31（81.58）a 12（31.58）a 5（13.16）a

對照組 38 22（57.89） 7（18.42） 2（5.26）

注：與對照組相比， aP<0.05

2. 3 兩組間mTTP、OS、OSL比較 治療組患者中位無進(jìn)展生存期（mTTP）、總生存期（OS）、出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移后生存期（OSL）分別為10、29、21個(gè)月， 明顯高于對照組的4、13、12個(gè)月， 兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表3。

表3 兩組患者mTTP、OS、OSL比較（個(gè)月）

組別 n mTTP OS OSL

對照組 38 4 13 12

治療組 38 10a 29a 21a

注：與對照組相比， aP<0.05

3 討論

肝臟是結(jié)直腸癌最常見的轉(zhuǎn)移部位， 門靜脈的特殊結(jié)構(gòu)決定了結(jié)直腸癌癌細(xì)胞易經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟定植[3]。一旦出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的情況， 會(huì)明顯的影響患者的預(yù)后， 目前臨床上使用最多的是以靜脈化療為主的綜合療法， 化療藥物殺傷癌細(xì)胞的效果取決于藥物有效濃度與藥物在腫瘤內(nèi)存留時(shí)間的乘積[4]， 而使用靜脈化療具有一定的缺陷性， 藥物在靜脈中分流較多， 到達(dá)病灶部位的有效成分就會(huì)減少， 并且抗癌藥物還會(huì)到達(dá)身體的其他部位， 給身體造成一定的損傷， 并且抗癌藥物還會(huì)損害血管， 使血管變得狹窄容易造成阻塞。

而介入栓塞術(shù)日漸成為一種安全微創(chuàng)的治療方法[5]。它可以發(fā)揮肝動(dòng)脈栓塞術(shù)和化療藥物的協(xié)同作用， 一方面使腫瘤細(xì)胞處于缺氧環(huán)境， 降低了腫瘤細(xì)胞對化療藥物的抗性， 另一方面碘油與抗癌藥物混合后， 作用于腫瘤細(xì)胞起到緩釋的作用， 能夠提高在腫瘤部位的濃度， 從而發(fā)揮其殺傷癌細(xì)胞的作用[6]。

因此在本研究中采用介入栓塞術(shù)聯(lián)合化療對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行治療， 取得了較好的臨床效果， 其總有效率達(dá)60.53%， 患者的生存率也明顯的提高， 其治療后的1年生存率達(dá)81.58%， 對于已經(jīng)肝轉(zhuǎn)移嚴(yán)重的患者或者其他不能進(jìn)行手術(shù)的患者， 介入栓塞術(shù)聯(lián)合化療對于他們來說是個(gè)不錯(cuò)的選擇， 不僅能夠提高患者的生存率而且還在一定程度上減輕了患者的痛苦， 提高了患者的生活質(zhì)量， 在林曉萍等[7]的報(bào)道中顯示介入栓塞術(shù)聯(lián)合化療治療后的總有效率為65.6%， 具有較好的臨床效果， 與本研究的結(jié)果相符， 值得在臨床上推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 水會(huì)鋒，葛蓮英. 肝動(dòng)脈化療栓塞與靜脈化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效. 中國癌癥防治雜志， 2010，2（1）：18-21.

[2] 徐利兵，王秀明. 草酸鉑加氟脲嘧啶方案聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效分析.河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào)， 2012， 14（2）：155-156.

[3] 李志偉，張艷橋，燕飛虎，等. 氬氦刀治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移臨床獲益分析. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2012，46（1）：60-65.

[4] 李毅， 卿毅， 廖正銀. 肝動(dòng)脈置管持續(xù)灌注化療和栓塞聯(lián)合全身靜脈化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效觀察.重慶醫(yī)學(xué)， 2012， 41（29）：3046-3048.

[5] 吳汝江，戴鈺輝，劉亮. 介入栓塞術(shù)治療門脈高壓致食管胃底靜脈曲張出血的臨床觀察. 疑難病雜志， 2013，12（10）：796-798.

[6] 徐華，劉安文，謝春英，等. 伊立替康肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合5-Fu/CF靜脈化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床觀察.腫瘤防治研究， 2009， 36（8）：696-698.

[7] 林曉萍，張武，陳文俊，等. 化療聯(lián)合介入栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移療效分析. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2012，50（34）：142-144.

[收稿日期：2014-03-24]endprint

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療后總有效率的比較 治療組的總有效率為60.53%， 明顯高于對照組的34.21%， 兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表1。

表1 兩組患者治療后總有效率比較[n（%）]

組別 n CR PR SD PD 總有效率

治療組 38 0 23（60.53） 13（34.21） 2（5.26） 23（60.53）a

對照組 38 0 13（34.21） 14（36.84） 11（28.95） 13（34.21）

注：與對照組相比， aP<0.05

2. 2 兩組患者治療后1～3年生存率比較 治療組和對照組的1年生存率分別為81.58%和57.89%， 2年生存率分別為31.58%和18.42%， 3年生存率為13.16%和5.26%， 兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后1～3年生存率比較[n（%）]

組別 n 術(shù)后1年生存率 術(shù)后2年生存率 術(shù)后3年生存率

治療組 38 31（81.58）a 12（31.58）a 5（13.16）a

對照組 38 22（57.89） 7（18.42） 2（5.26）

注：與對照組相比， aP<0.05

2. 3 兩組間mTTP、OS、OSL比較 治療組患者中位無進(jìn)展生存期（mTTP）、總生存期（OS）、出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移后生存期（OSL）分別為10、29、21個(gè)月， 明顯高于對照組的4、13、12個(gè)月， 兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表3。

表3 兩組患者mTTP、OS、OSL比較（個(gè)月）

組別 n mTTP OS OSL

對照組 38 4 13 12

治療組 38 10a 29a 21a

注：與對照組相比， aP<0.05

3 討論

肝臟是結(jié)直腸癌最常見的轉(zhuǎn)移部位， 門靜脈的特殊結(jié)構(gòu)決定了結(jié)直腸癌癌細(xì)胞易經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟定植[3]。一旦出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的情況， 會(huì)明顯的影響患者的預(yù)后， 目前臨床上使用最多的是以靜脈化療為主的綜合療法， 化療藥物殺傷癌細(xì)胞的效果取決于藥物有效濃度與藥物在腫瘤內(nèi)存留時(shí)間的乘積[4]， 而使用靜脈化療具有一定的缺陷性， 藥物在靜脈中分流較多， 到達(dá)病灶部位的有效成分就會(huì)減少， 并且抗癌藥物還會(huì)到達(dá)身體的其他部位， 給身體造成一定的損傷， 并且抗癌藥物還會(huì)損害血管， 使血管變得狹窄容易造成阻塞。

而介入栓塞術(shù)日漸成為一種安全微創(chuàng)的治療方法[5]。它可以發(fā)揮肝動(dòng)脈栓塞術(shù)和化療藥物的協(xié)同作用， 一方面使腫瘤細(xì)胞處于缺氧環(huán)境， 降低了腫瘤細(xì)胞對化療藥物的抗性， 另一方面碘油與抗癌藥物混合后， 作用于腫瘤細(xì)胞起到緩釋的作用， 能夠提高在腫瘤部位的濃度， 從而發(fā)揮其殺傷癌細(xì)胞的作用[6]。

因此在本研究中采用介入栓塞術(shù)聯(lián)合化療對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行治療， 取得了較好的臨床效果， 其總有效率達(dá)60.53%， 患者的生存率也明顯的提高， 其治療后的1年生存率達(dá)81.58%， 對于已經(jīng)肝轉(zhuǎn)移嚴(yán)重的患者或者其他不能進(jìn)行手術(shù)的患者， 介入栓塞術(shù)聯(lián)合化療對于他們來說是個(gè)不錯(cuò)的選擇， 不僅能夠提高患者的生存率而且還在一定程度上減輕了患者的痛苦， 提高了患者的生活質(zhì)量， 在林曉萍等[7]的報(bào)道中顯示介入栓塞術(shù)聯(lián)合化療治療后的總有效率為65.6%， 具有較好的臨床效果， 與本研究的結(jié)果相符， 值得在臨床上推廣使用。

參考文獻(xiàn)

[1] 水會(huì)鋒，葛蓮英. 肝動(dòng)脈化療栓塞與靜脈化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效. 中國癌癥防治雜志， 2010，2（1）：18-21.

[2] 徐利兵，王秀明. 草酸鉑加氟脲嘧啶方案聯(lián)合肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效分析.河北聯(lián)合大學(xué)學(xué)報(bào)， 2012， 14（2）：155-156.

[3] 李志偉，張艷橋，燕飛虎，等. 氬氦刀治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移臨床獲益分析. 哈爾濱醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2012，46（1）：60-65.

[4] 李毅， 卿毅， 廖正銀. 肝動(dòng)脈置管持續(xù)灌注化療和栓塞聯(lián)合全身靜脈化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的療效觀察.重慶醫(yī)學(xué)， 2012， 41（29）：3046-3048.

[5] 吳汝江，戴鈺輝，劉亮. 介入栓塞術(shù)治療門脈高壓致食管胃底靜脈曲張出血的臨床觀察. 疑難病雜志， 2013，12（10）：796-798.

[6] 徐華，劉安文，謝春英，等. 伊立替康肝動(dòng)脈化療栓塞聯(lián)合5-Fu/CF靜脈化療治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床觀察.腫瘤防治研究， 2009， 36（8）：696-698.

[7] 林曉萍，張武，陳文俊，等. 化療聯(lián)合介入栓塞術(shù)治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移療效分析. 中國現(xiàn)代醫(yī)生， 2012，50（34）：142-144.

[收稿日期：2014-03-24]endprint

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)處理， 計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患者治療后總有效率的比較 治療組的總有效率為60.53%， 明顯高于對照組的34.21%， 兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表1。

表1 兩組患者治療后總有效率比較[n（%）]

組別 n CR PR SD PD 總有效率

治療組 38 0 23（60.53） 13（34.21） 2（5.26） 23（60.53）a

對照組 38 0 13（34.21） 14（36.84） 11（28.95） 13（34.21）

注：與對照組相比， aP<0.05

2. 2 兩組患者治療后1～3年生存率比較 治療組和對照組的1年生存率分別為81.58%和57.89%， 2年生存率分別為31.58%和18.42%， 3年生存率為13.16%和5.26%， 兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組患者治療后1～3年生存率比較[n（%）]

組別 n 術(shù)后1年生存率 術(shù)后2年生存率 術(shù)后3年生存率

治療組 38 31（81.58）a 12（31.58）a 5（13.16）a

對照組 38 22（57.89） 7（18.42） 2（5.26）

注：與對照組相比， aP<0.05

2. 3 兩組間mTTP、OS、OSL比較 治療組患者中位無進(jìn)展生存期（mTTP）、總生存期（OS）、出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移后生存期（OSL）分別為10、29、21個(gè)月， 明顯高于對照組的4、13、12個(gè)月， 兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 見表3。

表3 兩組患者mTTP、OS、OSL比較（個(gè)月）

組別 n mTTP OS OSL

對照組 38 4 13 12

治療組 38 10a 29a 21a

注：與對照組相比， aP<0.05

3 討論

肝臟是結(jié)直腸癌最常見的轉(zhuǎn)移部位， 門靜脈的特殊結(jié)構(gòu)決定了結(jié)直腸癌癌細(xì)胞易經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟定植[3]。一旦出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移的情況， 會(huì)明顯的影響患者的預(yù)后， 目前臨床上使用最多的是以靜脈化療為主的綜合療法， 化療藥物殺傷癌細(xì)胞的效果取決于藥物有效濃度與藥物在腫瘤內(nèi)存留時(shí)間的乘積[4]， 而使用靜脈化療具有一定的缺陷性， 藥物在靜脈中分流較多， 到達(dá)病灶部位的有效成分就會(huì)減少， 并且抗癌藥物還會(huì)到達(dá)身體的其他部位， 給身體造成一定的損傷， 并且抗癌藥物還會(huì)損害血管， 使血管變得狹窄容易造成阻塞。

而介入栓塞術(shù)日漸成為一種安全微創(chuàng)的治療方法[5]。它可以發(fā)揮肝動(dòng)脈栓塞術(shù)和化療藥物的協(xié)同作用， 一方面使腫瘤細(xì)胞處于缺氧環(huán)境， 降低了腫瘤細(xì)胞對化療藥物的抗性， 另一方面碘油與抗癌藥物混合后， 作用于腫瘤細(xì)胞起到緩釋的作用， 能夠提高在腫瘤部位的濃度， 從而發(fā)揮其殺傷癌細(xì)胞的作用[6]。

因此在本研究中采用介入栓塞術(shù)聯(lián)合化療對結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的患者進(jìn)行治療， 取得了較好的臨床效果， 其總有效率達(dá)60.53%， 患者的生存率也明顯的提高， 其治療后的1年生存率達(dá)81.58%， 對于已經(jīng)肝轉(zhuǎn)移嚴(yán)重的患者或者其他不能進(jìn)行手術(shù)的患者， 介入栓塞術(shù)聯(lián)合化療對于他們來說是個(gè)不錯(cuò)的選擇， 不僅能夠提高患者的生存率而且還在一定程度上減輕了患者的痛苦， 提高了患者的生活質(zhì)量， 在林曉萍等[7]的報(bào)道中顯示介入栓塞術(shù)聯(lián)合化療治療后的總有效率為65.6%， 具有較好的臨床效果， 與本研究的結(jié)果相符， 值得在臨床上推廣使用。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2014-03-24]endprint